胃食管反流患者應用富馬酸伏諾拉生片與雷貝拉唑腸溶膠囊的療效及藥物經濟學評價

朱懷平 劉守珠 王健 劉娜

胃食管反流病為臨床中較為常見的上消化道疾病,直接病因為患者胃食管腔過度接觸(或暴露于)胃液導致患者出現食管黏膜損傷[1]。雷貝拉唑為苯并咪唑類化合物,是第二代質子泵抑制劑,特異性地抑制胃壁細胞H+-K+-ATP酶系統而阻斷胃酸分泌的[2]。其效果經過臨床檢驗相對較好,但雷貝拉唑長期服用會產生頭痛、惡心、腹痛、胃腸脹氣、失眠、便秘等不良反應[3]。富馬酸伏諾拉生片為近年來新上市的鉀離子競爭性酸阻滯劑,可同時抑制靜息和激活狀態的H+-K+-ATP酶,與K+競爭性H+-K+-ATP酶上的結合位點,阻斷H+和K+交換,從而抑制胃壁細胞分泌胃酸,但效果及經濟學指標褒貶不一。本研究從治療胃食管反流的療效、癥狀改善、基礎酸排出量及不良反應發生率及藥物經濟學等多方面進行研究評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2018年2月至2021年10月在我院進行胃食管反流癥治療的2 000例患者。依照等分法將患者分為對照組和研究組,每組1 000例,2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05),此次研究符合《赫爾辛基宣言》。見表1。

表1 2組基線資料對比表 n=1 000

1.2 納入與排除標準 (1)納入標準:①符合《2020年中國胃食管反流病專家共識》中關于胃食管反流病的相關標準[4];②患者出現反酸、燒心等癥狀;③患者在進行研究前1個月未采用抑制酸分泌類藥物進行治療。④溝通順暢,能配合研究。(2)排除標準:①患者對本次研究中使用的藥物或成分過敏;②年齡<18歲;③患者在同時服用其他疾病治療藥物。④存在嚴重精神性疾病,不能配合研究者。

1.3 方法 (1)對照組:采用雷貝拉唑腸溶膠囊(生產企業:濟川藥業集團有限公司,規格與價格:7粒,44.33元)20 mg/次,1次/d,口服,共進行1個月治療。(2)研究組:采用富馬酸伏諾拉生片(生產企業:天津武田藥品有限公司,規格與價格:7粒,69.3元),20 mg/次,1次/d,口服,共進行1個月治療。

1.4 療效判定標準[5](1)顯效:患者經過治療后臨床癥狀顯著改善,患者胃食管反流病自測量表(GerdQ量表)評分下降≥70%;(2)有效:患者經過治療臨床癥狀有所改善,GerdQ量表評分下降10%且<70%;(3)無效:患者原有癥狀無改善,GerdQ量表評分下降<10%。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 觀察指標 (1)2組臨床癥狀消失時間:反流、腹痛、反酸、噯氣。(2)2組治療1個月后基礎酸排出量、不良反應發生率及2組成本-效果比等指標。

2 結果

2.1 2組療效比較 研究組有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2 2組基礎酸排出量比較 研究組基礎酸排出量顯著小于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組基礎酸排出量比較 n=1 000,mmol/h,

2.3 2組臨床癥狀消失時間比較 研究組臨床癥狀包括反流、腹痛、反酸、噯氣消失時間較對照組短,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組臨床癥狀消失時間比較 n=1 000,d,

2.4 2組不良反應比較 研究組不良反應率顯著小于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組不良反應發生率比較 n=1 000,例(%)

2.5 2組藥物經濟學成本-效果分析 根據藥物經濟學成本-效果分析原理,CERn越小,藥物經濟學優勢越明顯,雷貝拉唑腸溶膠囊的經濟性高于富馬酸伏諾拉生片,即平均每多治愈1位患者富馬酸伏諾拉生片要比雷貝拉唑腸溶膠囊多花955.45元。見表6。

表6 GERD的藥物經濟學成本-效果分析

3 討論

胃食管反流病成因為食管腔接觸胃液部分過多,導致患者食管黏膜出現損傷。相關臨床研究中表示,胃酸反流對患者食管上皮細胞會形成一定的影響,導致患者細胞膜的間隙與透性增加,同時胃酸與胃蛋白酶也對患者的上皮細胞造成了一定的損傷,對患者胃部的末梢神經進行刺激,導致患者出現臨床癥狀[6]。食管癥狀包括典型的反酸、燒心癥狀,對胃食管反流病的診斷具有重要意義。其他還包括胸骨后疼痛、噯氣、吞咽困難等,部分患者還可以表現為上腹部疼痛、燒灼等不典型癥狀[7]。食管外癥狀包括咽喉部和呼吸道癥狀,包括慢性咳嗽、聲音嘶啞、哮喘、咽喉部疼痛和異物感等。胃食管反流病可因食管黏膜破損累及血管而出現消化道出血,多位少量,反復出血,可以導致貧血[8]。較少出現大量出血,偶有穿孔。反復炎癥過程及愈合過程中,由于瘢痕纖維化可導致官腔狹窄,多出現在食管遠端。胃食管反流病患者的Barrett食管被視為癌前病變,與食管腺癌的發生密切相關[9]。

目前臨床中胃食管反流的常用療法為質子泵抑制劑治療。本次研究中對照組采用了雷貝拉唑腸溶膠囊進行治療,雷貝拉唑能特異性地抑制三磷酶腺苷酶的作用,該酶是胃酸生成的關鍵酶,對基礎胃酸和由刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用[10-11]。雷貝拉唑腸溶膠囊生物利用度不受食物或抗酸劑的影響,與抗酸劑無相互作用,適用于治療消化性潰瘍、上消化道出血、胰源性潰瘍綜合征和反流性食管炎[12-13]。但該藥物對患者食管蠕動性沒有改善效果,胃酸也沒有辦法進行根本上的阻斷。而研究組的富馬酸伏諾拉生片為鉀離子競爭性酸阻滯劑,主要以鉀離子競爭性方式可逆性抑制H+-K+-ATP酶活性,且不需要胃酸進行誘導性激活。

與雷貝拉唑相比較,伏諾拉生治療胃食管反流,可以顯著快速緩解癥狀,且可以有效控制夜間癥狀,加速黏膜愈合[14-15]。同時,伏諾拉生僅需1次即可取得較好的療效,且不受餐食影響,無需餐前服用,便利性更好,可提高患者服藥的依從性,也能獲得穩定療效[16]。該研究中,研究組治療有效率顯著高于對照組(P<0.05);研究組基礎酸排出量顯著小于對照組(P<0.05);研究組臨床癥狀包括反流、腹痛、反酸、噯氣消失時間較對照組短,(P<0.05),不良反應發生率顯著小于對照組(P<0.05)。表明富馬酸伏諾拉生片在進行胃酸抑制與藥代動力學方面效果顯著,同時該藥物的抑酸效果更高,更有利于改善患者癥狀,同時不良反應發生率更低,這與相關研究具有一致性[16-17]。根據藥物經濟學成本-效果分析原理,CERn越小,藥物經濟學優勢越明顯,雷貝拉唑腸溶膠囊的經濟性高于富馬酸伏諾拉生片,即平均每多治愈1位患者富馬酸伏諾拉生片要比雷貝拉唑腸溶膠囊多花955.45元,表明相比較而言,雷貝拉唑腸溶膠囊的藥物經濟學價值更高[18-19]。

綜上所述,富馬酸伏諾拉生片在治療胃食管反流中的療效、基礎酸排出量、癥狀改善及不良反應發生率等方面的效果均優異于雷貝拉唑腸溶膠囊,但根據藥物經濟學成本-效果分析顯示雷貝拉唑腸溶膠囊的藥物經濟學價值更高。