血栓標志物聯合炎癥指標評估腫瘤并發膿毒性休克的效能

賴媛媛,何振業,王宇婷,丘享享,蔡信堅,林嘉欣,寒 冰,吳宗勇,齊 軍△

1.國家癌癥中心/國家腫瘤臨床醫學研究中心/中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院深圳醫院檢驗科,廣東深圳 518116;2.深圳市華中科技大學協和深圳醫院婦科,廣東深圳 518000

膿毒癥是由于機體感染反應失調引起的嚴重全身性炎癥反應及器官功能障礙綜合征, 致死率超過25%[1-3]。腫瘤的治療方式(如化療、放療及手術等)是發生膿毒癥的風險因素之一。據統計腫瘤并發膿毒癥患者占膿毒癥患者人數的12%,且其病死率明顯高于普通膿毒癥患者[4-5]。故盡早發現腫瘤患者并發膿毒癥的情況可避免延誤治療。但目前臨床上仍缺乏特異性實驗室指標。為此,本研究擬對2022年1月至2023年6月在國家癌癥中心/國家腫瘤臨床醫學研究中心/中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院深圳醫院(以下簡稱本院)就診的74例腫瘤并發膿毒癥患者進行分析,通過檢測該類患者的血栓標志物[包括凝血酶-抗凝血酶復合物(TAT)、纖溶酶-α2纖溶酶抑制劑復合物(PIC)、血栓調節蛋白(TM)與組織型纖溶酶原激活劑-抑制物復合物(t-PAI.C)]及相關炎癥指標[包括白細胞介素-6(IL-6)、 降鈣素原(PCT)與白細胞計數(WBC)],探討兩種指標在分析腫瘤并發膿毒性休克中的價值,為診斷腫瘤并發膿毒癥提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2022年1月至2023年6月在本院就診的74例腫瘤并發膿毒癥患者為研究對象。納入標準:(1)通過病理學檢查確診腫瘤;(2)符合膿毒癥或膿毒癥性休克診斷標準;(3)既往無先天性凝血功能障礙與慢性肝(腎)功能不全;(4)病歷資料完整。2016年膿毒癥3.0診斷標準[6]：膿毒癥指感染等引起全身炎癥反應綜合征,且序貫器官衰竭評分(SOFA)≥2分;膿毒癥性休克指膿毒癥患者持續低血壓,在適當容量復蘇后維持平均動脈壓>65 mm Hg,血乳酸水平>2 mmol/L。按照膿毒癥3.0診斷標準將74例患者分為膿毒癥組與膿毒性休克組。膿毒癥組54例,其中男28例,女26例;平均(57.37±10.95)歲。膿毒性休克組20例,其中男13例,女7例;平均(62.03±11.28)歲。兩組研究對象的性別與年齡比較,差異無統計學意義(P>0.05)。本研究通過本院醫學倫理委員會審核批準(KYLX2023-140),且研究中所用的數據均征得患者及其家屬的知情同意,并自愿簽署知情同意書。

1.2方法 采集所有入組患者的靜脈血,分裝于3支采血管[分別為枸櫞酸鈉抗凝管、乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管及促凝管]。采用日本Sysmex公司HISCL-800全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑檢測TAT、PIC、TM及t-PAI.C水平,采用日本Sysmex公司XN-9000全自動五分類血細胞分析儀及配套試劑檢測WBC,采用羅氏診斷產品(上海)公司cobas6000 e601免疫分析儀及配套試劑檢測IL-6、PCT水平。

2 結 果

2.1兩組血栓標志物及炎癥指標水平比較 膿毒癥組TM、t-PAI.C、PCT水平明顯低于膿毒性休克組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1、2。

表1 兩組血栓標志物水平比較[M(P25,P75)]

表2 兩組炎癥指標水平比較[M(P25,P75)]

2.2多因素Logistic回歸分析腫瘤并發膿毒性休克的危險因素 將表1、2中差異有統計學意義的指標納入多因素Logistic回歸分析(原值輸入),結果顯示,僅t-PAIC水平升高為腫瘤并發膿毒性休克的獨立危險因素(P<0.05),患者 t-PAIC水平每升高1 ng/mL,腫瘤并發膿毒性休克的風險增加至1.19倍。見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析腫瘤并發膿毒性休克的危險因素

2.3各項指標診斷腫瘤并發膿毒性休克的ROC曲線分析 TM、t-PAI.C、PCT及3項指標聯合檢測診斷腫瘤并發膿毒性休克的曲線下面積(AUC)分別為0.64、0.88、0.77與0.90。見表4、圖1。

3 討 論

膿毒癥病例以每年8.7倍的速度迅速增長,其病死率為30%～50%,而膿毒性休克病死率更高,為50%～60%[7]。腫瘤患者由于接受治療后,免疫力下降,導致其較其他疾病患者更容易發生膿毒癥。因此,尋找特異性實驗室指標為預防及治療腫瘤并發膿毒癥提供臨床依據,對降低病死率,改善預后尤為重要。

TAT是機體凝血系統被激活后所產生的凝血酶與迅速等量結合的抗凝血酶所形成的復合物[8]。PIC是機體凝血系統被激活后所產生的纖溶酶與迅速等量結合的α2-抗纖溶酶所形成的復合物[9]。TM是血管內皮細胞膜上的調節蛋白,當血管內皮損傷時會釋放入血[10]。tPAI.C是在血管內皮細胞損傷同時釋放的t-PA與PAI-1結合形成的復合物,t-PAI.C可反映血管內皮損傷和纖溶系統進展[11]。IL-6是一種反映機體炎癥的多生物活性的細胞因子,它具有催化和放大炎癥反應、毒性作用的功能,是細胞因子風暴的重要成員之一[12]。PCT是一種具有抗炎作用的非甾體類降鈣素前體物質,同IL-6一樣,對炎癥反應具有放大效應,當受到炎癥有關細胞因子的誘導后,PCT水平可明顯持續升高[13]。當機體受到病原體的侵襲時,WBC會應激性升高。以上指標均是臨床判斷感染的傳統篩查指標[14]。

本研究結果發現,膿毒癥組TM、t-PAI.C、PCT水平明顯低于膿毒性休克組,差異有統計學意義(P<0.05),提示TM、t-PAI.C與PCT可用于區分腫瘤患者并發膿毒癥或是膿毒性休克。膿毒癥患者易發生內皮功能損傷,持續的低灌注和炎癥因子刺激,導致內皮屏障功能嚴重損傷,從而發生膿毒性休克[15]。TM與t-PAI.C均是反映內皮細胞功能的指標,當患者出現膿毒性休克時,TM與t-PAI.C水平均明顯升高。有研究結果顯示,PCT水平與膿毒癥嚴重程度呈正相關(P<0.05)[16],與本研究PCT可用于區分腫瘤患者并發膿毒癥或是膿毒性休克的結論一致。本研究將TM、t-PAI.C與PCT納入多因素Logistic回歸分析,發現僅t-PAI.C水平升高為腫瘤并發膿毒性休克的獨立危險因素(P<0.05),患者 t-PAI.C水平每升高1 ng/mL,腫瘤并發膿毒性休克的風險增加至1.19倍。t-PAI.C診斷腫瘤并發膿毒性休克的AUC為0.88,而TM與PCT的AUC僅為0.64與0.77,說明t-PAI.C在評估腫瘤并發膿毒性休克方面有較高的準確性。且其診斷膿毒性休克的靈敏度高達85.2%,特異度高達84.0%。說明 t-PAI.C較TM與PCT更能極早反映腫瘤患者膿毒癥嚴重程度。這與鐘林翠等[17]的研究結論一致。本研究將TM、t-PAI.C與PCT三者聯合檢測發現其評估腫瘤并發膿毒性休克的AUC為0.90,其診斷腫瘤并發膿毒性休克的靈敏度為88.9%,特異度為84.0%,說明3項指標聯合檢測診斷腫瘤并發膿毒性休克的效能優于t-PAI.C,可提高診斷腫瘤并發膿毒性休克的靈敏度。

綜上所述,TM、t-PAI.C與PCT可用于鑒別診斷膿毒癥與膿毒性休克,其中t-PAI.C水平升高是腫瘤并發膿毒性休克的危險因素,且有較好的評估膿毒性休克的效能,TM、t-PAI.C與PCT聯合檢測能更準確地診斷腫瘤并發膿毒性休克,具有較好的特異度和靈敏度。