臂踝動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度與發(fā)生惡性腫瘤的關(guān)系

郁建陽(yáng) 劉丹 劉濤 周曉燕 吳壽嶺 遲玉玉

據(jù)最新全球心血管病報(bào)告數(shù)據(jù)顯示,全球心血管患病人數(shù)從1990年的2.71億增加到2019年的5.23億,其中,我國(guó)心血管病總死亡率居首位[1]。據(jù)最新全球惡性腫瘤報(bào)告數(shù)據(jù)顯示,全球現(xiàn)有新發(fā)惡性腫瘤病例約為1 929萬(wàn),我國(guó)惡性腫瘤新發(fā)病例數(shù)(457萬(wàn))、死亡人數(shù)(300萬(wàn))均位居首位[2]。預(yù)測(cè)到2040年,全球新增惡性腫瘤病例2 840萬(wàn)例,全球防控惡性腫瘤任務(wù)依然很艱巨,尤其是中低等收入水平國(guó)家防控任務(wù)大于高收入水平國(guó)家。多項(xiàng)研究表明心血管疾病和惡性腫瘤的發(fā)病之間存在共同的生物學(xué)機(jī)制,即炎性反應(yīng)[3]。在導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高的危險(xiǎn)因素中,如高血壓[4]、高血糖[5]、高血脂[6]等因素,同樣會(huì)增加惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。這些共同的危險(xiǎn)因素可能通過(guò)炎性反應(yīng)這條共同的通路,導(dǎo)致異常膠原過(guò)量產(chǎn)生,最終發(fā)生動(dòng)脈硬化[7]。頸股動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(cartoid fermora pulse wave velocity,cfPWV)和臂踝動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(brachial ankle pulse wave velocity,baPWV)是評(píng)價(jià)動(dòng)脈硬化程度的指標(biāo),其水平增高增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8-10];國(guó)外研究發(fā)現(xiàn),在年齡≥18歲的癌癥幸存者當(dāng)中,cfPWV高于普通健康人群,且與化學(xué)治療無(wú)相關(guān)性[11]。筆者發(fā)現(xiàn)目前為止,國(guó)內(nèi)尚未有研究動(dòng)脈硬化與惡性腫瘤之間的關(guān)系。開(kāi)灤研究(ChiCTR-TNC-11001489)基于我國(guó)北方社區(qū)人群心血管危險(xiǎn)因素的研究,除每2年進(jìn)行1次心血管危險(xiǎn)因素測(cè)量和評(píng)估外,并跟蹤隨訪了各種不良事件的發(fā)生,且對(duì)部分人群進(jìn)行了baPWV檢測(cè),因此,這為探討baPWV傳導(dǎo)速度對(duì)發(fā)生惡性腫瘤的影響提供了資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料 自2006至2007年由開(kāi)灤總醫(yī)院及所屬分院,對(duì)開(kāi)灤集團(tuán)退休和在職職工進(jìn)行第1次健康體檢。參加第1次健康體檢的職工共101 510名,男性81 110名,女性 20 400 名。此后,每2年進(jìn)行1次健康體檢,并在第3次健康體檢增加了baPWV檢測(cè)項(xiàng)目。本次研究選擇參加2010至2017年健康體檢且參加baPWV檢測(cè)的開(kāi)灤集團(tuán)職工作為研究對(duì)象。排除人群惡性腫瘤病史、排除年齡、性別缺失者。本研究獲得開(kāi)灤總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 資料收集及生化指標(biāo)檢測(cè) 流行病學(xué)調(diào)查內(nèi)容、人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)和生化檢測(cè)指標(biāo)見(jiàn)本課題組已發(fā)表的文獻(xiàn)[12]。流行病學(xué)調(diào)查內(nèi)容、人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)和生化檢測(cè)指標(biāo)均采用距離baPWV檢測(cè)時(shí)間最近的1次體檢資料。

1.3 baPWV的檢測(cè)方法及分組 參加體檢的職工在體檢日上午7∶00～9∶00采集baPWV 數(shù)值,檢測(cè)設(shè)備為歐姆龍健康醫(yī)療有限公司生產(chǎn)(型號(hào)為BP-203RPEIII)。檢查室室溫22℃～25℃,囑檢測(cè)前不吸煙,穿薄衣,手動(dòng)錄入性別、年齡、身高和體重等資料,去枕平臥,掌心向上于身體兩側(cè),袖帶縛于上臂和下肢踝部位,上臂袖帶氣囊與肱動(dòng)脈處于同一水平面,袖帶下緣距肘窩橫紋上2～3 cm,下肢袖帶氣囊于下肢內(nèi)側(cè),袖帶下緣距內(nèi)踝約2 cm,心前區(qū)置心音采集裝置,雙腕關(guān)節(jié)處夾緊心電采集裝置,共測(cè)量2次,以第2次測(cè)量數(shù)據(jù)為結(jié)果。在本次研究中,取雙側(cè)baPWV數(shù)值較大者進(jìn)行研究分析。分組方法:動(dòng)脈硬度正常:baPWV<1 400 cm/s;動(dòng)脈硬度偏高:1 400 cm/s≤baPWV<1 800 cm/s;動(dòng)脈硬化:baPWV≥1 800 cm/s[13]。

1.4 相關(guān)定義 吸煙指近1年的吸煙數(shù)量≥1支/d;飲酒指近1年的飲酒量≥100 mL/d(乙醇含量>50%);體育鍛煉指鍛煉的頻率≥3次/周,每次持續(xù)時(shí)間≥30 min;平均動(dòng)脈壓=(收縮壓+2×舒張壓)/3;體重指數(shù)=體重(kg)/身高(m)2。

1.5 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓:收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mm Hg;收縮壓<140 mm Hg和舒張壓<90 mm Hg,但存在已經(jīng)診斷的高血壓病史或正在服用降壓藥物[14]。糖尿病:空腹血糖≥7.0 mmol/L或空腹血糖<7.0 mmol/L但存在已診斷的糖尿病史或正在服降糖藥物[15]。血脂異常:總膽固醇>6.2 mmol/L,或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>4.1 mmol/L,或三酰甘油>2.3 mmol/L,或高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.0 mmol/L,或既往有高脂血癥史或目前正在服用降脂藥物[16]。

2 結(jié)果

2.1 不同水平baPWV人群惡性腫瘤發(fā)生情況 在41 404例觀察對(duì)象中,共發(fā)生惡性腫瘤296例,baPWV<1 400 cm/s組、1 400 cm/s≤baPWV<1 800 cm/s組與baPWV≥1 800 cm/s組惡性腫瘤發(fā)生率分別為0.58%、0.77%、0.92%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=349.49,P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 不同水平baPWV人群惡性腫瘤發(fā)生情況

2.2 基本資料 觀察對(duì)象年齡為(48.1±12.1)歲,男性占71.9%(29 760/41 404)。baPWV檢測(cè)時(shí)間與惡性腫瘤確診間隔時(shí)間為(0.95±0.30)年。3組不同水平baPWV觀察對(duì)象基本資料中各項(xiàng)目差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 不同水平baPWV人群基本資料比較 n=41 404

2.3 不同水平baPWV組觀察對(duì)象與發(fā)生惡性腫瘤關(guān)系 Logistic回歸分析顯示,校正年齡、性別、吸煙、飲酒、體育鍛煉、空腹血糖、平均動(dòng)脈壓、腰圍、體重指數(shù)、總膽固醇和 C-反應(yīng)蛋白后,與baPWV<1 400 cm/s組比較,1 400 cm/s≤baPWV<1 800 cm/s組與baPWV≥1 800 cm/s組發(fā)生惡性瘤的OR值分別為1.17(95%CI 1.06～1.30)和1.47(95%CI 1.28～1.70)。baPWV每增加1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差,發(fā)生惡性腫瘤OR值為1.22(1.06～1.42)。見(jiàn)表3。

表3 不同baPWV分組水平與惡性腫瘤關(guān)系的logistic回歸分析結(jié)果 n=41 404

2.4 敏感性分析 在排除吸煙人群和年齡≥60歲人群后,logistic回歸分析顯示,校正年齡、性別、吸煙、飲酒、體育鍛煉、空腹血糖、平均動(dòng)脈壓、腰圍、體重指數(shù)、總膽固醇和C-反應(yīng)蛋白后,與baPWV<1 400 cm/s組比較,1 400 cm/s≤baPWV<1 800 cm/s組與baPWV≥1 800 cm/s組發(fā)生惡性腫瘤的OR值分別為1.04(95%CI 0.93～1.16)和1.51(95%CI 1.08～2.22)。見(jiàn)表4。

表4 排除吸煙和年齡≥60歲人群后 n=13 126

3 討論

本結(jié)果發(fā)現(xiàn),隨著baPWV水平的增加,惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨之增加。既往關(guān)于PWV與惡性腫瘤的研究多是關(guān)注于接受腫瘤放療或者化療后導(dǎo)致的PWV增加,目的是預(yù)測(cè)惡性腫瘤人群發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。Drafts等[17]研究納入53例成人惡性腫瘤患者,在接受6個(gè)月蒽環(huán)類(lèi)藥物治療后,胸主動(dòng)脈脈搏波(thoracic aortic pulse wave velocity,taPWV)從基線測(cè)量時(shí)的(6.7±0.5)m/s 增加至(10.1±1) m/s (P=0.0006)。Chaosuwannaki 等[18]研究納入40例成人惡性腫瘤患者,在接受蒽環(huán)類(lèi)藥物治療后4個(gè)月,taPWV從基線測(cè)量時(shí)的(6.9±2.3)m/s 增加至(13.5±4.7)m/s(P<0.0001)。但Krystal 等[19]研究納入68例青少年惡性腫瘤患者發(fā)現(xiàn),年齡>18歲腫瘤組cfPWV高于對(duì)照組cfPWV(P=0.012),cfPWV增高與化療及放療均無(wú)相關(guān)性。在本次研究中,我們?cè)趷盒阅[瘤首次確診前預(yù)先得到了bapWV資料,在logistic多因素回歸分析中發(fā)現(xiàn),動(dòng)脈硬化與惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)聯(lián)性,動(dòng)脈硬化程度水平越高,惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。筆者檢索國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn),尚未見(jiàn)有關(guān)于動(dòng)脈硬化與惡性腫瘤關(guān)系的研究。但有多個(gè)關(guān)于心血管危險(xiǎn)因素與惡性腫瘤關(guān)系的研究[3]。如高血壓[4]、高血糖、高血脂[6]、肥胖[20-21]均與發(fā)生惡性腫瘤相關(guān)。本團(tuán)隊(duì)以往的研究發(fā)現(xiàn),高收縮壓軌跡是發(fā)生惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素[4]。研究發(fā)現(xiàn),2型糖尿病可以增加特定部位腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),如乳腺癌、肝內(nèi)膽管癌、結(jié)腸直腸癌和子宮內(nèi)膜癌[5]。有研究觀察了7個(gè)理想的心血管健康指標(biāo)評(píng)分與惡性腫瘤的關(guān)系,校正混雜因素后,Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析發(fā)現(xiàn),與低水平心血管健康評(píng)分組比較,一般水平及高水平心血管健康評(píng)分組發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)分別降低10%和20%[22]。研究觀察了心血管健康指標(biāo)個(gè)數(shù)與惡性腫瘤的關(guān)系,校正混雜因素后,Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析發(fā)現(xiàn),與擁有0個(gè)理想心血管健康指標(biāo)者相比,擁有6～7個(gè)理想心血管健康指標(biāo)者發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)降低了51%[23]。

動(dòng)脈硬化增加惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制尚不清楚,本研究中可能與動(dòng)脈硬化人群擁有更高水平的血糖、血壓、腰圍、體重指數(shù)有關(guān)。因其均與炎性反應(yīng)相關(guān),而炎性反應(yīng)與多種腫瘤發(fā)病有關(guān)聯(lián)[3]。同時(shí)炎性反應(yīng)可導(dǎo)致異常膠原產(chǎn)生過(guò)量,最終發(fā)生動(dòng)脈硬化[24]。

本研究基于開(kāi)灤集團(tuán)有限責(zé)任公司職工健康體檢數(shù)據(jù),雖樣本大,但也存在一定局限性。(1)本研究為橫斷面研究,不能說(shuō)明baPWV與惡性腫瘤之間的因果關(guān)系。(2)本研究未采取動(dòng)脈硬化診斷的金標(biāo)準(zhǔn)-cfPWV,但是,baPWV與cfPWV相關(guān)性好,且美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)也將其列入動(dòng)脈硬化評(píng)估方法推薦中[25]。(3)本研究惡性腫瘤事件較少,未能對(duì)具體部位腫瘤進(jìn)行分析。(4)本研究的觀察對(duì)象為北方社區(qū)人群,且男性人群占比高,不能代表所有人群,研究結(jié)果尚需在其他普通人群中驗(yàn)證。