基于CiteSpace 的神經纖毛蛋白-1 研究的可視化分析

陳雨昂 李云天 于 輝 曹明陽 董家軍 董 洋 韓從輝

1.徐州醫科大學徐州臨床學院，江蘇徐州 221000；2.蚌埠醫學院研究生院，安徽蚌埠 233000；3.山東省煙臺市中醫醫院泌尿外科，山東煙臺 264000；4.江蘇大學醫學院，江蘇鎮江 212013；5.江蘇省徐州中心醫院泌尿外科，江蘇徐州 221000

神經纖毛蛋白-1（neuropilin-1，NRP1）是由一個長的N 端胞外區、一個跨膜區和一個只有43～44 個氨基酸的胞質區組成的Ⅰ型跨膜糖蛋白，在小鼠和人類中高度表達，相對分子質量為140 kD[1-2]。NRP1 最先在神經系統被發現，能夠促進神經纖維軸突的生長[3]。此外，研究發現NRP1 作為血管生成調節因子，影響血管重塑、動脈生成[4]。后期發現NRP1 在多數惡性腫瘤中均是高度表達，主要機制為信號傳導和腫瘤微環境。信號途徑包括NRP-1/VEGF 信號途徑、NRP-1 與誘導因子Sema 的作用、PDGF 途徑[5]。CiteSpace 是由陳超美教授研發的一款文獻計量學軟件，它可以通過繪制某一研究領域的知識圖譜，進而發掘出深層次的研究熱點和發展趨勢[6]。近年來涉及NRP1 的研究持續增多，但尚無文獻對其進行系統總結。為進一步挖掘探討NRP1 在國內外的研究現狀、熱點和趨勢，以中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普網及Web of Science 核心合集數據庫為數據來源，運用CiteSpace 對作者、機構和關鍵詞繪制圖譜并進行分析，為其創新發展提供有價值的思路。

1 資料與方法

1.1 數據來源

檢索時間均為建庫至2022 年9 月。中文文獻來源于中國知網、萬方數據知識服務平臺、維普網3 個數據庫，檢索式為SU=（“NRP1” OR “Neuropilin-1” OR “神經纖毛蛋白-1”），文獻類型為“期刊論文”或“學位論文”，語種為“中文”。英文文獻來源Web of Science 核心合集數據庫，選取Web of Science 核心合集，檢索式為SU=（“NRP1” OR “Neuropilin-1”），文獻類型為“Article”或“Review”，語種為“English”。納入標準：與NRP1 研究相關的文獻。排除標準：①重復發表；②作者、年份和關鍵詞等字段缺失的文獻；③病例報道、會議通知、行業指南、成果專利等。

1.2 數據分析

利用CiteSpace 6.1.R2 對所得文獻進行數據分析及可視化表達，中文文獻時間分區為2002 年1 月至2022 年9 月，英文文獻時間分區為1999 年1 月至2022 年9 月（該時間為納入文獻首篇發表年份），時間切片為1 年，主題詞來源為全選，節點類型分別選擇作者、機構和關鍵詞等。

2 結果

2.1 年發文量分析

本研究共納入中文文獻536 篇和英文文獻2 444篇。圖1 所示，中英文文獻均呈現波動上升的趨勢，且英文文獻的年發文量始終高于中文文獻。英文文獻1999—2011 年發文量穩步上升，此后呈較為迅速的增長趨勢。2002 年前無中文文獻發表，此后緩慢波動上升。

圖1 中英文文獻發文趨勢

2.2 作者合作分析

中文文獻發文量前2 名的作者為顏江華（10篇）、韓正祥（10 篇）。英文文獻發文量前2 名的作者為Ruhrberg，Christiana（33 篇）、Klagsbrun，M（22 篇）。見圖2～3。

圖2 中文文獻作者合作網絡

圖3 英文文獻作者合作網絡

2.3 機構合作分析

由圖4～5 可知研究機構多為各地大學及其附屬醫院。各機構中文文獻發文量差距小。英文文獻發文量處于第1 位的機構是美國，且前5 位的機構中有2位屬于美國。見表1～2。

表1 中文文獻發文量前5 位機構

表2 英文文獻發文量前5 位機構

圖4 中文文獻機構合作網絡

圖5 英文文獻機構合作網絡

2.4 關鍵詞分析

2.4.1 關鍵詞共現分析 中文文獻圖譜包含319 個節點，345 條連線，見圖6～7。“胃癌”頻次最高，“血管生成”中介中心性最高。英文文獻圖譜包含197 個節點，241 條連線。頻次最高的關鍵詞是“expression”，且其中心中介性最高。排名前10 位的關鍵詞見表3～4。

表3 中文文獻關鍵詞分布情況

表4 英文文獻關鍵詞分布情況

圖6 中文文獻關鍵詞共現網絡

圖7 英文文獻的關鍵詞共現網絡

2.4.2 關鍵詞聚類分析 中文文獻聚類#0、#1、#3、#7為分子水平研究，聚類#2、#4 為實驗模型，聚類#5、#6、#8、#9 為疾病類型研究，聚類#10 為研究方法，見圖8。英文文獻聚類#0、#3、#5、#7、#8、#10 為研究方向，聚類#1、#4 為研究因子，#2、#9 為疾病類型研究，#6 為實驗方法，見圖9。

圖8 中文文獻關鍵詞聚類圖譜

圖9 英文文獻關鍵詞聚類圖譜

2.4.3 關鍵詞突現分析和時間視圖分析 中文文獻2009 年前對NRP1 在血管新生、腫瘤轉移和免疫學方面的作用展開研究。2009—2016 年主要研究NRP1 在腫瘤作用機制方面的作用，如大腸癌、膠質瘤和肝癌。2016—2022 年主要研究NRP1 在疾病治療和預后方面的作用，尤其是乳腺癌。英文文獻2010 年前研究集中在因子方面，2010 年后主要研究NRP1 在腫瘤發生、發展中的作用及免疫治療。見圖10～13。

圖10 中文文獻突現關鍵詞

圖11 英文文獻突現關鍵詞

圖12 中文文獻時間線圖

圖13 英文文獻時間線圖

3 討論

3.1 現狀分析

中英文文獻年發文量呈穩定增長趨勢，顯示NRP1受到廣泛關注，具備一定挖掘價值。根據普賴斯定律[7]可知，中英文文獻核心作者的比例均較低（＜50%）。在中文文獻中，發文量最多的顏江華團隊以NRP1 的抗腫瘤作用研究為重點，近年研究顯示NRP1 單抗聯合多西他賽節律化療可以改善晚期胃癌患者生存期[8]。在英文文獻中，發文量最多的Ruhrberg，Christiana 團隊以NRP1 在血管和神經中的作用為重點，從而確定新生血管性眼病的特定機制和修復缺血性眼睛的血管供應的臨床策略[9-10]。目前，關于NRP1 的研究機構多集中在國外，且各機構發文數量較少（＜100 篇），在該研究領域的影響力有限，各機構應充分利用自身優勢開展合作，促進NRP1 研究的發展。

3.2 熱點分析

關鍵詞通過對文章內容的高度概括，可以快速得出研究領域的熱點和發展趨勢[11]。中英文文獻均趨向于機制和臨床的研究，但中文文獻傾向于研究NRP1對某種疾病的影響和調控機制，尤其是胃癌和乳腺癌[12-14]。如鄒志鳳等[15]利用探針特性使納米顆粒準確識別NRP1 受體，實現乳腺癌診療一體化。英文文獻初期主要研究NRP1 在血管新生和神經元生長的作用[16-17]。自2020 年確認NRP1 是新型冠狀病毒的輔助因子，英文文獻傾向研究NRP1 對嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）的作用機制[18-19]。最新研究提出NRP1 破壞SARS-CoV-2 刺突蛋白的內體運輸導致SARS-CoV-2 感染[20]。NRP1 成為新的T 細胞記憶檢查點后，英文文獻的研究集中在癌癥的免疫療法。研究描述了NRP1 使腫瘤內調節性T 細胞保持免疫抑制活性的機制，并提出誘導調節性T 細胞脆弱性和提高免疫療法療效的治療方法[21-22]。

3.3 未來趨勢

關鍵詞突現分析結果顯示，近年該領域中文文獻多傾向臨床研究，以治療和預后為主。英文文獻則趨向基礎研究，以侵襲、炎癥和調節性T 細胞為主。如NRP1 作為調控先天性免疫的內源性因子可能是治療類風濕關節炎等增殖性疾病及哮喘等過敏性疾病的潛在靶點，NRP1 水平高與肝癌血管浸潤及轉移風險增加密切相關，這些都側面反映其在免疫應答和調控方面的研究潛力[23-24]。此外，巨噬細胞NRP1 可能是治療糖尿病等代謝性疾病的潛在靶點，可以保證健康體重和維持糖耐量，從而預防肥胖及代謝綜合征，為NRP1 研究提供了新的思路[25]。

本研究通過CiteSpace 對相關文獻分析，了解NRP1 的研究概況。但本研究尚存在不足，由于軟件本身的缺陷，中英文文獻無法同時分析；則對參數的設定不同，也會對結果產生影響，從而出現一定的偏差。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。