阿加曲班序貫尤瑞克林對缺血性腦卒中腦血管儲備功能及療效的研究*

章 龍 鐘有安

1 江西省贛州市贛縣區(qū)人民醫(yī)院 341100; 2 廣西醫(yī)科大學附屬民族醫(yī)院

急性缺血性腦卒中(Acute ischemic stroke,AIS)是因血管壁病變、血液成分改變及血流動力學異常等原因引起腦動脈狹窄和堵塞,腦組織缺血缺氧,血管內(nèi)皮細胞受損,進而產(chǎn)生大量炎性細胞因子及氧自由基,進一步損害缺血區(qū)域腦細胞而發(fā)生嚴重的神經(jīng)功能缺損癥狀[1],從而引起殘疾,影響患者的生活質(zhì)量、加重經(jīng)濟負擔。研究表明,靜脈溶栓是內(nèi)科治療急性缺血性腦卒中恢復腦血流、挽救缺血半暗帶的有效方法,但由于受時間限制我國大部分患者錯過溶栓機會、溶栓率低;且使用靜脈溶栓治療并非沒有風險,7%～14%接受治療的患者會出現(xiàn)癥狀性顱內(nèi)出血等,從而加重神經(jīng)功能的惡化、增加預后風險[2-3]。因此,對AIS患者依據(jù)發(fā)病原因及機制采取有效挽救腦組織缺血半暗帶、溶解血栓、改善腦血流、恢復受損的神經(jīng)組織,是目前提高AIS療效的關鍵[4]。尤瑞克林主要成分為人尿激肽原酶,具有顯著的血管舒張作用,可有效擴大缺血部位的小動脈,明顯改善腦組織的血液循環(huán)系統(tǒng)[5];同時其還可通過抑制單核細胞趨化因子來阻斷抗血小板聚集,促進損傷部位新生血管生成,有利于建立側(cè)支循環(huán)[6]。阿加曲班是一種新型的直接凝血酶抑制劑,降低凝血酶的凝血作用,溶解血栓,抵抗血小板聚集,改善患者的血管狀態(tài)[7-8]。兩者聯(lián)合可強化AIS患者的臨床療效,本文在急性腦梗死患者中應用阿加曲班序貫尤瑞克林治療對腦血管儲備功能及其療效展開討論,詳細內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月—2022年12月入住贛州市贛縣區(qū)人民醫(yī)院的70例AIS患者,采用隨機數(shù)字表法將患者劃分兩組,每組35例。對照組男25例,女10例,平均年齡(57.31±2.54)歲,平均NIHSS評分(10.21±4.21)分;治療組男23例,女12例,平均年齡(57.37±2.64)歲,平均NIHSS評分(10.38±4.27)分。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 選擇標準 (1)納入標準:①符合《腦卒中診斷治療》和《國外醫(yī)學腦血管疾病分冊》中腦梗死的診斷標準[9];②自發(fā)病到醫(yī)院的時間在6～48h內(nèi);NIHSS評分為4～16分;均為首次發(fā)病或者以往發(fā)病但并沒有神經(jīng)功能缺損癥狀者;③治療過程中未見嚴重并發(fā)癥、出血轉(zhuǎn)化等;④在患者及家屬知情認可下,并經(jīng)倫理委員會審查合格后,方可進行治療。(2)排除標準:①危重癥者,凝血功能障礙者,有明顯出血史及出血傾向者;②肝、腎等器官嚴重衰竭者;③對研究所用藥物過敏,有使用禁忌證者;④中途退出本研究或治療依從性差;⑤治療過程中出現(xiàn)消化道出血等重度并發(fā)癥者。

1.3 治療方法 兩組均給予AIS常規(guī)的穩(wěn)定粥樣斑塊、抗血小板聚集等處理,對照組在起病48h內(nèi)給予尤瑞克林粉針(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國藥準字H20052065)0.15PNA與100mL 0.9%氯化鈉注射液混合靜脈滴注,滴注30min,1次/d,持續(xù)14d;治療組在起病48h內(nèi)予阿加曲班針劑序貫尤瑞克林粉針治療,即前1周給藥阿加曲班針劑,第1～2天給予阿加曲班(南京正大天晴制藥有限公司,國藥準字H20193333,20mL:10mg)60mg+生理鹽水150mL,24h持續(xù)靜脈滴注,第3～7天,改為阿加曲班10mg+生理鹽水250mL靜脈滴注,3h滴完,2次/d;后1周給予尤瑞克林粉針序貫治療,方案同對照組。

1.4 觀察指標 (1)腦血管儲備功能:治療前及治療14d后采用經(jīng)顱多普勒超聲儀聯(lián)合屏氣實驗檢查大腦平均血流速度(MFV),計算出搏動指數(shù)(PI)、屏氣數(shù)(BHI)、腦血流儲備(CVR)。(2)神經(jīng)功能及日常生活能力:治療前和治療24h、7d、14d后采用NIHSS評分評估神經(jīng)功能缺損,分值與神經(jīng)功能呈負相關;采用改良版Barthel指數(shù)評估日常生活能力,總分100分,分值與日常生活能力呈正相關。(3)NIHSS評分及日常生活能力:①顯效:NIHSS顯著降低80%以上,生活能夠自理;②有效:NIHSS評分降低50%以上,生活基本能夠自理;③無效:NIHSS評分未達上述標準。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(4)不良反應:記錄患者治療過程中出現(xiàn)的惡心嘔吐、頭暈、皮下出血等不良反應情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 治療組總有效率為97.14%,明顯高于對照組的74.29%(χ2=4.018,P=0.025<0.05),見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者腦血管儲備功能指標對比 治療前兩組MFV、BHI、CVR、PI指標比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),治療后治療組MFV、BHI、CVR指標明顯高于對照組,且PI指標低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者腦血管儲備功能指標對比[n(%)]

2.3 兩組患者NIHSS評分比較 治療前及治療24h后兩組患者NIHSS評分比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),治療7d及14d后兩組患者NIHSS評分均降低,且治療組低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者NIHSS評分比較分)

2.4 兩組患者改良版Barthel指數(shù)評分比較 治療前兩組改良版Barthel指數(shù)評分比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05),治療后兩組改良版Barthel指數(shù)評分均升高,但治療組高于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者改良版Barthel指數(shù)比較分)

2.5 兩組不良反應對比 兩組不良反應總發(fā)生率比較無統(tǒng)計學差異(χ2=0.576,P=0.447>0.05),見表5。

表5 兩組不良反應對比[n(%)]

3 討論

AIS患者的腦組織如果缺血缺氧嚴重,使患者的機體出現(xiàn)過度的氧化應激反應,這種狀態(tài)下會加速患者的腦組織細胞壞死,造成患者明顯的神經(jīng)功能殘損后遺癥[10]。故AIS患者需采取個體化、針對性的治療方案。

本次研究結(jié)果表明,治療組總有效率為97.14%,高于對照組的74.29%,NIHSS評分明顯低于對照組,改良版Barthel指數(shù)高于對照組(P<0.05),分析認為阿加曲班序貫尤瑞克林治療可實現(xiàn)優(yōu)勢互補,改善患者生活質(zhì)量,提高臨床療效。研究發(fā)現(xiàn),AIS患者的細胞膜由于缺血缺氧環(huán)境的影響,引起凝血酶等因子介導的氧化應激反應,從而加速腦細胞組織壞死導致臨床癥狀加重,而阿加曲班可有效阻斷此氧化應激反應,保護血管內(nèi)皮損傷,從而有效保護腦血流[11]。加之尤瑞克林可通過人尿激肽原酶中的藥學成分維持線粒體膜穩(wěn)定,促使腦血管中的線粒體酶活性保持穩(wěn)定,通過正常的能量代謝修復受損神經(jīng),進而縮小梗死面積,降低缺血半暗帶的血栓形成,有研究[12]通過大鼠腦CT記錄證明,適量的攝入尤瑞克林能使缺血大鼠模型存活時間顯著延長,而在這種狀況下大鼠的腦梗死區(qū)域面積有效縮減,血流動力學指標較之未處理的大鼠模型更加穩(wěn)定,說明尤瑞克林可增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)的耐缺氧能力,同時能興奮大腦皮質(zhì)增強皮質(zhì)電活動、保護神經(jīng)細胞、增加梗死區(qū)腦血流量而間接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),阻止自由基的生成,切斷鏈式反應,充分發(fā)揮抗氧化作用[13]。兩者合用可聯(lián)合發(fā)揮清除自由基和抗氧化效果,能夠有效減輕AIS患者的神經(jīng)中樞損害,可加速腦組織損傷后缺血半暗帶的神經(jīng)元活化,促使合用神經(jīng)功能恢復,從而提高AIS患者的日常生活能力。

腦血管儲備(CVR)是由于各種因素的刺激,腦血管的小動脈和毛細血管通過代償性的擴張或收縮,從而維持或調(diào)控腦血流量以適應腦功能的需求。CVR降低可提示臨床早期預防AIS發(fā)生,且增強CVR可有效地治療AIS,故監(jiān)測CVR既可以早期預防AIS的發(fā)生同時也可以評價其治療效果[14],因此探尋監(jiān)測CVR靈敏度和準確度較好的量化指標有助于評估和指導AIS患者的治療。而經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)是臨床上評估顱內(nèi)動脈血流動力簡便、無創(chuàng)、實惠的檢查手段,主要監(jiān)測MFV、PI、BHI,間接反映腦血流量而被用來評價CVR;PI反映的是血管順應性,MFV反映腦血管血流速度,BHI指數(shù)體現(xiàn)出腦血管的反應性。本次研究結(jié)果表明,治療組MFV、BHI、CVR指標明顯高于對照組,且PI指標低于對照組(P<0.05),提示阿加曲班聯(lián)合尤瑞克林治療可高效改善AIS患者的腦血管儲備功能。分析認為阿加曲班通過作用于凝血酶活化血小板發(fā)揮阻斷其受體作用,抵抗血小板聚集,有效改善AIS的高凝狀態(tài),進一步改善患者的血管狀態(tài);也可進入血栓內(nèi)部溶解血栓,進而保障腦血流[15]。此外,優(yōu)瑞克林可以選擇性擴張缺血區(qū)微動脈,促進缺血區(qū)腦血流;同時還可促使機體組織對葡萄糖的吸收,抑制血小板聚集,促進缺血區(qū)新生血管生成,有效改善腦血流灌注[16]。故二者聯(lián)合治療AIS可強化抗血小板能力,改善側(cè)支循環(huán)及腦血流,有效提高腦血管儲備功能。

綜上所述,阿加曲班序貫尤瑞克林治療應用于AIS患者中可有效增強臨床療效,改善血管狀態(tài),提高腦血管儲備功能,值得推廣。