經氣管鏡微創介入治療中心型肺癌的近期療效及對血清CEA、NSE、PCT的影響*

劉 峰 李燕芳 熊 鋼 毛祖宜

1 湖北省興山縣人民醫院腫瘤科 443700;2 三峽大學附屬第二人民醫院(宜昌市腫瘤醫院)腫瘤科

中心型肺癌是指腫瘤原發于支氣管、肺葉支氣管的癌癥。由于腫瘤靠近心臟及胸腔大血管,影響呼吸通暢性的同時易發生局部侵襲和轉移,無法滿足手術切除條件的患者常采取常規化療手段。中心型肺癌患者常因腫瘤的占位效應導致呼吸困難、阻塞性肺不張等癥狀,因此減輕臨床癥狀、改善生存質量成為中心型肺癌治療的首要目標。經氣管鏡微創介入治療是隨著內窺鏡技術發展衍生的治療手段,可顯著降低患者瘤體負荷,改善臨床癥狀。目前微創介入治療因肺部損傷小、副作用少、療效良好,已逐漸成為肺部腫瘤治療的應用的熱點[1]。癌胚抗原(CEA)是一種具有特異性抗原決定簇的腫瘤標志物,血清CEA的水平變化可對肺癌的治療效果提供早期指示[2]。神經元特異性烯醇化酶(NSE)作為神經元細胞分泌的酸性蛋白酶,其水平變化可作為判定肺癌患者預后的影響因素[3]。降鈣素原(PCT)在正常生理狀態下血清濃度較低,機體發生感染、病變細胞增殖活躍時PCT血清含量增加[4]。本研究旨在探討經氣管鏡微創介入治療中心型肺癌療效的同時觀察對血清CEA、NSE、PCT水平的影響,現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年12月—2022年12月于本院接受治療的中心型肺癌患者80例。納入標準:(1)經病理學診斷為中晚期中心型肺癌患者;(2)氣管鏡結果顯示為管內型腫瘤;(3)首次接受化療,患者體能狀態評估(Performance status,PS)評分為0～1分;(4)可耐受化療藥物及氣管鏡介入治療;(5)自愿參加并簽署知情同意書。排除標準:(1)管外型肺癌或肺部感染者;(2)孕期或哺乳期婦女;(3)嚴重的肝腎功能不全、血液系統疾病及自身免疫性疾病;(4)肝臟轉移及其他類型腫瘤者。按治療方式不同分為常規組48例和介入組32例。常規組男30例、女18例,平均年齡(60.76±4.55)歲;介入組男19例、女13例,平均年齡(61.42±4.51)歲。兩組患者性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 常規組患者接受常規藥物化療。于第1天、第8天靜脈滴注吉西他濱(江蘇豪森藥業集團有限公司生產,國藥準字H20030104)1 000mg/m2,間隔30min后再靜脈滴注順鉑(江蘇豪森藥業集團有限公司生產,國藥準字H20010743),75mg/m2,21d為1個周期,持續治療2個周期。介入組患者在常規化療基礎上采用經氣管鏡微創介入治療。具體實施如下:(1)術前準備:經氣管鏡檢查了解肺癌患者病變位置、侵襲范圍、氣管阻塞等情況,結合胸部CT結果判定是否適合氣管鏡介入治療,符合介入治療指征后再進入下一步操作;(2)術前準備ERBEAPC-300型等離子體凝固器,調節氖氣流速至2L/min。在電視屏幕圖像引導下,將氣管鏡沿鼻腔或者口腔插入,到達病變處后清除表面分泌物,若視野遮擋,可使用生理鹽水沖洗。伸出電凝模式的氬氣刀對準病變部位,將氬氣噴射管經治療口插入治療鏡,保證噴射管前端露出環狀黑色帶約1cm,距病變部位約2cm;由病變周邊開始治療,治療深度2～3mm,踩腳踏治療時間3～5s,連續治療5～10次;密切關注患者各項生命體征,綜合判定治療時間,一般單次治療時間在15～20min。(3)氣管內腫瘤可在氣管鏡引導下冷凍消融。將冷凍探針通過纖維支氣管鏡穿刺至腫瘤內部,釋放CO2,3min后待腫瘤完全成為冰球后停止操作。體積較小的腫瘤可使用冷凍針取出,多發腫瘤可進行多次冷凍消融清理壞死組織,使用活檢鉗清理殘余瘤。

1.3 觀察指標 持續治療2個周期后比較兩組療效:依據實體瘤療效評價標準[5]進行療效評價,所有目標病灶徹底消除判定為完全緩解(CR);病灶長徑總和縮小≥30%判定為部分緩解(PR);0≤病灶長徑總和縮小≤30%,或者0≤病灶長徑總和增加≤20%判定為穩定(SD);病灶長徑總和增加≥20%或者有新病灶出現判定為進展(PD)。治療有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數)/總例數×100%。使用渦輪肺活量計統計兩組患者治療前后第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC);治療前后于清晨取肺癌患者靜脈血4mL,采用酶聯免疫吸附試驗檢測樣本血清中CEA、NSE、PCT水平,試劑盒購自美國R&D公司,嚴格按照試劑盒說明書操作,比較兩組治療前后血清CEA、NSE、PCT水平。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 介入組患者治療有效率為65.63%,優于常規組的39.58%(χ2=5.208,P=0.023<0.05),見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者呼吸功能比較 治療前兩組患者FEV1、FVC比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者FEV1、FVC較治療前顯著升高,且介入組高于常規組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者呼吸功能比較

2.3 兩組患者治療前后血清CEA、NSE、PCT水平變化比較 治療前,兩組患者的血清CEA、NSE、PCT水平比較差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者血清CEA、NSE、PCT水平顯著低于治療前,且介入組低于常規組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者血清CEA、NSE、PCT水平變化比較

2.4 兩組不良反應比較 治療期間介入組出現出血3例,其中Ⅰ級2例、Ⅱ級1例,兩組未見骨髓移植、肝腎功能損害等嚴重并發癥發生,均順利完成治療。

3 討論

中心型肺癌患者腫瘤一般位于肺門附近,切除手術精度要求高,部分患者合并其他臟器功能異常,滿足手術指征者較少。常規化療是中晚期中心型肺癌患者常用的治療手段。相關數據顯示,實施常規的化療患者有效率約為35%,在改善臨床癥狀、延長生存時間等方面的效果得到臨床認可[6]。但單一化療效果緩慢,副作用多,部分患者因身體不耐受而終止治療。經氣管鏡微創介入治療通過氦氬刀在氣管鏡直視下操作,可直接對瘤體進行切除,改善呼吸通暢性,緩解臨床癥狀[7]。另外該治療方式手術花費少,采用冷凍治療肺損傷小、體積較小的腫瘤可使用冷凍針取出,多發腫瘤可進行多次冷凍消融清理壞死組織,清理效果好,安全性高[8]。

本文結果顯示,介入組患者治療后瘤體消除療效優于單一化療組,FEV1、FVC顯著高于對照組,提示經氣管鏡微創介入治療可降低瘤體負荷,改善肺通氣功能,提高綜合治療效果。另CEA廣泛存在于結腸癌、肺癌、乳腺癌患者的血清中,對肺癌尤其是非小細胞肺癌的初期篩查特異度和敏感度較高[9]。NSE是由神經細胞產生的酸性蛋白酶,正常人紅細胞、血小板中有少量NSE存在,血清NSE的表達水平上調預示肺癌患者預后不良且生存期短,化療期間NSE水平的檢測還對小細胞肺癌患者復發有一定預測價值[10]。PCT是一種與炎癥相關的功能蛋白,由肺、甲狀腺等器官分泌。健康人血清含量極低,病理狀態下癌細胞的惡性增殖和侵襲上調PCT表達水平,導致血清含量急劇上升[11]。本文中,治療后兩組患者血清CEA、NSE、PCT表達水平明顯降低,其中介入組降低幅度更顯著,兩組患者的呼吸功能及臨床癥狀均有不同程度的改善,說明經氣管鏡微創介入在改善患者臨床癥狀上優勢更顯著,對患者腫瘤相關標志物等的影響也更顯著。分析原因:肺癌患者經治療后,在化療藥物的作用下癌細胞增殖受到抑制,從而達到干擾、破壞腫瘤生長的作用;聯合經氣管鏡微創介入治療能清除病變表面的分泌物,破壞肺部腫瘤生長微環境;還可直接對瘤體進行清除,降低體內癌細胞數量,減少機體負荷,從而降低CEA、NSE、PCT的表達水平。

綜上所述,經氣管微創介入治療中心型肺癌可提高臨床療效,改善肺通氣功能,降低血清CEA、NSE、PCT水平。血清CEA對中心型肺癌具有一定診斷價值,可為中心型肺癌的臨床診療提供指導。