催乳素通過酪氨酸激酶2/信號傳導及轉錄激活蛋白5信號通路促進奶牛乳腺上皮細胞乳鐵蛋白合成和分泌

楊躍杰 連 帥,2 武 瑞,2 王建發,2*

(1.黑龍江八一農墾大學動物科技學院,大慶 163319;2.黑龍江省牛病防制重點實驗室,大慶 163319)

乳鐵蛋白(LF)是一種天然的屬于轉鐵蛋白家族的陽離子糖基化球狀蛋白,存在于各種哺乳動物分泌物中,包括初乳、牛奶、唾液、眼淚和黏液,在先天免疫防御系統中起著至關重要的作用[1]。近年來,LF因在治療病理方面和調節生理方面的潛在應用而受到諸多學者的關注。除了螯合游離的二價鐵離子(Fe2+)和三價鐵離子(Fe3+),LF的生物學功能也涉及抗菌、抗炎、抗病毒、參與鐵代謝、抗氧化、抗腫瘤和提高自身抗體等多領域[2]。我國乳制品工業所需LF原料98%依靠進口,如何提高牛乳中LF的含量也是目前的難題,能否保障LF的自主可控供應直接決定了我國乳品產業的安全水平和核心競爭力[3]。

目前為止,LF的基因表達和合成分泌受到多維性和整體性的不同影響。根據體內和體外研究,LF的表達和分泌受核受體、轉錄因子、生長因子、刺激和炎癥的調控[2]。已有研究表明,頻繁刺激乳頭擠奶可顯著降低牛奶中LF的含量,延長擠奶間隔可增加LF的產量[4-5]。另外,4 mmol/L纈氨酸處理山羊乳腺上皮細胞增加了細胞內LF的分泌[6]。在試驗中給小鼠喂食鐵(120 mg/kg),結果表明鐵顯著增加哺乳期第1天和第25天乳腺組織LFmRNA的表達[7]。報道顯示,視黃醇和雌激素呈時間和劑量依賴性誘導小鼠胚胎干細胞中LF的表達[8]。與此同時,在人類和小鼠LF啟動子上發現的雌激素受體結合元件以受體和激素依賴的方式上調乳腺上皮細胞LFmRNA的表達水平,同時甲氧氯通過GC-Ⅱ序列刺激雌激素受體無效小鼠子宮中LF基因的表達[9-10]。……