益生菌對老年慢性阻塞性肺疾病患者的療效及對血清免疫水平和氨基酸代謝的影響

葛云芳 高聰慧 王景娜 張 力

1.中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八〇醫院干部病房，河北石家莊 050081；2.中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八〇醫院重癥醫學科，河北石家莊 050081；

近年來，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）已經成為全球范圍內公認的重要公共衛生問題之一[1-2]。老年COPD 患者的病情往往較為嚴重，且易發生并發癥，嚴重影響患者的生活質量[3-4]。但傳統治療方法效果并不理想，近年來，有研究表明益生菌可以通過調節宿主腸道微生物群落結構、改善腸道屏障功能等機制，發揮調節免疫功能、抗氧化、抗感染等多種生物學效應，并改善COPD 患者的臨床癥狀，有望成為老年COPD 的新型治療策略[5-6]。然而，目前仍缺乏益生菌針對老年COPD 患者的療效和機制研究。本研究旨在探討益生菌聯合傳統治療對老年COPD 患者的臨床效果及其對血清免疫水平和氨基酸代謝的影響，為老年COPD 的臨床治療提供新思路和實踐依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年1 月于中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八〇醫院收治的80 例老年COPD 患者，采用隨機數字表法將其分為常規治療組（40 例）和聯合治療組（40 例）。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。納入標準：①年齡60～80 歲；②符合臨床COPD 診斷標準，吸入支氣管舒張劑后第1 秒內用力呼氣容積/用力肺活量＜70%[7]；③咳嗽、咳痰、呼吸困難、喘息等急性期加重的癥狀。排除標準：①合并哮喘、肺癌、肺栓塞等其他呼吸系統重??；②合并嚴重心、肝、腎功能損傷；③合并精神疾??；④測試前2 周服用益生菌類制劑。本研究經中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八〇醫院醫學倫理委員會審核批準（2020-KY-104），所有患者或其家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

常規治療組：COPD 治療參考GOLD2020 指南[8]：給予抗感染、平喘、擴張支氣管、化痰、吸氧等綜合治療。聯合治療組：常規治療組的基礎上給予雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片治療（0.5 g/片，內蒙古雙齊藥業股份有限公司，生產批號：201911266），口服，2 g/次，3 次/d。兩組均治療2 周。

1.3 觀察指標

①COPD 評估測試（chronic obstructive pulmonary disease assessment test，CAT）評分包括8 個指標：咳嗽、咳痰、睡眠、情緒、精力、運動耐力及日?；顒拥确矫娴陌Y狀和影響，每個指標的分值范圍為0～5 分，總范圍是0～40 分，分值越高，表示患者的病情越嚴重[9]。②改良版英國醫學研究委員會呼吸困難問卷（modified Medical Research Council，mMRC）評分是用于評估患者呼吸困難程度的一種指標，分0～4 級。0級：一般活動無明顯呼吸困難；1 級：快步行走時會出現氣短；2 級：由于呼吸困難，相較于同齡人步行速度較慢，或需要平地行走時停下來休息；3 級：平地運動數分鐘或數百米后，因呼吸困難需停下來休息；4 級：輕微運動即可出現呼吸困難[10]。③用酶聯免疫吸附試驗試劑盒檢測血清中的腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）（英國Abcam，ab285312）、白細胞介素（interleukin，IL）-6（英國Abcam，ab178013）和IL-8（英國Abcam，ab214030）水平。④采用液相色譜-質譜檢測血清氨基酸水平：在空腹狀態下，收集患者的肘部靜脈血液5 ml（乙二胺四乙酸抗凝），置于高速離心機（美國Thermo，CL10 型號，半徑為8 cm）內3 000 r/min離心15 min，離心后取上清液1 ml，密封后置于-40℃冰箱中冷凍保存。在所有樣本采集完成后，使用AB 6500 QTRAP 質譜儀（AB SCIEX）進行進一步的質譜分析。隨后用Analyst 軟件對原始數據進行峰提取，R 語言進行數據整理。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料采用均數±標準差（±s）表示，比較采用t 檢驗；計數資料采用例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗。等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后CAT、mMRC 評分比較

治療前，兩組CAT、mMRC 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組CAT、mMRC 評分均低于治療前，且聯合治療組低于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后CAT、mMRC 評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后CAT、mMRC 評分比較（分，±s）

注t1、P1 代表兩組治療前的比較；t2、P2 代表兩組治療后的比較。CAT：慢性阻塞性肺疾病評估測試；mMRC：改良版英國醫學研究委員會呼吸困難問卷。

2.2 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6 和IL-8 比較

治療前，兩組血清TNF-α、IL-6 和IL-8 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組TNF-α、IL-6 和IL-8 均低于治療前，且聯合治療組低于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6 和IL-8 比較（pg/ml，±s）

表3 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6 和IL-8 比較（pg/ml，±s）

注t1、P1 代表兩組治療前的比較；t2、P2 代表兩組治療后的比較。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL：白細胞介素。

2.3 兩組治療前后血清氨基酸水平比較

治療前，兩組亮氨酸、色氨酸、脯氨酸、丙氨酸、酪氨酸和絲氨酸水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組色氨酸、酪氨酸水平低于治療前，且聯合治療組低于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組亮氨酸、脯氨酸、丙氨酸、絲氨酸水平均高于治療前，且聯合治療組高于常規治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清氨基酸水平比較（μmol/L，±s）

表4 兩組治療前后血清氨基酸水平比較（μmol/L，±s）

注t1、P1 代表兩組治療前的比較；t2、P2 代表兩組治療后的比較。

3 討論

COPD 是常見呼吸系統疾病，表現為呼吸困難和咳嗽，嚴重影響全球健康，尤其老年人[11-13]。現有的COPD 治療方法存在限制，近年益生菌作為安全有效的治療方法備受關注，尤其在老年COPD 患者中[14]。本研究發現，益生菌聯合治療改善臨床癥狀外，還可影響免疫和氨基酸代謝水平，為老年COPD 治療提供新思路。益生菌作為一種有益微生物可以調節腸道菌群平衡，從而提高腸道屏障功能，增強機體免疫力，防止病原微生物感染。益生菌還可以促進腸道內營養物質的吸收和利用，從而改善營養狀況，促進免疫細胞的生成和活性，提高身體的免疫力和代謝能力[15-17]。文獻報道，COPD 患者中存在腸道菌群失調現象，導致有害菌種侵入及內毒素分泌增加和炎癥性介質大量釋放，影響宿主對呼吸道感染的免疫反應，加重COPD患者的病程并與急性發作密切相關[18-19]。有研究發現，TNF-α、IL-6 和IL-8 是COPD 發生、發展的重要炎癥因子[11]。本研究發現，聯合組治療后，與常規治療組比較，TNF-α、IL-6 和IL-8 濃度顯著下降，與上述文獻研究結果一致，推測聯合治療可能通過下調血清TNF-α、IL-6 和IL-8 炎癥因子改善老年COPD 患者的免疫反應。

楊秀云等[20]的研究發現，COPD 患者存在血清氨基酸代謝和蛋白質代謝紊亂。多種氨基酸及其代謝途徑在COPD 發生、發展進程中具有重要的調節作用，例如提高機體免疫能力，抗感染（下調炎癥因子）、抗氧化應激等[21-24]。益生菌對氨基酸代謝起著至關重要的作用，益生菌可以改善氨基酸的消化、吸收和代謝異常，從而恢復COPD 患者腸道菌群平衡；劉志剛等[25]的研究表明，六味補氣膠囊能夠調節穩定期肺氣虛證COPD 患者的氨基酸代謝，本研究發現，治療后，聯合治療組與常規治療組比較，血清色氨酸、酪氨酸水平顯著下降，亮氨酸、丙氨酸、脯氨酸和絲氨酸水平顯著升高。

本研究表明，聯合傳統治療可以有效改善COPD患者的生活質量，對氨基酸代謝和免疫系統水平具有正向調節作用，可以作為一種有效的治療老年COPD的方法。本研究僅關注了短期干預效果，需要進行長期隨訪且需要擴大樣本量和進行多中心聯合的研究，以進一步驗證益生菌干預對老年COPD 患者的長期療效和安全性。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。