小兒咳喘靈顆粒聯(lián)合沙美特羅替卡松治療小兒支氣管哮喘的效果

蔡利萍 王 彬 張 鵬

1.北京市密云區(qū)婦幼保健院兒科，北京 101500；2.北京市密云區(qū)婦幼保健院兒保門診，北京 101500

支氣管哮喘（以下簡(jiǎn)稱“哮喘”），多見于兒童時(shí)期，患兒在接觸到某些過敏原后會(huì)發(fā)生不同程度的氣促、喘息、咳嗽等癥狀[1-2]。小兒哮喘目前不能完全治愈，臨床治療以藥物控制、避免過敏原為主，能在短時(shí)間內(nèi)緩解癥狀，但易復(fù)發(fā)[3-4]。沙美特羅替卡松不僅可以松弛氣道平滑肌、緩解氣道痙攣；還可以抑制肥大細(xì)胞內(nèi)炎癥介質(zhì)釋放，控制哮喘，但需長(zhǎng)期使用，且有藥物副作用，可能會(huì)增加患兒痛苦，降低依從性[5]。有研究顯示，中西醫(yī)結(jié)合治療可有效提升治療效果[6-7]。小兒咳喘靈顆粒是一種中藥制劑，有宣肺、祛痰、止咳、清熱的功效，且臨床無(wú)不良反應(yīng)[8]。基于此，本研究對(duì)北京市密云區(qū)婦幼保健院哮喘患兒予以小兒咳喘靈顆粒聯(lián)合沙美特羅替卡松治療，探究其治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇北京市密云區(qū)婦幼保健院2019 年10 月至2022 年10 月接診的哮喘患兒96 例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字法將其分成兩組，各48 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)北京市密云區(qū)婦幼保健院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（FYLW0001）。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)、中醫(yī)小兒哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[9-10]；臨床資料準(zhǔn)確、完整；處于急性期；年齡5～14 歲；家屬知情同意并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴肺炎、自身免疫病、先天性心臟??；伴支氣管結(jié)構(gòu)異常；近4 周有過相關(guān)治療；對(duì)研究用藥過敏；伴惡性腫瘤、精神系統(tǒng)疾??；心臟、肝臟等臟器功能損傷或不全。

1.3 治療方法

根據(jù)病情予以退熱、吸氧解痙、止咳、平喘、祛痰、抗感染等常規(guī)治療。同時(shí)對(duì)照組予以沙美特羅替卡松（生產(chǎn)商：Laboratoire GlaxoSmithKline，生產(chǎn)批號(hào)：190821），每次1 撳，2 次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上增加小兒咳喘靈顆粒（生產(chǎn)商：黃石燕舞藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：190517）溫水沖服，每次2 g，2 次/d。連續(xù)用藥2 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 治療2 周后使用證候積分改善情況進(jìn)行評(píng)估，積分下降率=（治療前-治療后）積分/治療前積分×100%。①顯效：癥狀基本消失或呈間歇性發(fā)作，無(wú)需藥物即可緩解，積分下降率≥70%；②有效：癥狀有所好轉(zhuǎn)，肺部偶見少許哮鳴音，積分下降率為30%～＜70%；③無(wú)效：癥狀無(wú)改善或加重，積分下降率＜30%[10]。

1.4.2 肺功能 治療前、治療2 周后，用德國(guó)JAEGER MasterScreen 型肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)呼氣流量峰值（peak expiratory flow，PEF）、用力肺活量（forward voice channel，F(xiàn)VC）、第一秒用力呼氣量（forced expiratory volume in first second，F(xiàn)EV1）。

1.4.3 癥狀改善 記錄患兒氣促、喘息、咳嗽、胸悶癥狀發(fā)作情況，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度從無(wú)、輕、中、重分別記0、1、2、3 分[10]；偶有發(fā)作、不影響日常活動(dòng)及休息為輕度；發(fā)作較為頻繁，活動(dòng)后明顯，不影響睡眠為中度；癥狀明顯且發(fā)作頻繁，影響活動(dòng)及睡眠為重度。在治療前、治療2 周后分別進(jìn)行評(píng)估。

1.4.4 炎癥水平 治療前、治療2 周后，抽取空腹靜脈血3 ml，離心取上清，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（生廠商：上海烜雅生物科技有限公司，貨號(hào)：XY1153A）檢測(cè)超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）；用納庫(kù)倫Sunvou-CA2123 型呼氣分析儀測(cè)定呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）。

1.4.5 不良反應(yīng) 記錄心悸、頭痛、皮疹、呼吸困難、支氣管痙攣、水腫等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后肺功能比較

治療前，兩組FEV1/FVC%、PEF 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1/FVC%、PEF 較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表3 兩組治療前后肺功能比較（±s）

注FEV1：第一秒用力呼氣量；FVC：用力肺活量；PEF：呼氣流量峰值。

2.3 兩組治療前后癥狀積分比較

治療前，兩組癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組癥狀積分較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后癥狀積分比較（分，±s）

表4 兩組治療前后癥狀積分比較（分，±s）

2.4 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較

治療前，兩組hs-CRP、FeNO 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組hs-CRP、FeNO 較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s）

表5 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s）

注hs-CRP：超敏C 反應(yīng)蛋白；FeNO：呼出氣一氧化氮。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

小兒哮喘是兒科常見呼吸系統(tǒng)疾病，遺傳、粉塵過敏等都會(huì)誘發(fā)哮喘，肺功能發(fā)育不全是誘發(fā)兒童哮喘的主要原因[11-12]。疾病進(jìn)展，可能會(huì)造成呼吸衰竭危及患兒生命[13]。沙美特羅替卡松是由沙美特羅與丙酸氟替卡松制成的，沙美特羅是β2受體激動(dòng)劑，有擴(kuò)張支氣管、抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)的作用，其可降低氣道高反應(yīng)性，控制哮喘發(fā)作；丙酸氟替卡松是糖皮質(zhì)激素藥物，可通過抑制多種炎性細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生發(fā)揮抗炎效果，緩解哮喘[14-15]。西藥治療雖有一定效果，但療程較長(zhǎng)，不良反應(yīng)多，會(huì)影響遠(yuǎn)期療效[16]。

近年來(lái)，中醫(yī)治療在兒童哮喘治療中積累大量經(jīng)驗(yàn)，中西醫(yī)結(jié)合已成為主流治療方案[17]。中醫(yī)將哮喘歸屬“哮病”范疇，病因在脾、肺、腎不足，兒童臟腑嬌嫩，更易生痰，伏藏于肺，且臟腑功能發(fā)育不完善，易遭受外邪侵襲，引動(dòng)伏痰，出現(xiàn)哮喘，臨床治療以平喘止咳、宣肺祛痰為主[18-19]。小兒咳喘靈顆粒是由“麻杏石甘湯”加減而來(lái)，方中麻黃止咳平喘、宣降肺氣，石膏清瀉肺熱，為君藥；苦杏仁降肺氣、止咳平喘，可助石膏、麻黃清肺熱，為臣藥；金銀花、板藍(lán)根清熱解毒，瓜蔞清熱化痰、理氣寬胸，為佐藥；甘草清熱解毒、止咳化痰，同時(shí)可調(diào)和諸藥藥性，為使藥。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，F(xiàn)EV1/FVC%、PEF 水平高于對(duì)照組，癥狀積分低于對(duì)照組。提示小兒咳喘靈顆粒聯(lián)合沙美特羅替卡松可明顯改善患兒癥狀和肺功能，提升療效。小兒咳喘靈顆粒中石膏清瀉肺熱，與麻黃、苦杏仁、甘草配伍可宣肺、平喘、止咳；瓜蔞清熱化痰、理氣寬胸；金銀花、板藍(lán)根、甘草清熱解毒；全方配伍，有宣肺、祛痰、止咳、清熱的功效，板藍(lán)根、甘草等還有抗過敏的作用，能改善患兒臨床癥狀，提升療效。兒童哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與氣道炎癥-免疫失衡有關(guān)，哮喘發(fā)作時(shí)炎癥-免疫失衡加重，會(huì)促進(jìn)炎癥介質(zhì)增多[20-21]。hs-CRP 是在機(jī)體遭受感染或組織損傷時(shí)高表達(dá)的一種急性時(shí)相蛋白，可反映炎癥水平[22-23]。FeNO 是機(jī)體氣道細(xì)胞分泌的一種與炎癥反應(yīng)有關(guān)的生物調(diào)節(jié)因子，是氣道炎癥標(biāo)志物，廣泛應(yīng)用于呼吸道疾病診斷與治療[24-25]。哮喘患兒機(jī)體中FeNO 多來(lái)源于遠(yuǎn)端氣道，患兒下呼吸道氣道上皮細(xì)胞發(fā)生炎癥時(shí)，會(huì)合成大量誘導(dǎo)型一氧化氮合酶，增加FeNO 含量[26-29]。本研究結(jié)果顯示，觀察組hs-CRP、FeNO 低于對(duì)照組；可能是因?yàn)樾嚎却`顆粒中麻黃、板藍(lán)根、瓜蔞等有抑菌、抗炎的作用。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示小兒咳喘靈顆粒用藥較為安全。

綜上所述，小兒咳喘靈顆粒聯(lián)合沙美特羅替卡松可明顯提升哮喘患兒療效，改善臨床癥狀、肺功能及炎癥反應(yīng)，且用藥安全。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。