孟魯司特的聯合鹽酸奧洛他定對慢性蕁麻疹患者IgE水平和生活質量的影響

楊帆

慢性蕁麻疹以20～40歲青壯年為高發人群[1],且近年來,隨著環境污染加重,現代人生活節奏加快,其發病率仍呈不斷增長趨勢,加之其反復發作,給患者的正常生活及工作帶來嚴重困擾。慢性蕁麻疹病因復雜不明確,臨床治療多采用抗組胺藥,但單一藥物難以控制,治愈率低,復發率高。筆者采用孟魯司特鈉聯合鹽酸奧洛他定片治療慢性蕁麻疹,并與鹽酸奧洛他定片治療進行對照研究,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2020年8月就診于我院皮膚科的慢性蕁麻疹患者88例,采用隨機數字表法分為對照組和治療組,每組44例。對照組中,男19例,女25例;年齡20～ 65歲,平均(40.22±14.36)歲;病程4.1～28個月,平均(10.58±5.61)個月。治療組中,男20例,女24例;年齡22～ 65歲,平均 (42.81±13.24)歲;病程2.6～ 27個月,平均(11.61±5.37)個月。2組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 參照中國蕁麻疹診療指南(2018版)[2],結合臨床癥狀、體征、病程及皮膚劃痕征陽性確診。

1.3 納入與排除標準

1.3.1 納入標準:①年齡18～65歲,性別不限;②無其他皮膚疾病;③入組前4周內未接受抗組胺藥物等與本病相關的藥物治療素;④患者對本研究所用方案及藥物均知曉并自愿參加,簽署知情同意書。

1.3.2 排除標準:①妊娠期、哺乳期或計劃近期內生育的女性;②患有嚴重的精神疾病、認知障礙者;③對本研究所用藥物過敏者;④其他特殊類型蕁麻疹患者,如物理型蕁麻疹、藥物性蕁麻疹、血管性水腫者;⑤合并其他皮膚病或嚴重肝、腎、心腦血管、自身免疫等系統疾病者;⑥惡性腫瘤者;⑦依從性差,不能完成治療周期者;⑧近1個月內未服用皮質類固醇類激素、免疫調節劑等藥物。

1.4 方法

1.4.1 對照組:鹽酸奧洛他定片(北京四環科寶制藥有限公司,國藥準字H20143415)5 mg,早晚各1次口服。

1.4.2 治療組在此基礎上聯合孟魯司特鈉片(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字H20083372)10 mg,口服,1次/d。2組療程均為4周。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床癥狀評分:參照《中國蕁麻疹診療指南2014版》,采用4 級評分法(0～3分)分別對2組患者治療前后的臨床癥狀進行評分,包括風團數量、風團大小、風團持續時間、風團發生頻率及瘙癢程度。評分越高,說明患者癥狀越嚴重[3]。

1.5.2 IgE水平:比較2組治療前后血清IgE水平。

1.5.3 生活質量:采用皮膚病生活質量指數(DLQI)量表評定2組患者治療前后生活質量變化。該量表包括癥狀和感覺方面(2個問題)、人際關系方面(2個問題)、日常活動方面(2個問題)、工作和學習方面(2個問題)、休閑活動方面(1個問題)、臨床治療方面(1個問題)6個方面,每個癥狀按照輕重不同依次記為 0、1、2、3 分,總分30分,評分越低表示生活質量越好[4]。

1.5.4 臨床療效評價 依據臨床癥狀評分進行評定。①痊愈:停藥后臨床癥狀體征消失,療效指數≥95%;②顯效:停藥后臨床癥狀體征基本控制,60%≤療效指數<95%;③有效:停藥后臨床癥狀體征減輕,但仍有發作,30%≤療效指數<60%;④無效:停藥后皮疹仍反復發作或皮疹加重,療效指數<30%[5]。

1.5.5 不良反應:記錄2組患者治療期間所出現的不良反應及例數,比較2組不良反應發生率。

1.5.6 復發:2組患者均隨訪6個月,比較2組復發率。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 n=44,例(%)

2.2 2組治療前后臨床癥狀評分比較 治療后,2組患者風團數量、大小、持續時間、發生頻率及瘙癢程度評分和總分均較治療前下降(P<0.05)。與對照組比較,治療組各項評分及總分更低(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后臨床癥狀評分比較 n=44,分,

2.3 2組治療前后血清IgE水平比較 治療后2組患者血清IgE水平均下降(P<0.05)。治療組血清IgE水平均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血清IgE水平比較 n=44,U/mL,

2.4 2組治療前后DLQI評分比較 與治療前比較,治療后2組DLQI各方面評分及總分均下降(P<0.05)。治療后治療組DLQI各方面評分及總分均低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后DLQI評分比較 n=44,分,

2.5 2組不良反應比較 治療期間,2組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。2組不良反應均不影響正常治療,未行特殊處理。見表5。

表5 2組不良反應比較 n=44,例

2.6 2組復發率比較 隨訪3、6個月時,治療組復發率分別為15.91%,22.73%,對照組分別為27.27%,38.64%。治療組2個時間點的復發率均低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組復發率比較 n=44,例(%)

3 討論

慢性蕁麻疹發病機制目前有自身免疫機制、凝血機制、炎癥機制等,其中過敏原特異性IgE 介導的Ⅰ型變態反應是目前普遍認可的機制。食入性或吸入性過敏源進入人體內可刺激機體產生IgE,使IgE抗體黏附于肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面,過敏源持續刺激機體后與IgE 抗體結合發生交叉反應[6],進而誘導皮膚肥大細胞脫顆粒、嗜堿性粒細胞活化,并釋放出組胺和其他促炎遞質,誘發風團、皮疹、瘙癢等蕁麻疹特有的臨床癥狀[7-8]。因此,檢測血清IgE水平對慢性蕁麻疹的診斷和治療具有重要的價值,敏感性及特異性高,尤其是其定量檢測具有較高的可信度,其水平的高低與病情嚴重程度呈正相關[9]。

慢性蕁麻疹暫無治療特效藥,但由于其發病是由肥大細胞脫顆粒釋放的組胺介導的,因此抗組胺藥物是目前惟一被批準用于慢性蕁麻疹治療的藥物?？菇M胺藥主要分為三代,第一代有強中樞鎮靜作用,第三代具有吸收作用迅速、療效較持久等優點,但臨床效果還有待研究,因此目前臨床多以無中樞鎮靜作用或輕微鎮靜作用的第二代抗組胺藥物長期口服作為慢性蕁麻疹的首選治療方案[10]。其中鹽酸奧洛他定片為第二代新型組胺H1受體拮抗劑,也是肥大細胞穩定劑,具有親和力強、選擇性高的優點,其分子中的堿性基團對H1受體有高選擇性和強療效的拮抗作用,進而有效抑制肥大細胞釋放組胺、炎性細胞,同時可干擾靶細胞與組胺相結合,抑制嗜酸性粒細胞浸潤、過敏性介質(如血小板活化因子、血栓素、白三烯等)的產生和釋放,還能阻斷神經源性瘙癢介質的釋放,進而可起到抗變異性炎癥、抗過敏、緩解瘙癢癥狀等作用[11]。

但臨床研究顯示,單用第二代抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹療效欠佳,5%～50%的患者癥狀無法得到完全控制,且藥效保持時間較短,仍存在復發的情況。褚美琴[12]報道,單用鹽酸奧洛他定治療慢性蕁麻疹8周總有效率為72.4%(52/58),復發率20.7%(12/58)。張學玲等[13]報道,單用鹽酸奧洛他定治療慢性蕁麻疹4周后總有效率為70.1 8 % (40/57),低于芝糖肽注射液聯合鹽酸奧洛他定片治療的98.18%(54/55)。孟寧等[14]報道,奧洛他定治療慢性蕁麻疹1個月總有效率為73.08%(19/26),低于奧洛他定聯合參苓白術散治療的92.31%(24/26),不良反應率為19.23%,復發率為23.08%。本研究結果顯示,對照組總有效率為79.55%,與上述報道相似。但在蕁麻疹的發病中,除了組胺參與外,白三烯、血小板活化因子、炎性因子等也參與其中,這也可能是單用抗組胺藥治療效果不佳的原因。因此,針對慢性蕁麻疹需要聯合非抗組胺藥治療的方式提高治療效果,同時還可以避免單一用藥所致的耐藥問題,有利于降低復發率。

白三烯屬于一種炎性遞質,由花生四烯酸代謝生成。孟魯司特鈉屬于半胱氨酸白三烯受體拮抗劑,進入機體后能高選擇性的抑制氣道及皮膚黏膜速發相組胺和遲發相白三烯釋放,從而阻斷小血管炎性反應,減少嗜酸性粒細胞浸潤,改善血管通透性,促進皮膚黏膜水腫消失。該藥進入人體還能有效控制炎性介質、細胞因子釋放,具有次級抗炎作用。其說明書適應證為≥15歲成人哮喘的預防和長期治療、減輕變應性鼻炎的癥狀。

臨床實踐中也用于蕁麻疹、慢性鼻炎、中耳炎、急性鼻竇炎、慢性鼻竇炎、血管運動性鼻炎的治療[15],但目前大多報道為孟魯司特與抗組胺藥合用治療慢性蕁麻疹[16-17]。李春香[18]研究報道,孟魯司特鈉聯合左西替利嗪對慢性特發性蕁麻疹患兒較單用左西替利嗪治療,能更有效降低血清白介素-18(IL-18)、IgE和可溶性血管細胞黏附分子-1(SVCAM-1)水平,降低瘙癢、風團數目和風團直徑評分,且安全可靠。王菁等[19]報道,孟魯斯特與西替利嗪聯合治療難治性慢性蕁麻疹臨床療效(80.85%)明顯優于西替利嗪聯合雷公藤多苷(68.09%),且癥狀體征積分、不良反應發生率更低,差異有統計學意義(P<0.05)。

本研究結果顯示,孟魯司特鈉聯合鹽酸奧洛他定片治療慢性蕁麻疹總有效率為88.64%,高于單用鹽酸奧洛他定片治療的對照組79.55%(P<0.05),風團數量、大小、持續時間、發生頻率及瘙癢程度評分和總分低于對照組(P<0.05),治療期間不良反應較對照組未見增加(P>0.05),隨訪3、6個月時復發率均低于對照組(P<0.05)。與上述報道類似,證實孟魯司特鈉聯合鹽酸奧洛他定片治療慢性蕁麻疹能臨床療效安全可靠,且復發率低。

IgE是Ⅰ型變態反應的重要介導因子。慢性蕁麻疹患者血清總IgE水平顯著高于正常健康者[20]。本研究顯示,孟魯司特鈉聯合鹽酸奧洛他定片治療組治療后患者總IgE水平低于對照組。調查顯示,慢性蕁麻疹患者心理負擔較重,增加了其對疾病的主觀感受,生活質量較差,而生活質量對慢性疾病患者的預后有顯著影響[21]。DLQI是國際上應用最廣泛的專門用于調查皮膚病患者生活質量的自測簡化量表,于2004年引入我國,可以用來測評慢性蕁麻疹患者的生活質量,具有較好的信度和內容效度[22-23]。本研究顯示,孟魯司特鈉聯合鹽酸奧洛他定片治療組治療后患者DLQI六方面的評分均低于對照組,說明聯合治療對慢性蕁麻疹患者生活治療的改善更佳,從而有助于疾病的康復。

綜上所述,抗組胺藥鹽酸奧洛他定片聯合白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉治療慢性蕁麻疹較單用鹽酸奧洛他定片臨床療效更佳,復發率更低,且能顯著降低IgE水平,提高患者生活質量。