環(huán)形泰勒蟲亞端粒編碼可變分泌蛋白家族部分基因的研究進(jìn)展

李 志,劉軍龍,張學(xué)勇,付 永,朵 紅,郭志宏

(1. 青海大學(xué) 青海省畜牧獸醫(yī)科學(xué)院 省部共建三江源生態(tài)與高原農(nóng)牧業(yè)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 青海省動(dòng)物疫病病原診斷與綠色防控技術(shù)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,青海 西寧 810016 ; 2. 中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所 家畜疫病病原生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,甘肅 蘭州 730046)

熱帶泰勒蟲病(Tropical theileriosis)是由環(huán)形泰勒蟲(Theileriaannulata)感染牛的淋巴細(xì)胞、紅細(xì)胞引起動(dòng)物發(fā)病的一種血液原蟲病,主要臨床癥狀為貧血、發(fā)熱、黃疸和體表淋巴結(jié)腫脹,嚴(yán)重時(shí)可致死亡,該病的某些臨床癥狀與人白血病的癥狀一樣,如貧血、發(fā)熱和淋巴結(jié)腫脹等[1]。熱帶泰勒蟲病主要在熱帶和亞熱帶地區(qū)流行,給畜牧養(yǎng)殖業(yè)造成嚴(yán)重經(jīng)濟(jì)損失[2-8]。盡管環(huán)形泰勒蟲基因組和蛋白組數(shù)據(jù)已解析,但近一半的基因功能仍未知[1,9-10]。前期研究發(fā)現(xiàn),環(huán)形泰勒蟲的某些分子,如環(huán)形泰勒蟲表面蛋白(Theileriaannulatasurface protein,TaSP)[11]、環(huán)形泰勒蟲裂殖體表面蛋白p104(Theileriaannulataschizont surface protein p104,Ta-p104)[12]和環(huán)形泰勒蟲脯氨酰異構(gòu)酶1(Theileriaannulataprolyl isomerase I,TaPIN1)[13]等通過劫持宿主細(xì)胞信號(hào),影響宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)化[14-15]。因此,本文就環(huán)形泰勒蟲亞端粒編碼可變分泌蛋白(Subtelomere-encoded variable secreted protein,SVSP)家族基因結(jié)構(gòu)、表達(dá)特征、功能和與宿主的相互作用等進(jìn)行綜述,以期為泰勒蟲SVSP家族基因的深入研究和泰勒蟲-宿主相互作用機(jī)制的解析提供參考。

1 SVSP家族基因結(jié)構(gòu)和特點(diǎn)

1.1 SVSP家族基因序列特征 Baylis等運(yùn)用酵母雙雜交系統(tǒng)篩選小泰勒蟲(Theileriaparva,T.parva)文庫時(shí),偶然發(fā)現(xiàn)了編碼富含谷氨酰胺(Q)和脯氨酸(P)蛋白質(zhì)的1個(gè)新基因家族的幾個(gè)成員,其中大多數(shù)含有信號(hào)肽序列[16];并且這些蛋白不同于其他免疫多態(tài)性分子,因此又被稱為QP蛋白[17]。隨著環(huán)形泰勒蟲和小泰勒蟲基因組的解析(環(huán)形泰勒蟲基因組大小為8.4 Mb,小泰勒蟲基因組大小則是8.3 Mb;且2種蟲體基因組均含有4條染色體)[18],確認(rèn)上述基因是位于泰勒蟲4條染色體的端粒相關(guān)區(qū)域的1個(gè)大而獨(dú)特的家族的一部分。該基因家族最初被命名為亞端粒可變分泌蛋白(Subtelomeric variable secreted protein,SVSP)家族。鑒于該家族基因由端粒區(qū)域所編碼,但SVSP并未定位于端粒區(qū)域,因此,該家族最終被命名為亞端粒編碼可變分泌蛋白(Subtelomere-encoded variable secreted proteins,SVSP)家族[19]。在小泰勒蟲中,SVSP家族成員有85個(gè)基因,而在環(huán)形泰勒蟲中,該家族包含51個(gè)基因,并且該家族是這2種蟲體中最大的基因家族[19-20]。環(huán)形泰勒蟲中的51個(gè)SVSP家族基因以短陣列分布在每個(gè)亞端粒中,在著絲粒側(cè)有1個(gè)5′-三磷酸腺苷結(jié)合盒(Adenosine 5′-triphosphate-binding cassette,ABC)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,在端粒側(cè)有1個(gè) 限制酶SfiI 亞端粒基因,SVSP家族基因結(jié)構(gòu)含有1個(gè)外顯子,其氨基酸序列通常由1個(gè)短的保守的 N 端區(qū)域(該區(qū)域多含有1個(gè)信號(hào)肽序列)、1個(gè)高度非結(jié)構(gòu)化的富含QP的區(qū)域和1個(gè)保守的C端區(qū)域組成;與其他已知蛋白相比,泰勒蟲的SVSP家族基因的C端具有顯著差異性[20]。另外,富含脯氨酸(P)、谷氨酰胺(E)、絲氨酸(S)和蘇氨酸(T)約10個(gè)氨基酸組成的結(jié)構(gòu)域(又稱PEST基序)和與泰勒蟲高度相關(guān)(Frequently associated inTheileria,FAINT)結(jié)構(gòu)域是這2種蟲體中環(huán)形泰勒蟲裂殖體AT-hook蛋白家族(Theileriaannulataschizont AT-hook protein family,TashAT)和 SVSP家族基因的典型特征;幾乎所有SVSP家族分子均含有大約70個(gè)氨基酸的FAINT結(jié)構(gòu)域,這是構(gòu)成大裂殖體分泌組蛋白質(zhì)的顯著特征[20]。在小泰勒蟲中發(fā)現(xiàn)一些SVSP分子具有核定位信號(hào),分析表明小泰勒蟲SVSP家族基因(TP03_0882)編碼的蛋白含有607個(gè)氨基酸(Amino acids,aa)殘基,其中1～21 aa為信號(hào)肽序列,2個(gè)FAINT結(jié)構(gòu)域分別位于422～481 aa和520～579 aa,使用FoldIndex 軟件進(jìn)行預(yù)測發(fā)現(xiàn),該分子N端序列是未折疊的,而其C端區(qū)域可能是折疊的[19]。在環(huán)形泰勒蟲中,同樣發(fā)現(xiàn)SVSP3(TA17545)和SVSP4(TA16045)也含有核定位信號(hào)序列[20]。分別對(duì)環(huán)形泰勒蟲SVSP家族中的SVSP449(TA05575)、SVSP454(TA05550)和SVSP455(TA05545)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn),以上3個(gè)分子的N端均含有信號(hào)肽序列,依次位于1～21 aa、1～22 aa 和1～20 aa;只有SVSP449(TA05575)含有核定位信號(hào)序列,位于217～234 aa;生物信息學(xué)預(yù)測結(jié)果如圖1和圖2所示,SVSP454(TA05550)和SVSP455(TA05545)均含有FAINT結(jié)構(gòu)域,分別位于354～432 aa和332～416 aa,并且SVSP455(TA05545)序列的193～210 aa是1個(gè)Tash-PEST基序,232～310 aa含有1個(gè)內(nèi)部重復(fù)1(Internal repeat 1,RPT1)結(jié)構(gòu)域[21-24],其基因結(jié)構(gòu)特征如表1所示,包括SVSP家族基因所編碼氨基酸的大小、是否含有信號(hào)肽序列、跨膜域、糖基磷脂酰肌醇錨定域、核定位信號(hào)、FAINT結(jié)構(gòu)域和PEST基序。

表1 環(huán)形泰勒蟲SVSP的重要結(jié)構(gòu)特征Table 1 Important structural characteristics of Theileria annulata SVSP

圖1 環(huán)形泰勒蟲SVSP454的結(jié)構(gòu)Fig.1 Structure of Theileria annulata SVSP454

圖2 生物信息學(xué)分析鑒定的環(huán)形泰勒蟲SVSP455的結(jié)構(gòu)特征示意圖Fig.2 Schematic representation of the structural features of Theileria annulata SVSP455 identified by bioinformatics analysis信號(hào)肽(紅色):1～20 aa; Tash-PEST基序(藍(lán)色):193～201 aa; 內(nèi)部重復(fù)1結(jié)構(gòu)域(紫色):232～310 aa; FAINT結(jié)構(gòu)域(綠色):332～416 aaSignal peptide (red):1-20 aa; Tash-PEST motif (blue):193-210 aa; Internal repeat 1 (RPT1) domain (purple):232-310 aa; FAINT domain (green):332-416 aa

1.2 SVSP家族基因多樣性特征 比較基因組學(xué)對(duì)T.annulata和T.parva基因組分析結(jié)果如表2所示。蟲體分泌的蛋白可能表達(dá)于裂殖子階段或者裂殖體階段,并且表現(xiàn)出相對(duì)較高的種間非同義核苷酸與同義核苷酸的替換率(Substitution ratio of nonsynonymous nucleotides to synonymous nucleotides,dNdS)[20]。在許多其他病原(病毒、細(xì)菌和蠕蟲等)中,抗原基因具有更高的dNdS,環(huán)形泰勒蟲中編碼分泌蛋白的基因更有可能在種間水平上處于正向選擇狀態(tài)[19]。環(huán)形泰勒蟲裂殖子表面蛋白1(Theileriaannulatamerozoite surface protein 1,Tams1)等位基因多樣性的正向選擇歸因于宿主免疫選擇[25]。研究發(fā)現(xiàn),環(huán)形泰勒蟲和小泰勒蟲的15個(gè)多基因家族dNdS中,SVSP、TashAT[26-27]、Tams1、小泰勒蟲裂殖子表面蛋白1(Theileriaparvamerozoite surface protein 1,Tpms1)[25]、環(huán)形泰勒蟲子孢子表面抗原(Theileriaannulatasporozoite surface antigen,TaSPAG)、環(huán)形泰勒蟲重復(fù)(Theileriaannulatarepeat,Tar)和小泰勒蟲重復(fù)(Theileriaparvarepeat,Tpr)基因家族 dNdS高于dNdS平均值(0.122 0);其中抗原基因dNdS為0.211,Tar/Tpr基因家族dNdS為0.223,而SVSP家族基因dNdS則較低;同樣地,在其他原蟲(如瘧原蟲和錐蟲)中,半胱氨酸蛋白酶家族和1個(gè)假定的鹵酸脫鹵酶樣水解酶家族基因的dNdS也高于其平均值[20]。如環(huán)形泰勒蟲SVSP家族中4個(gè)分子SVSP1(TA16025)、SVSP2(TA17485)、SVSP3(TA17545)和SVSP4(TA16045)的dNdS均高于其平均值,即這4個(gè)分子的dNdS范圍為0.179 6[SVSP3(TA17545)]～0.403 7[SVSP1(TA16025)][20],表明環(huán)形泰勒蟲SVSP家族的分子在正向選擇壓力下,具有多個(gè)核苷酸替換、插入和缺失的特征。然而,在泰勒蟲裂殖體表達(dá)的編碼分泌蛋白的基因中,dNdS升高和正向選擇的原因仍有待確定。利用相對(duì)同義密碼子(Relative synonymous codon usage,RSCU)技術(shù)對(duì)環(huán)形泰勒蟲裂殖體表達(dá)的含有信號(hào)肽序列,且是小泰勒蟲直系同源物的基因進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)SVSP家族基因具有非典型密碼子使用特征,且與其氨基酸組成無關(guān)[20]。SVSP家族基因中密碼子偏倚性可能原因是:(1)最佳密碼子使用,利于其氨基酸翻譯選擇[28];(2)提高SVSP蛋白合成或翻譯控制,利于蟲體在宿主細(xì)胞中的生存和增殖。等位基因測序分析發(fā)現(xiàn),環(huán)形泰勒蟲SVSP家族基因長度在核苷酸和氨基酸水平均有高度多樣性,在其PEST降解基序位點(diǎn)具有高度變異性;綜合分析發(fā)現(xiàn),SVSP家族基因在其進(jìn)化方式上是中立的[20]。通過McDonald-Kreitman對(duì)環(huán)形泰勒蟲SVSP2(TA17485)和SVSP4(TA16045)的進(jìn)化中和指數(shù)分析發(fā)現(xiàn),SVSP2(TA17485)的中和指數(shù)為0.834,SVSP4(TA16045)的中和指數(shù)為0.754。因此,在大部分中性突變的情況下,SVSP家族基因似乎在環(huán)形泰勒蟲種群中缺乏強(qiáng)純化選擇的情況下進(jìn)化,其原因可能是不同進(jìn)化壓力所造成的,并且這些壓力反映了SVSP家族基因所編碼的蛋白質(zhì)的功能特性不同。

表2 環(huán)形泰勒蟲和小泰勒蟲基因組特性的比較Table 2 Comparison of genome characteristics between Theileria annulata and Theileria parva

2 SVSP家族基因的表達(dá)特征

盡管環(huán)形泰勒蟲和小泰勒蟲SVSP家族基因具有上述特征,但蟲體SVSP家族基因主要在蟲體裂殖體階段表達(dá),并且大多數(shù)蛋白分泌至宿主細(xì)胞中[20,29]。研究發(fā)現(xiàn),小泰勒蟲SVSP家族基因的許多分子也在其裂殖體階段進(jìn)行轉(zhuǎn)錄[30]。更重要的是,在小泰勒蟲轉(zhuǎn)化的3種不同細(xì)胞系中,65% 以上的SVSP家族基因的轉(zhuǎn)錄本均有表達(dá);并且具有相似表達(dá)水平的基因分布在8個(gè)亞端粒上,在特定位置沒有聚集[19]。基序預(yù)測分析表明,大多數(shù) SVSP 蛋白被分泌到蟲體感染細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中,說明其可能在蟲體與轉(zhuǎn)化的宿主細(xì)胞相互作用中發(fā)揮功能。并且,這2種蟲體的許多SVSP含有核定位信號(hào)序列,說明其可能定位于宿主細(xì)胞核中。小泰勒蟲的TP03_0882基因編碼的蛋白含有核定位信號(hào),將其轉(zhuǎn)染人骨肉瘤細(xì)胞(U2OS)后,該分子分布于細(xì)胞核中;但在小泰勒蟲感染的細(xì)胞中,并未發(fā)現(xiàn)該分子在宿主細(xì)胞中的分布特征;而用抗TP03_0882基因所編碼蛋白的大鼠抗體處理后,在小泰勒蟲感染細(xì)胞中也未檢測到該分子[19]。利用激光共聚焦技術(shù),發(fā)現(xiàn)環(huán)形泰勒蟲SVSP家族分子SVSP449(TA05575)、SVSP454(TA05550)和SVSP455(TA05545)在感染的細(xì)胞核和胞漿中均有分布,SVSP455(TA05545)分子在蟲體裂殖體表面也有分布,表明該分子可能在蟲體轉(zhuǎn)化宿主細(xì)胞過程中發(fā)揮重要作用;同時(shí),實(shí)時(shí)熒光定量PCR(Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)檢測發(fā)現(xiàn),上述3個(gè)基因主要在環(huán)形泰勒蟲的裂殖體階段發(fā)生轉(zhuǎn)錄[21-24],說明其在蟲體轉(zhuǎn)化宿主細(xì)胞過程中可能發(fā)揮作用。

研究表明,在環(huán)形泰勒蟲感染的細(xì)胞中,SVSP449(TA05575)分子的表達(dá)水平從第10代到第20代顯著下降,然后從第20代到第165代再次增加[21],所以SVSP449(TA05575)可能具有轉(zhuǎn)錄后控制機(jī)制功能,例如體內(nèi)選擇性剪接,以進(jìn)一步影響寄生蟲的生長和存活[31],但其具體作用機(jī)制尚不清楚。

綜上所述,蟲體SVSP家族基因在其轉(zhuǎn)化的宿主細(xì)胞中差異表達(dá)可能由以下幾點(diǎn)引起:(1)個(gè)體動(dòng)物背景,因泰勒蟲可感染黃牛、水牛、奶牛和牦牛,每種動(dòng)物的易感性、宿主免疫力和健康水平等因素不同;(2)蟲體感染宿主細(xì)胞類型不同,盡管小泰勒蟲和環(huán)形泰勒蟲的基因組和蛋白組數(shù)據(jù)很相似,但是其感染宿主的細(xì)胞嗜性不同,前者可使宿主T細(xì)胞、B細(xì)胞和巨噬細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化;而后者卻侵染宿主B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞;(3)寄生蟲基因型差異,這可能是SVSP家族基因內(nèi)拷貝之間差異表達(dá)的關(guān)鍵決定因素[19-20]。同時(shí),對(duì)SVSP進(jìn)行蛋白檢測困難的可能原因之一是SVSP含有PEST基序,而此基序可靶向真核細(xì)胞蛋白質(zhì)使其發(fā)生快速降解,從而導(dǎo)致SVSP降解,但是其具體降解機(jī)制尚不清楚。

3 SVSP與宿主相互作用研究

隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展,環(huán)形泰勒蟲基因組和蛋白質(zhì)組已解析,這為蟲體與宿主細(xì)胞的相互作用研究提供了基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和研究模型。目前,已解析了一些蟲體分子與宿主細(xì)胞蛋白的相互作用及其在宿主細(xì)胞永生化過程中的作用機(jī)制[32-33],但蟲體SVSP是否與宿主細(xì)胞發(fā)生相互作用的研究相對(duì)較少。基序預(yù)測分析表明,大多數(shù) SVSP被分泌到蟲體感染細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中,說明其可能與宿主某些分子發(fā)生相互作用,進(jìn)而發(fā)揮功能。同時(shí),也發(fā)現(xiàn)一些SVSP含有核定位信號(hào),說明其可能與細(xì)胞核中某些分子發(fā)生相互作用。研究表明,環(huán)形泰勒蟲SVSP家族分子-SVSP449(TA05575)可與宿主細(xì)胞X-鏈接2-樣RNA結(jié)合基序蛋白(RNA binding motif protein,X-linked 2-like,RBMX2-Like)發(fā)生相互作用[21-22],該蛋白通過剪接體參與mRNA剪接,恰好印證了環(huán)形泰勒蟲中可能存在選擇性剪切機(jī)制。蟲體分子SVSP454(TA05550)與宿主卷曲螺旋域181蛋白(Coiled-coil domain 181,CCDC181)和線粒體核糖體蛋白L30(Mitochondrial ribosomal protein L30,MRPL30)均發(fā)生相互作用[23];同時(shí)證明SVSP455(TA05545)與宿主熱休克蛋白60(Heat shock protein 60,HSP60)發(fā)生相互作用[24](表3)。截至目前,關(guān)于小泰勒蟲SVSP與宿主相互作用的研究鮮有報(bào)道;同時(shí),環(huán)形泰勒蟲其他SVSP是否也與宿主細(xì)胞發(fā)生相互作用仍有待解析。

表3 與環(huán)形泰勒蟲SVSP相互作用的宿主細(xì)胞蛋白的鑒定Table 3 Identification of Theileria annulata SVSP interacting with host cell proteins

4 SVSP的功能

許多病原微生物的亞端粒都存在基因家族,該基因家族可能在病原與宿主的相互作用過程中發(fā)揮作用[34],如錐蟲變異表面糖蛋白(Variant surface glycoproteins,vsg)基因[35]、瘧原蟲變異抗原(Variation antigen,var)基因家族分子[36]和念珠菌黏附素(Epithelial adhesin,EPA)基因[37]分別通過與宿主分子相互作用,參與蟲體的吸附、入侵和免疫逃逸過程。SVSP家族作為環(huán)形泰勒蟲基因組中成員最多的基因家族,闡明其在蟲體轉(zhuǎn)化細(xì)胞過程中的功能將為蟲體-宿主相互作用機(jī)制及泰勒蟲致病機(jī)理的研究奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。目前已發(fā)現(xiàn),Ta-p104與宿主末端結(jié)合蛋白1(Ending binding protein1,EB1)結(jié)合,進(jìn)而調(diào)控微管動(dòng)力學(xué)[12];而TaPIN1通過與宿主含F(xiàn)-box/WD重復(fù)域蛋白7(F-box/WD repeat-containing protein 7,FBW7)結(jié)合,進(jìn)而維持宿主細(xì)胞的轉(zhuǎn)化狀態(tài)[13-14]。因泰勒蟲中SVSP分子存在PEST基序和信號(hào)肽序列,表明這些分子可分泌至宿主細(xì)胞中,以短肽的形式遞呈至主要組織相容性復(fù)合體Ⅰ類分子(Major histocompatibility complex I,MHC I),進(jìn)而參與免疫調(diào)節(jié),但是尚未解析該家族基因是如何進(jìn)行短肽呈遞的[38]。并且研究已證明,在小泰勒蟲中,細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞(Cytotoxic T lymphocyte,CTL)識(shí)別MHC I類呈遞肽在宿主保護(hù)性免疫中發(fā)揮重要作用,并且已在小泰勒蟲T 細(xì)胞抗原中鑒定出1個(gè)SVSP 家族成員為其T細(xì)胞抗原[39]。盡管前期研究發(fā)現(xiàn),環(huán)形泰勒蟲SVSP家族分子可能參與免疫逃逸,但是其具體生物學(xué)功能尚未闡明[25]。有研究已鑒定出泰勒蟲SVSP家族少數(shù)分子表達(dá)特征及其相互作用分子,且發(fā)現(xiàn)蟲體SVSP455(TA05545)與宿主HSP60相互作用,進(jìn)而調(diào)控宿主細(xì)胞凋亡,但其在宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程中的功能并不清楚,如SVSP基因序列中所含的QP結(jié)構(gòu)域、PEST基序和FAINT結(jié)構(gòu)域等是否在細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程中發(fā)揮重要功能;蟲體SVSP455(TA05545)的轉(zhuǎn)錄隨著蟲體感染細(xì)胞代次的升高而逐漸下調(diào)[24],表明該分子可能與蟲體毒力緊密相關(guān),但其具體作用仍需進(jìn)一步探究。另外,許多SVSP分子含有核定位信號(hào),表明蟲體分泌的這些分子可能通過劫持宿主細(xì)胞信號(hào),進(jìn)而維持細(xì)胞永生化狀態(tài)。同時(shí),Tretina等研究發(fā)現(xiàn),SVSP基因家族分子可能參與蟲體入侵、免疫逃逸和宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)化[1]。因此,關(guān)于SVSP分子的功能亟需深入、系統(tǒng)研究,從而為泰勒蟲致病機(jī)制的研究提供參考依據(jù)。

5 總結(jié)與展望

頂復(fù)門原蟲,包括泰勒蟲、瘧原蟲和錐蟲等,可通過劫持宿主細(xì)胞信號(hào),從而使其在胞內(nèi)增殖和生存[40-41]。唯一獨(dú)特的是,環(huán)形泰勒蟲和小泰勒蟲裂殖體感染宿主細(xì)胞后,可使宿主細(xì)胞發(fā)生永生化,因此這2種寄生蟲被稱為轉(zhuǎn)化型泰勒蟲。已有研究表明,蟲體某些分子通過劫持宿主細(xì)胞信號(hào)進(jìn)而影響細(xì)胞表型[42-43],本文總結(jié)了轉(zhuǎn)化型泰勒蟲SVSP家族基因特征,即進(jìn)化中立、核苷酸序列高度插入和缺失以及非典型密碼子使用;以及一些SVSP分子在感染細(xì)胞中的分布特征和SVSP分子與宿主細(xì)胞相互作用的相關(guān)研究進(jìn)展,這將為泰勒蟲其他SVSP分子,甚至蟲體其他蛋白與宿主相互作用的機(jī)制研究提供參考,同時(shí)為泰勒蟲誘導(dǎo)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化機(jī)制解析提供思路。但是仍有以下問題亟需探究:(1)什么因素造成SVSP家族基因多樣性;(2)哪些原因造成SVSP家族基因在蟲體感染細(xì)胞中的表達(dá)模式和特征差異,SVSP是在單個(gè)還是幾個(gè)裂殖體核中表達(dá);(3)SVSP與宿主細(xì)胞蛋白的相互作用機(jī)制研究;(4)SVSP分子通過什么策略影響細(xì)胞表型?對(duì)上述科學(xué)問題的解析,需利用癌癥生物學(xué)研究的資源、技術(shù)和理論對(duì)其進(jìn)行一一探究,這將為泰勒蟲轉(zhuǎn)化細(xì)胞機(jī)制研究提供參考,同時(shí)為靶標(biāo)藥物開發(fā)和疫苗研制提供支撐。