中性粒細胞- 淋巴細胞比值聯合白蛋白- 球蛋白比值對系統性紅斑狼瘡疾病活動度的預測價值

謝君，李東升，吳娟，呂靜，肖田田，易露露

贛州市人民醫院 （江西贛州 341000）

系統性紅斑狼瘡（ systemic lupus erythematosus，SLE）是一種由自身免疫介導，血清中出現多種自身抗體，累及身體多個臟器及系統、反復復發的慢性疾病[1]。SLE 早期常見癥狀為關節疼痛、腫脹及皮膚黏膜表現，嚴重時可導致患者臟器出現不可逆性損傷，甚至死亡[2-3]。目前SLE 的治療以減少疾病活動為基礎，中性粒細胞-淋巴細胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）、白蛋白/球蛋白（albumin/globulin ratio，A/G）比值為炎癥反應標志物，可評估該疾病的炎癥狀態。 因此，本研究旨在探討NLR 聯合A/G 對SLE 疾病活動度的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020 年10 月至2022 年10 月醫院治療的188 例SLE 患者為研究對象。入選患者均對研究知情同意，且經醫院醫學倫理委員會審批通過。根據系統性紅斑狼瘡疾病治療度評分（SLEDAI），SLEPAI＞9 分為高疾病活動度組（66 例），SLEDAI ≤9 分為低疾病活動度組（122 例）。納入標準：符合2012 年國際系統性紅斑狼瘡診療中心提出的診斷標準（systemic lupus in- ternational collaborating clinics，SLICC）[4]； 頭腦清醒可正常交流。排除標準：近期合并感染；有語言和精神障礙；合并免疫性疾病；患有惡性腫瘤；近期有輸血史。

1.2 方法

采集患者清晨空腹靜脈血約5 ml，常規分離血清后置于乙二胺四乙酸（ethylenediaminetetraacetic acid，EDTA）抗凝管中，采用全自動生化分析儀（美國西門子醫學診斷股份有限公司，型號：ADVIA Chemistry XPT 型） 測定中性粒細胞和淋巴細胞計數，NLR 值。采用全自動血液細胞分析儀測定白蛋白、球蛋白（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：BC-7500CS 型），計算A/G。

1.3 觀察指標

收集患者的一般資料，包括性別、年齡、體質量指數（body mass index，BMI）等， 比較兩組患者的SLEDAI、中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophillymphocyte ratio，NLR）、A/G；并對SLEDAI、NLR、A/G 的相關性進行分析； 采用受試者工作特征（receiver operatingcharacteristic，ROC）曲線分析NLR、A/G 對SLEDAI 的預測價值。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0 統計軟件對數據進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗。計數資料以率表示，采用χ2檢驗。相關性采用Pearson分析，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、BMI 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組SLEDAI、NLR、A/G 水平比較

高疾病活動度組SLEDAI、NLR 較低疾病活動度組高，差異有統計學意義（P＜0.05），A/G 水平較低疾病活動度組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組SLEDAI、NLR、A/G 水平比較（±s）

表2 兩組SLEDAI、NLR、A/G 水平比較（±s）

組別 例數 SLEDAI NLR A/G低疾病活動組 122 7.95±1.25 1.50±0.56 3.72±1.82高疾病活動組 66 11.60±0.95 2.10±1.12 2.82±1.45 t 1 555.402 23.997 12.104 P 0.000 0.000 0.001

2.3 兩組NLR、A/G 與SLEDAI 的相關性分析

隨著SLEDAI 的增加，SLE 患者的NLR 增加（P＜0.05），而A/G 降低（P＜0.05），說明NLR與SLEDAI 呈正相關（r=0.233），A/G 與SLEDAI呈負相關（r=-0.253）。

2.4 NLR、A/G 對SLED AI 的預測價值ROC 曲線分析

NLR、A/G 對SLEDAI 的預測價值ROC 曲線圖大部分在參考線以上，AUC分別為0.722、0.698，靈敏度分別為67.83%、70.25%，特異度分別為70.24%、68.45%，預測價值較高，見圖1。

圖1 NLR、A/G 對SLEDAI 的預測價值ROC 曲線

3 討論

SLE 是一種自身免疫性疾病[5-6]，主要見于青中年女性[7-8]。SLE 患者的典型臨床表現為蝶形紅斑，還會反復出現口腔潰瘍、脫發、光過敏、關節腫痛等癥狀，累及腎臟、心臟、肺臟、消化道、神經系統等多個臟器及系統，伴有蛋白尿、血尿、肌酐升高等癥狀[9]。目前，臨床SLE 的治療以激素和免疫抑制劑為主[10]。近年來，隨著類固醇、免疫抑制劑等藥物的應用，SLE 患者5 年生存率逐漸提高[11]，多數患者經正規內科系統治療后預后較好。

SLE 的治療與疾病活動的高低有關，若疾病活動沒有被控制住，不僅會損害患者的身體且導致疾病反復，預后較差。因而，SLE 疾病活動度的準確快速判斷對于指導SLE 患者的治療十分重要。系統性紅斑狼瘡疾病活動指數（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）-2000評分是一種常用評價SLE疾病活動度的方法[12]。本研究中高疾病活動度組SLE 患者的SLEDAI、NLR 高于低疾病活動度組（P＜0.05），A/G 水平低于低疾病活動度組（P＜0.05），說明NLR、A/G 水平與SLE 患者的疾病活動密切相關。

研究證實，中性粒細胞淋巴細胞比值（neutrophillymphocyte ratio，NLR）能較好地反映宿主體內的炎癥與免疫的平衡狀態[13-14]。既往研究表明，作為一個系統性炎癥評價指標，NLR 目前已被廣泛應用于癌癥和其他疾病，并取得了較好的效果[15]。本研究發現，高疾病活動度SLE 患者SLEDAI、NLR水平高，A/G 水平低，提示中性粒細胞-淋巴細胞比值聯合白蛋白-球蛋白比值的比率可以較好地反映SLE 患者的疾病活動度的狀態[16]。炎癥反應使中性粒細胞-淋巴細胞比和白蛋白-球蛋白比增加，導致外周血中中性粒細胞、血小板計數出現異常增高和淋巴細胞計數降低[17]。腎活檢顯示，幾乎所有SLE 患者均出現病理學改變，肝臟和腎臟損傷減少血清白蛋白的產生并增加滲漏，導致約50%的患者出現低蛋白血癥。此外，有研究證實，當疾病活躍時，白蛋白逐漸降低，疾病穩定后升高至正常范圍下限。低疾病活動組SLE 患者血清白蛋白/球蛋白明顯低于非活動期SLE 患者，血清白蛋白/球蛋白與SLEDAI 呈明顯負相關，提示血清白蛋白/球蛋白變化能反映SLE 的活動性，可作為判斷SLE 活動度的檢測指標[18]。此外，NLR、A/G對SLEDAI 的預測價值ROC 曲線圖大部分在參考線以上，AUC 分別為0.722、0.698，靈敏度分別為67.83%、70.25%，特異度分別為70.24%、68.45%，說明NLR、A/G 對系統性紅斑狼瘡的預測價值較高。綜上所述，檢測SLE 患者不同疾病活動度的NLR 及ALG，對系統性紅斑狼瘡疾病活動度的預測具有重要的臨床價值。