米力農對心臟搭橋術后心力衰竭患者的療效

摘 要 目的：探討米力農對心臟搭橋術后心力衰竭（HF）患者的療效。方法：將120例心臟搭橋術后HF患者隨機分為對照組（n=60）和觀察組（n=60），對照組采用常規治療，觀察組加用米力農治療，2組均治療7 d。對比2組心功能、血管內皮生長因子（VEGF）水平、內皮素（ET）-1水平、臨床療效和不良反應發生率。結果：治療后，觀察組左心室射血分數（LVEF）、心排血量（CO）和VEGF水平高于對照組，左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）和ET-1水平低于對照組（均P<0.05），且觀察組治療總有效率高于對照組（93.33% vs 78.33%，P<0.05）。2組不良反應發生率無統計學差異（P>0.05）。結論：米力農可提高心臟搭橋術后HF患者VEGF水平，下調ET-1水平，改善其心功能，療效確切，且安全性較高。

關鍵詞 心力衰竭 心臟搭橋術 米力農 心功能 血管內皮生長因子 內皮素

中圖分類號：R972.1； R541.61 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2024）23-0030-04

引用本文 朱鑫瀛， 袁超， 王笑天. 米力農對心臟搭橋術后心力衰竭患者的療效[J]. 上海醫藥， 2024， 45（23）： 30-33.

Efficacy of milrinone in patients with heart failure after cardiac bypass surgery

ZHU Xinying， YUAN Chao， WANG Xiaotian

（Cardiac Surgery Intensive Care Unit， the Seventh People’s Hospital， Zhengzhou 450016， China）

ABSTRACT Objective： To explore the efficacy of milrinone in patients with heart failure （HF） after cardiac bypass surgery. Methods： One hundred and twenty cases of the patients were randomly divided into a control group （n=60） and an observation group （n=60）， the control group was treated with conventional therapy， while the observation group with milrinone besides， and the treatment was lasted for 7 days. The levels of cardiac function， vascular endothelial growth factor （VEGF） and endothelin （ET）-1， clinical efficacy and the incidence of adverse effects were compared between the two groups. Results： After treatment， left ventricular ejection fraction （LVEF）， cardiac output （CO） and VEGF levels were higher and the levels of left ventricular end-systolic internal diameter （LVESD）， left ventricular end-diastolic internal diameter （LVEDD） and ET-1 were lower in the observation group than the control group （P<0.05）. The overall effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group （93.33% vs 78.33%， P<0.05）. There were no statistically significant differences in the incidence of adverse reactions between the 2 groups （P>0.05）. Conclusion： Milrinone can increase the VEGF level and downregulate the ET-1 level in the patients and improve their cardiac function， with precise efficacy and high safety.

KEY WORDS heart failure； cardiac bypass surgery； milrinone； cardiac function； vascular endothelial growth factor； endothelin

心臟搭橋術通過在冠狀動脈狹窄部位兩側建立一條通道，增加心臟血液供應，是臨床治療冠心病的重要術式[1]。但部分患者手術時間較長，加之受其心臟負荷等因素影響，術后易發生心力衰竭（heart failure， HF）。HF的發生會造成患者多組織缺血、低氧，并釋放出較多神經遞質，從而導致血管內皮功能障礙，危害患者健康[2-3]。同時，HF患者心肌功能和結構會發生改變，極易出現呼吸困難等癥狀，若未及時采取治療措施，患者心功能持續惡化，危害極大[4]。米力農具有正性肌力及擴張血管的作用，已在心臟類疾病的治療中廣泛應用。然而臨床對于米力農能否改善心臟搭橋術后HF患者心功能及血管內皮功能仍缺乏有效探究。鑒于此，本研究通過對120例心臟搭橋術后HF患者進行研究，分析米力農對其具體影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021年3月—2023年3月我院收治的心臟搭橋術后HF患者120例納入研究，按隨機數字表法分為對照組（n=60）和觀察組（n=60）。對照組中男34例，女26例；年齡45～73歲，平均（59.12±6.03）歲；心功能分級：Ⅱ級23例，Ⅲ級37例；體質量指數18.7～28.9 kg/m2，平均（24.05±1.16）kg/m2。觀察組中男37例，女23例；年齡48～75歲，平均（59.80±6.11）歲；心功能分級：Ⅱ級25例，Ⅲ級35例；體質量指數18.7～29.3 kg/m2，平均（24.15±1.07）kg/m2。2組一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會審查及批準[批準號：倫審科2021第（KYLN-026）號]，所有患者簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①均行心臟搭橋術。②術后經診斷符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[5]關于HF標準，且為慢性HF，休息或活動時呼吸困難，踝部水腫；心動過速，呼吸急促，肺部啰音，頸靜脈充盈，周圍性水腫；靜息時X線表現為心臟擴大，心臟超聲檢查示左室射血分數下降、左室舒張末期容積增加、心臟擴大；血漿腦鈉肽和末端腦鈉肽前體水平升高。③患者神志清醒，簽署知情同意書。④認知正常，可配合治療。

排除標準：①甲狀腺功能受損者；②對本研究所用藥物過敏者；③患有嚴重心律失常者；④患有先天性心臟病者。

1.3 方法

對照組給予常規治療：給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司），口服，100 mg/次，2次/d；阿司匹林腸溶片（朝陽龍城制藥有限公司），口服，100 mg/次，1次/d；螺內酯片（哈藥集團制藥六廠），口服20 mg/次，1次/d。共治療7 d。

觀察組在對照組基礎上，加用米力農注射液（通遼市華邦藥業有限公司）治療，首先給予50 μg/kg的負荷劑量，在10 min內緩慢注入，之后給予0.375～0.75μg/（kg·min）的維持劑量持續靜脈滴注，每日總劑量不超過1.13 mg/kg。共治療7 d。

1.4 觀察指標

1）心功能 治療前和治療7 d后采用彩色多普勒超聲心動圖測定左心室射血分數（left ventricular ejection fraction， LVEF）、心排血量（cardiac output， CO）、左心室收縮末期內徑（left ventricular end systolic dimension， LVESD）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic dimension， LVEDD）。

2）血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）和內皮素（endothelin， ET）-1水平 治療前和治療7 d后采集患者外周靜脈血2 mL，3 000 r/min離心15 min，離心半徑10 cm，離心后以酶聯免疫吸附法測定VEGF及ET-1水平。

3）臨床療效 顯效：喘息、呼吸困難等癥狀明顯改善、心功能分級恢復至Ⅰ級；有效：喘息、呼吸困難等癥狀有所改善、心功能改善≥1級；無效：喘息、呼吸困難等癥狀及心功能無改善。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

4）不良反應發生情況 包括胸痛、低血壓、惡心、腹瀉等不良反應。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 心功能

治療前，2組LVEF、CO、LVESD、LVEDD比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組LVEF、CO高于對照組，LVESD、LVEDD低于對照組（表1，P<0.05）。

2.2 VEGF及ET-1水平

治療前，2組VEGF、ET-1水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組VEGF水平高于對照組，ET-1水平低于對照組（表2，P<0.05）。

2.3 臨床療效

觀察組治療總有效率高于對照組（表3，P<0.05）。

2.4 不良反應發生情況

觀察組發生胸痛1例，低血壓2例，惡心2例，腹瀉1例，不良反應發生率為10.00%（6/60）；對照組發生低血壓1例，惡心1例，腹瀉2例，不良反應發生率為6.67%（4/60）。組間比較，差異無統計學意義（χ2=5.551，P=0.019）。

3 討論

心臟搭橋術常用于治療冠心病患者，但部分患者心臟泵血能力較弱，術后易出現冠狀動脈內膜損傷，導致血流速度降低，從而易發生HF[6]。HF會導致患者心臟泵血障礙，還會造成神經內分泌系統被激活，影響血管內皮功能，故改善血管內皮功能及心功能是治療HF的關鍵[7-8]。針對該病患者，臨床多給予降壓、抑制血小板聚集、利尿藥物治療，這可在一定程度上改善心肌重構，但起效較慢，且缺乏正性肌力的作用。

VEGF、ET-1是反映患者血管內皮功能的可靠指標，其中VEGF能夠促進血管內皮細胞增生，修復血管內膜；ET-1可促進血小板聚集黏附、血管收縮，其水平較高表明血管內皮損傷較為嚴重[9]。本研究結果顯示，觀察組治療后LVEF、CO、VEGF高于對照組，LVESD、LVEDD、ET-1低于對照組（P<0.05），觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），2組不良反應發生率無統計學差異（P>0.05），提示米力農應用于心臟搭橋術后HF患者可促使其心功能恢復正常、調節VEGF及ET-1水平，且安全可行。原因在于米力農可選擇性抑制血管平滑肌環磷腺苷磷酸二酯酶，激活凝血因子Ⅳ通道，促進凝血因子Ⅳ內流，增加心肌收縮力，恢復心肌細胞的興奮性，還能夠擴張小動脈，降低心臟負荷，增加CO與LVEF，從而達到改善心功能的目的[10-11]。米力農還具有正性肌力的作用，靜脈注射該藥后能夠迅速起效，對患者的心功能進行保護，從而更好地改善心臟搭橋術后HF患者癥狀[12]。同時，米力農能夠調節VEGF及ET-1水平，促使VEGF及ET-1達到平衡，從而維持血管彈性，改善血管內皮功能，進一步減少心肌損傷，積極控制病情。在常規治療心臟搭橋術后HF患者的基礎上聯合米力農，可充分發揮協同增效的作用，增強改善心室重構效果，有效促使患者心功能指標恢復正常。另外，米力農適用于術后慢性HF患者，不適用于急性HF患者，且在使用過程中須監測患者心率、心臟節律及血壓，確保用藥的安全性和有效性。然而本研究仍存在局限性，如納入樣本量不足、未分析對心臟搭橋術后HF患者心肌酶譜的影響、觀察時間較短等，對此須擴大臨床樣本量、增加觀察指標、延長觀察時間，從多方面完善試驗設計，以進一步證實米力農對心臟搭橋術后HF患者的影響，為臨床治療提供更為可靠的依據。

綜上所述，米力農應用于心臟搭橋術后HF患者中療效確切，可更好地調節VEGF及ET-1水平，改善心功能，且安全可靠，具有較好的臨床應用價值。

參考文獻

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