我國(guó)減重類藥物臨床試驗(yàn)的現(xiàn)狀

摘 要 目的：分析在我國(guó)注冊(cè)登記的減重類藥物臨床試驗(yàn)開展情況。方法：基于國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)及藥品查詢系統(tǒng)獲取的相關(guān)信息進(jìn)行研究。結(jié)果：2013—2022年我國(guó)減重類藥物臨床試驗(yàn)共開展了70項(xiàng)，以國(guó)內(nèi)試驗(yàn)為主，占比87.14%；試驗(yàn)分期以生物等效性試驗(yàn)最多，藥物分類以化學(xué)藥物占比最高。此期間我國(guó)批準(zhǔn)生產(chǎn)減重類藥物的企業(yè)有10家，涉及4種類型的減重類藥品。結(jié)論：我國(guó)減重類藥物臨床試驗(yàn)數(shù)量逐年增加，其中化學(xué)藥物不管是占比還是完成率都呈上升趨勢(shì)，但國(guó)際多中心項(xiàng)目占比偏低。

關(guān)鍵詞 肥胖 超重 減重藥物 臨床試驗(yàn)

中圖分類號(hào)：R979.9 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2024）23-0092-04

引用本文 徐銳， 張玉榮， 李恩澤， 等. 我國(guó)減重類藥物臨床試驗(yàn)的現(xiàn)狀[J]. 上海醫(yī)藥， 2024， 45（23）： 92-95.

基金項(xiàng)目： 陜西省教育廳產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目（20JC031）

The status quo of clinical trials of weight-loss drugs in China

XU Rui， ZHANG Yurong， LI Enze， ZHAO Lili， WANG Li

（Department of Scientific Research， the First Hospital affiliated to Xi’an Medical University， Xi’an 710077， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the situation of clinical trials of weight-loss drug registered in China. Methods： This research was conducted based on the relevant information obtained from the drug clinical trial registration and information publicity platform of the National Medical Products Administration and drug query system. Results： From 2013 to 2022， a total of 70 clinical trials of weight-loss drug were carried out in China， mainly domestic trials， accounting for 87.14%. Bioequivalence tests were the most common test stages and Chemical drugs accounted for the highest proportion of drug classification. In addition， there were 10 enterprises approved to be listed in China， involving 4 types of weight-loss drugs. Conclusion： The number of clinical trials of weight-loss drugs in China is steadily increasing， in which the proportion and completion rate of chemical drugs are on the rise， but the proportion of international multi-center projects is still low.

KEY WORDS obesity； overweight； weight-loss drugs； clinical trial

隨著我國(guó)民眾飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變，肥胖、超重患病率及發(fā)病率逐年上升[1]，約有16.4%的中國(guó)成年人發(fā)生肥胖，超重發(fā)生率高達(dá)34.3%[2]。預(yù)計(jì)到2030年，我國(guó)成人肥胖和超重患病率將達(dá)70.5%[3]。肥胖、超重可增加糖尿病、高血壓甚至腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量[4-7]。一般的減重治療，較難長(zhǎng)期維持，而減重手術(shù)存在一定風(fēng)險(xiǎn)，傳統(tǒng)中醫(yī)減肥效果不明顯。隨著人們健康意識(shí)的提升，減肥藥的市場(chǎng)需求不斷增加，我國(guó)減重類藥物注冊(cè)上市也有一定發(fā)展，減重類藥物的研發(fā)是目前發(fā)展的趨勢(shì)。本研究匯總了2013—2022年度我國(guó)減重類藥物臨床試驗(yàn)的基本信息，分析近10年來(lái)我國(guó)減重類藥物臨床試驗(yàn)發(fā)展趨勢(shì)，為減重類藥物的研發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

基于國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)登記與信息平臺(tái)（http：//www.chinadrugtrials.org.cn/），以“肥胖/超重”為檢索關(guān)鍵詞，檢索減重類藥物臨床試驗(yàn)登記的信息；另外查詢國(guó)家藥品監(jiān)督管理局“藥品查詢”系統(tǒng)，查找減重類藥品上市情況，檢索時(shí)間均為2013-01-01—2022-12-31。由2名研究者獨(dú)立檢索、提取數(shù)據(jù)，交叉核對(duì)，從系統(tǒng)中提取臨床試驗(yàn)基本資料：試驗(yàn)名稱、試驗(yàn)狀態(tài)、首次公示信息日期、試驗(yàn)藥物名稱、藥物類型、試驗(yàn)分期、設(shè)計(jì)類型、申辦者信息、試驗(yàn)范圍等信息。篩選肥胖/超重藥品上市信息，記錄藥品名稱、商品名、公司名、批準(zhǔn)時(shí)間及批準(zhǔn)文號(hào)等具體信息。

1.2 統(tǒng)計(jì)分析

運(yùn)用Excel軟件錄入和整理數(shù)據(jù)，采用SPSS 23.0軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 減重類藥物臨床試驗(yàn)的基本特征

2013—2022年在藥物臨床試驗(yàn)登記和信息平臺(tái)共有70項(xiàng)與減重相關(guān)記錄。從研究年份看，70項(xiàng)減重類臨床試驗(yàn)主要分布在2018—2022年（67項(xiàng)95.71%），而2013—2017年僅有3項(xiàng)（4.26%）。試驗(yàn)分期以生物等效性試驗(yàn)最多，為42項(xiàng)（60%），其次為Ⅲ、Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)。為受試者購(gòu)買保險(xiǎn)的藥物臨床試驗(yàn)有39項(xiàng)（55.71%），未購(gòu)買保險(xiǎn)31項(xiàng)（44.29%）；70項(xiàng)減重相關(guān)的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中由國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)發(fā)起的研究為61項(xiàng)（87.14%），國(guó)際制藥企業(yè)發(fā)起的為9項(xiàng)（12.86%）（表1）。

從臨床完成情況分析，減重類藥物臨床試驗(yàn)主要分為化學(xué)藥物及生物制品兩類，其中化學(xué)藥物完成率（64.91%，37/57）較生物制品高（46.15%，6/13）；正在進(jìn)行的試驗(yàn)中，尚未招募及招募中的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，化學(xué)藥物占26.32%，而生物制品占38.46%（表2）。

在臨床試驗(yàn)項(xiàng)目設(shè)計(jì)方面，化學(xué)藥物主要以隨機(jī)化、開放、交叉設(shè)計(jì)為主，分別為100%、73.68%、77.19%，非隨機(jī)化及單臂試驗(yàn)占比最低（0%）；而生物制品以平行分組、隨機(jī)化、雙盲為主，分別占84.62%、92.31%、 76.92%，非隨機(jī)化及單臂試驗(yàn)均僅占7.7%（表3）。

2.2 減重類藥物臨床試驗(yàn)組長(zhǎng)單位

70項(xiàng)減重類試驗(yàn)組長(zhǎng)單位涉及45家，其牽頭單位分別是北京大學(xué)人民醫(yī)院（4項(xiàng)），復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、北京醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院、皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院、益陽(yáng)市中心醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院、中南大學(xué)湘雅醫(yī)院均3項(xiàng)，北京大學(xué)第一醫(yī)院、長(zhǎng)沙市第三醫(yī)院、廣州市番禺區(qū)中心醫(yī)院、貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院、上海市公共衛(wèi)生臨床中心、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院、武漢市傳染病醫(yī)院、中國(guó)人民解放軍空軍總醫(yī)院均2項(xiàng)。共37項(xiàng)，占總試驗(yàn)的52.86%。

2.3 國(guó)內(nèi)外制藥企業(yè)減重類藥物臨床試驗(yàn)開展的情況

對(duì)國(guó)內(nèi)和國(guó)外制藥企業(yè)發(fā)起的臨床試驗(yàn)特性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，試驗(yàn)分期、試驗(yàn)范圍及購(gòu)買保險(xiǎn)方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表4）。

2.4 我國(guó)減重類藥品上市情況

2013—2022年在中國(guó)獲批生產(chǎn)減重類藥品的企業(yè)共有10家，涉及4種類型的藥品，分別為鹽酸二甲雙胍、奧利司他膠囊、貝那魯肽注射液、利拉魯肽注射液。

3 討論

隨著我國(guó)新藥研發(fā)逐漸與國(guó)際接軌、新藥審評(píng)制度改革以及我國(guó)具有臨床試驗(yàn)樣本量大、研發(fā)成本較低等特點(diǎn)，更能吸引國(guó)外制藥企業(yè)在我國(guó)進(jìn)行新藥早期研究[8]。目前我國(guó)臨床試驗(yàn)發(fā)展趨勢(shì)逐年上升[9]，而良好的發(fā)展趨勢(shì)離不開好的方案設(shè)計(jì)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)判斷療效的“金標(biāo)準(zhǔn)”是隨機(jī)化雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果[10]。本研究發(fā)現(xiàn)減重類臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)主要采用隨機(jī)化開放的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，但是2020年之后的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)明顯占優(yōu)勢(shì)（65.63%，21/32）。受試者權(quán)益和安全是臨床試驗(yàn)宗旨。受試者在參與醫(yī)學(xué)研究過程中，常面臨不可預(yù)測(cè)的風(fēng)險(xiǎn)，甚至威脅到生命，保險(xiǎn)賠償或補(bǔ)償可實(shí)現(xiàn)對(duì)受試者生命健康安全的保護(hù)[11]。隨著我國(guó)保險(xiǎn)制度的不斷健全及申辦者對(duì)臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)控制的重視，目前整體行業(yè)的保險(xiǎn)意識(shí)及投保積極性很高[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)企業(yè)為受試者購(gòu)買臨床試驗(yàn)保險(xiǎn)占49.18%，而國(guó)外企業(yè)已達(dá)100%，還有不少差距。臨床試驗(yàn)要可持續(xù)健康地發(fā)展，須有完善的保健制度和措施來(lái)保障。

減重藥的研發(fā)近年來(lái)取得重大發(fā)展，傳統(tǒng)的減重藥包括脂肪酶抑制劑、擬兒茶酚胺類制劑和5-羥色胺（5-HT）受體激動(dòng)劑、二甲雙胍等，部分因?yàn)榇嬖谥掳╋L(fēng)險(xiǎn)或因其嚴(yán)重不良反應(yīng)而被撤市；而新型減重藥GIP/GLP-1雙受體激動(dòng)劑、GLP-1R/GCGR雙激動(dòng)劑、GCGR/GIPR/GLP-1R三重激動(dòng)劑，能夠顯著降低肝臟脂肪含量、內(nèi)臟脂肪組織和腹部脂肪組織[13]，體質(zhì)量控制效果更明顯[14]。本研究收集的數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)企業(yè)的減重藥主要以二甲雙胍為主，由于其減重效果有限、對(duì)正常人群體質(zhì)量控制效果不確定且不良反應(yīng)多等特點(diǎn)，市場(chǎng)應(yīng)用不佳，特別是國(guó)外企業(yè)尚無(wú)其作為減重藥的相關(guān)研究報(bào)道。GLP-1受體激動(dòng)劑、GLP-1R/GCGR雙激動(dòng)劑在國(guó)內(nèi)外研發(fā)熱情都較高，其減重效果明顯，獲得好評(píng)，故國(guó)外企業(yè)目前對(duì)GIP/GLP-1雙受體激動(dòng)劑的研發(fā)和生產(chǎn)熱情很高，而國(guó)內(nèi)企業(yè)研發(fā)比例則仍較低。GCGR/ GIPR/GLP-1R三重激動(dòng)劑、GLP-1/FGF21雙重激動(dòng)劑等新型減重藥物的研發(fā)目前國(guó)內(nèi)企業(yè)尚未有涉及，未來(lái)應(yīng)該更加關(guān)注這方面的研發(fā)。另外，作用于瘦素、黑皮質(zhì)素-4、胰淀素、胃饑餓素、酪酪肽（PYY）等受體的新減重藥目前正在持續(xù)研發(fā)中，有望給肥胖患者帶來(lái)新的曙光[15]。

本研究基于國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，分析近10年我國(guó)減重類藥物臨床試驗(yàn)及上市藥物的情況，展現(xiàn)了我國(guó)在減重藥物研發(fā)中所取得的成果及面臨的挑戰(zhàn)和機(jī)遇，未來(lái)希望能更多地引進(jìn)國(guó)際企業(yè)加入。但由于研究者發(fā)起的研究及在其他國(guó)家注冊(cè)的臨床研究均未納入，導(dǎo)致本研究數(shù)據(jù)來(lái)源不全面，存在一定的局限性，分析結(jié)果可能存在一定的偏差。

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