麥粒灸治療慢性炎性痛優(yōu)勢(shì)病種的基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展

劉 佳 曹 陽(yáng) 馬 帥 秦鴻宇 王玉琳 張 淼

1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院哈南分院神經(jīng)康復(fù)二科，黑龍江哈爾濱 150001；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院哈南分院針灸一科，黑龍江哈爾濱 150001；3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，黑龍江哈爾濱 150001；4.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院哈南分院針灸科門診，黑龍江哈爾濱 150001；5.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院針灸十門診，黑龍江哈爾濱 150001

慢性疼痛指疼痛持續(xù)或反復(fù)疼痛時(shí)間超過(guò)3 個(gè)月[1]，常見于某些慢性疾病、組織損傷和多種以疼痛障礙為主的疾病。其全球發(fā)病率為12%～30%，患者多為中老年人，但近年來(lái)也出現(xiàn)年輕化趨勢(shì)[2-3]。慢性炎癥性疼痛是其重要組成部分，指炎癥因子長(zhǎng)期浸潤(rùn)器官或關(guān)節(jié)引起的局部或全身性疼痛，其病程長(zhǎng)，且易伴發(fā)睡眠障礙、焦慮、抑郁等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[4]。目前藥物治療是臨床主要治療方法之一，主要包括阿片類藥物和非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥物，但長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)耐藥性及不良反應(yīng)。因此，亟須尋找副作用小而鎮(zhèn)痛療效明顯的治療方式。麥粒灸屬于中醫(yī)傳統(tǒng)療法，臨床治療范圍廣泛，可應(yīng)用于寒、熱、虛、實(shí)等多種類型的疾病，可作為治療慢性炎性痛的有效方法之一。本文對(duì)近10 年麥粒灸治療多種慢性炎性疼痛臨床及機(jī)制文獻(xiàn)加以整理總結(jié)，以期對(duì)麥粒灸治療慢性炎性痛癥的臨床及進(jìn)一步機(jī)制探究進(jìn)行參考。

1 麥粒灸治療慢性炎性痛優(yōu)勢(shì)病種的基礎(chǔ)研究

作為慢性疼痛的常見因素之一，炎性痛的發(fā)病機(jī)制主要是軟組織長(zhǎng)期的慢性勞損或外感寒涼，使局部產(chǎn)生了水腫、滲出及無(wú)菌性炎癥。而局部血供障礙造成了微循環(huán)障礙，代謝產(chǎn)物無(wú)法及時(shí)排除，周圍神經(jīng)末梢受到刺激引起炎癥反應(yīng)，從而產(chǎn)生疼痛。在炎性痛中起主要作用的細(xì)胞因子有白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1β、IL-17、IL-6、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α 和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等。

1.1 麥粒灸對(duì)實(shí)驗(yàn)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheurmatold arthritis，RA）動(dòng)物模型的治療機(jī)制

1.1.1 調(diào)整炎癥因子水平 麥粒灸可調(diào)節(jié)炎癥因子的水平。甘君學(xué)團(tuán)隊(duì)指出，麥粒灸能夠顯著改善大鼠屈關(guān)節(jié)疼痛實(shí)驗(yàn)評(píng)分、足趾腫脹度、運(yùn)動(dòng)評(píng)分[5-7]；并且血清IL-1β、TNF-α、IL-17、核因子κB 受體活化因子配體（receptor activator of NF-κB ligand，RANKL）含量及患側(cè)踝關(guān)節(jié)IL-17 mRNA 表達(dá)量均有所改變[6，8-10]；這可能是由于麥粒灸通過(guò)降低前炎癥因子IL-17 釋放，進(jìn)而降低血清致炎癥細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α 達(dá)到抗炎效應(yīng)，通過(guò)調(diào)節(jié)血清骨破壞因子RANKL 及骨保護(hù)因子TGF-β 含量以延緩骨破壞、保護(hù)骨組織，并通過(guò)抑制IL-17 釋放增強(qiáng)κB 抑制蛋白激酶z 抗體的表達(dá)。

1.1.2 調(diào)整晝夜節(jié)律 劉旭光認(rèn)為麥粒灸通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamus-pituitary-adrenal cortex，HPA）軸對(duì)晝夜節(jié)律進(jìn)行調(diào)整[11-16]。但尚未發(fā)現(xiàn)不同時(shí)段麥粒灸是否對(duì)此類炎癥因子水平的晝夜節(jié)律調(diào)整作用有明顯差異[17]。

1.1.3 麥粒灸干預(yù)實(shí)驗(yàn)性RA 動(dòng)物模型的其他機(jī)制 任繼剛等[18-20]發(fā)現(xiàn)麥粒灸“腎俞”“足三里”干預(yù)實(shí)驗(yàn)性RA 大鼠對(duì)其血清IFN-γ、IL-10 含量及滑膜組織mPD-1、mPD-L1 表達(dá)可產(chǎn)生顯著影響，認(rèn)為該療法是通過(guò)調(diào)節(jié)滑膜組織程序性死亡分子及其配體的表達(dá)，調(diào)節(jié)促炎因子與抗炎因子，以及Th1 和Th2 細(xì)胞的平衡，發(fā)揮抗炎作用。

王燚等[21]認(rèn)為NLRP3 炎癥小體可能間接促進(jìn)基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）的分泌，從而加速了骨與軟骨的破壞，麥粒灸通過(guò)核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（nucleotide binding oligo-merization domain like receptor protein 3，NLRP3）過(guò)表達(dá)降低MMPs 含量從而治療RA。

1.1.4 麥粒灸干預(yù) 實(shí)驗(yàn)性RA 動(dòng)物模型的相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路尚婭男[22]發(fā)現(xiàn)麥粒灸能改善RA 大鼠足墊厚度，改善滑膜組織增生、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和巨噬細(xì)胞增生，認(rèn)為其機(jī)制可能與抑制血清核因子κβ 抑制激酶β 水平并促進(jìn)滑膜IκB-α 的表達(dá)有關(guān)。陸文婷[23]發(fā)現(xiàn)，麥粒灸“腎俞”“足三里”能顯著降低RA 大鼠血清促炎細(xì)胞因子IL-6、升高抗炎細(xì)胞因子IL-10 水平，降低關(guān)節(jié)腫脹度，減少滑膜細(xì)胞增生，從而發(fā)揮抗炎效應(yīng)；并且其抗炎機(jī)制與升高RA 大鼠滑膜組織絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶1、負(fù)調(diào)控p38-MAPK 信號(hào)通路有關(guān)。

此外，賴德利等[24]發(fā)現(xiàn)，麥粒灸“腎俞”“足三里”對(duì)RA 大鼠PD-1 的負(fù)性調(diào)控機(jī)制與其對(duì)TCR 信號(hào)傳導(dǎo)通路的調(diào)控有關(guān)：RA 大鼠脾臟組織中TCR 通路上的激酶Lck 和Fyn 表達(dá)量明顯升高，而該干預(yù)措施可顯著降低，且在PD-1 被干擾的情況下，其抑制Lck和Fyn 表達(dá)的能力有所下降。

1.2 麥粒灸對(duì)CS 動(dòng)物模型的治療機(jī)制

粟勝勇等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)不同灸量麥粒灸干預(yù)神經(jīng)根型頸椎病是通過(guò)激活JAK-STAT 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，降低促炎細(xì)胞因子，抑制環(huán)氧化酶途徑起到治療作用[25-27]。其鎮(zhèn)痛機(jī)制可能與適度上調(diào)Beclin-1 表達(dá)，增強(qiáng)細(xì)胞自噬，減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān)。

2 麥粒灸治療慢性炎性痛優(yōu)勢(shì)病種的臨床研究

2.1 麥粒灸治療膝骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）

麥粒灸可改善OA 患者局部微循環(huán)，減輕疼痛，促進(jìn)膝關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。姜宇琴[28]采用膝關(guān)節(jié)周圍穴組常規(guī)針刺結(jié)合麥粒灸足三里、膝眼治療OA，2 周后對(duì)評(píng)價(jià)疼痛、僵硬程度和日常活動(dòng)能力的骨性關(guān)節(jié)炎指數(shù)量表（The Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index，WOMAC），以及評(píng)價(jià)疼痛的視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogue scale，VAS）評(píng)分進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)針刺結(jié)合麥粒灸對(duì)上述指標(biāo)的改善均優(yōu)于口服芬必得，但臨床療效統(tǒng)計(jì)中總體差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。王皓[29]對(duì)比了麥粒灸7 壯與艾條灸5 min治療陽(yáng)虛寒凝型OA 的效果，發(fā)現(xiàn)麥粒灸對(duì)VAS 評(píng)分和WOMAC 各項(xiàng)指標(biāo)的改善均優(yōu)于艾條灸，但未對(duì)麥粒灸不同刺激量進(jìn)行比較研究，不能明確不同刺激量對(duì)療效的影響。

一些研究關(guān)注到，麥粒灸改善OA 疼痛和關(guān)節(jié)功能障礙與降低促炎細(xì)胞因子和多種致痛物質(zhì)水平有關(guān)。楊榕等[30]以針刺患側(cè)膝關(guān)節(jié)周圍穴組，配合同一穴組麥粒灸（5 壯）治療OA，結(jié)果顯示，針刺+麥粒灸組在改善WOMAC 各項(xiàng)評(píng)分、Lysholm 評(píng)分（評(píng)價(jià)膝關(guān)節(jié)功能）、VAS 評(píng)分和中醫(yī)癥候各項(xiàng)評(píng)分均優(yōu)于單純針刺組，且能顯著降低患者血清-內(nèi)啡肽和前列腺素E2水平，隨訪時(shí)間短，對(duì)復(fù)發(fā)情況未進(jìn)一步研究。孫曉等[31]則觀察到麥粒灸內(nèi)膝眼、血海、梁丘等穴，同時(shí)配合每日基礎(chǔ)治療與康復(fù)功能訓(xùn)練，相對(duì)于單純的基礎(chǔ)治療與康復(fù)功能訓(xùn)練，其VAS 評(píng)分及血液TNF-α、IL-6、MMP-1、組織蛋白酶D、MMP-9、MMP 組織抑制因子-1 水平均較低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；Lysholm 評(píng)分、血液中IL-10 水平和總有效率較高。

2.2 麥粒灸治療RA

朱沛榮等[32]采用西藥口服+電針+麥粒灸治療RA，觀察到該療法總有效率高于單純西藥口服，但缺少評(píng)價(jià)指標(biāo)，無(wú)法做到客觀化。黃玲芝[33]比較了常規(guī)藥物和麥粒灸八邪穴+常規(guī)藥物對(duì)寒濕痹阻型RA手功能障礙的效果，發(fā)現(xiàn)在改善手功能障礙評(píng)分、中醫(yī)癥候積分、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、晨僵時(shí)間和VAS 評(píng)分方面，后者優(yōu)于前者；而在改善關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、平均握力、紅細(xì)胞沉降率和C 反應(yīng)蛋白方面，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。胡幼平[34]針對(duì)不同分期RA 采用麥粒灸療法，同時(shí)結(jié)合針刺八風(fēng)、八邪等穴，在臨床中取得滿意療效，麥粒灸與針刺相結(jié)合，共奏疏風(fēng)散寒，除濕通絡(luò)等功效。

2.3 麥粒灸治療頸椎病（cervical spondylosis，CS）

狄忠等[35-36]評(píng)價(jià)了針刺聯(lián)合麥粒灸治療CS 頸痛的近期療效及遠(yuǎn)期療效，分為針灸組、針刺組和灸法組，治療后及隨訪3 個(gè)月時(shí)，進(jìn)行麥吉爾疼痛問(wèn)卷（McGill pain questionnaire，MPQ）評(píng)分及Northwick Park 頸痛問(wèn)卷（Northwick Park questionnaire，NPQ）評(píng)分，發(fā)現(xiàn)針灸組評(píng)分均優(yōu)于單純療法組；并且治療過(guò)程中針灸組頸部壓痛閾升高幅度最大、每次干預(yù)前后壓痛閾差值出現(xiàn)峰值的時(shí)間最早。陳麗婷[37]比較麥粒灸與溫和灸治療頸型CS 患者效果，兩組均針刺治療，4 周后觀察到兩法均能降低NPQ、VAS 評(píng)分，但麥粒灸組優(yōu)于溫和灸組。麥粒灸不僅能顯著地緩解頸部疼痛，還能改善頸源性眩暈，尹婷[38]以頸三針麥粒灸結(jié)合電針治療椎動(dòng)脈型CS，治療2 周后，發(fā)現(xiàn)結(jié)合療法對(duì)頸源性眩暈癥狀與功能評(píng)估量表評(píng)分的改善優(yōu)于單純電針。此外，還有一些臨床研究[39-41]發(fā)現(xiàn)麥粒灸與針刺、刃針?lè)叛券煼?lián)合后，對(duì)CS 患者NPQ、MPQ、頸椎活動(dòng)度等的改善優(yōu)于單純針刺。

2.4 麥粒灸治療肩周炎（scapulohumeral periarthritis，SP）

麥粒灸在改善肩關(guān)節(jié)功能和疼痛方面具有一定優(yōu)勢(shì)。郭建坤[42]觀察了電針配合麥粒灸療法與單純電針療法治療SP 的效果，以局部取穴加遠(yuǎn)端配穴，治療2 周后兩種療法在改善SP 臨床癥狀和功能方面均有效，且前者在改善患者VAS 評(píng)分、關(guān)節(jié)活動(dòng)度和Constant-Murley 肩關(guān)節(jié)功能評(píng)分上優(yōu)于單純電針。朱燕俠[43]采用同一選穴方案，對(duì)針刺聯(lián)合麥粒灸療法與單純針刺療法治療瘀滯型SP 的效果進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)針刺聯(lián)合麥粒灸對(duì)上述3 個(gè)方面指標(biāo)的改善亦優(yōu)于單純針刺。楊士奇[44]采用針刺聯(lián)合麥粒灸治療SP 急性期患者，針刺后行麥粒灸5 壯，對(duì)比單純針刺治療，2周后兩組總有效率分別為86.67%和66.67%，聯(lián)合療法在改善VAS 評(píng)分和反應(yīng)肩關(guān)節(jié)功能的Melle 評(píng)分上優(yōu)于單純針刺。

2.5 麥粒灸治療腰椎間盤突出（lumber disc herniation，LDH）

麥粒灸可改善LDH 引起的腰腿疼痛癥狀，配合電針或針刺療法能更好地達(dá)到效果。喻紅艷[45]以涌泉穴麥粒灸配合電針治療LDH，與單純電針治療比較，前者VAS 和腰椎功能評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（Japanese orthopedic association，JOA）相關(guān)評(píng)分均低于對(duì)照組。同樣劉燕[46]也比較了單純電針與電針結(jié)合麥粒灸治療LDH 的臨床療效，兩組主穴均取背俞穴等，觀察組在穴位上施以麥粒灸15 壯，2 周后觀察組總有效率為93.3%，優(yōu)于對(duì)照組，且觀察組MPQ 和JOA 評(píng)分的改善優(yōu)于對(duì)照組。呂侑潔[47]以針刺結(jié)合麥粒灸療法治療腰痛患者，對(duì)照組局部取穴進(jìn)行針刺治療。進(jìn)行四次療效評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，治療組Oswestry 功能障礙指數(shù)表、簡(jiǎn)式McGill 疼痛問(wèn)卷表、VAS 和JOA 評(píng)分，治療改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，并且在治療早期出現(xiàn)的效果差異，但兩組改善疼痛情緒狀態(tài)方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 小結(jié)與展望

麥粒灸因獨(dú)特的形態(tài)和尺寸，相對(duì)于普通艾條灸，具有刺激強(qiáng)、時(shí)間短、見效快，僅有輕微灼傷或發(fā)泡，不易留下瘢痕，且止痛效果好。但對(duì)于操作手法的專業(yè)度及熟練度要求很高，在一定程度上限制了麥粒灸的使用，故近年來(lái)臨床研究相關(guān)文獻(xiàn)較少。目前麥粒灸在臨床研究方面，尚缺乏大樣本量隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)研究，因其操作的特殊性，實(shí)現(xiàn)隨機(jī)、盲法有一定難度，如何保證其臨床試驗(yàn)結(jié)果的客觀性尚需進(jìn)一步研究。從現(xiàn)有臨床研究來(lái)看，可初步證實(shí)麥粒灸療法在臨床治療慢性炎性痛效果較確切。而麥粒灸治療慢性炎性痛疾病的實(shí)驗(yàn)研究開展尚不甚充分，對(duì)其作用機(jī)制的探討除RA 與CR 進(jìn)行過(guò)較多層次的探討外，仍處于對(duì)炎癥因子等指標(biāo)的觀察上，未來(lái)有必要進(jìn)一步對(duì)其抗炎鎮(zhèn)痛機(jī)制進(jìn)行更深入的研究。此外，技術(shù)方面應(yīng)進(jìn)一步改良，可更精準(zhǔn)控制灸柱大小、形狀、重量等問(wèn)題，未來(lái)應(yīng)著力于此，以便更好地指導(dǎo)麥粒灸治療慢性炎性痛疾患的臨床應(yīng)用。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。