華北地區141例犬皮膚腫瘤回顧性分析

劉皓乾,何曉暉,孫嘉徐,劉 波,李 靖,俞 峰

(中國農業大學動物醫學院,北京 海淀 100193)

皮膚腫瘤是犬最常見且發病率較高的一類腫瘤,主要指發生在表皮或皮下的良性和惡性腫瘤,占犬所有腫瘤的55%～74%[1-2]。在大多數情況下,皮膚腫瘤的確診需要借助組織病理學檢查。大多數犬皮膚腫瘤都會通過手術切除的方式進行治療,但基于腫瘤的類型、臨床分期、分級和發病部位以及患病動物的體況,也會考慮化療、放療和其他新型療法。掌握犬皮膚腫瘤的臨床流行病學特征對相關疾病的研究和診療具有長遠意義。本試驗通過分析華北地區臨床141例犬皮膚腫瘤的發病情況,了解犬各類皮膚腫瘤的好發品種、易發部位和年齡,并統計分析犬性別、年齡和去勢/絕育與否對犬皮膚腫瘤發病的影響,以期為我國犬皮膚腫瘤的流行病學研究和診治提供參考。

1 材料與方法

1.1 病例 本試驗收集2021年1—12月華北地區部分動物醫院送檢的犬腫瘤病理樣本共389份,將其中來自140只患犬的141例皮膚腫瘤納入統計。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 臨床資料包括患犬基本信息(年齡、性別和品種)及發病部位。所有非品種犬均認定為混種犬。統計時排除了信息嚴重缺失或非腫瘤疾病的病例、特殊部位的腫瘤(包括口腔腫瘤、肛囊腺瘤、肛周皮脂腺瘤、耵聹腺腫瘤、乳腺腫瘤和瞼板腺腫瘤)、非皮膚腫瘤、錯構瘤、皮贅以及神經內分泌腫瘤。如果同一只患犬發生多類腫瘤,則定義為多個獨立的病例;如果同一只患犬的不同部位發生多個同類腫瘤,則定義為多中心發病的單一病例。將會陰、臀部和尾部歸為同一區域,即會陰臀尾,患犬發病部位最終分為頭部、耳部、頸部、胸部、腹部、背部、四肢和會陰臀尾。

1.2.2 樣本處理 對病例樣本進行標準的固定、洗滌、脫水、透明、浸蠟和包埋等操作后,進行組織病理學診斷。根據世界衛生組織(World Health Organization,WHO)在1974年發布的《International Histological Classification of Tumors of Domestic Animals》[3]及其后續更新內容對犬的皮膚腫瘤進行分類統計。樣本由國內外病理學專家進行診斷,統計的皮膚腫瘤包括上皮類腫瘤、間充質腫瘤、血液淋巴腫瘤和黑色素瘤四大類,并細分為34種腫瘤。將皮下型肥大細胞瘤歸為惡性腫瘤,皮膚型肥大細胞瘤通過Kiupel等[4]的分級系統(Two-tie system)進行分級,低等級歸為良性腫瘤,高等級歸為惡性腫瘤。

1.2.3 數據分析 本試驗使用IBM?SPSS?Statistics(版本:28.0.1.1)軟件進行數據分析,用389份病理樣本的基礎信息建立二元Logistic回歸模型,分析年齡、性別和品種是否為犬患皮膚腫瘤的風險因素。采用Hosmer-Lemeshow檢驗對樣本和分析模型的擬合狀況進行評估(P>0.05表示擬合狀況良好)。數據樣本以3種年齡區間(≤3歲、4～9歲和≥10歲)、4種性別狀態(雄性未去勢、雄性去勢、雌性未絕育和雌性絕育)以及皮膚腫瘤病例數大于8例的5個品種分類(金毛尋回犬、混種犬、貴賓犬、比熊犬和其他品種犬)為分組納入分析模型。P<0.05表示差異顯著,P<0.01表示差異極顯著。

2 結果

2.1 皮膚腫瘤患病率統計 2021年間總共收集到389份犬腫瘤病理樣本,中位年齡為9歲(年齡范圍0～20歲);雄雌比為0.83∶1[雄性45.50% (177/389),雌性54.50%(212/389)];常見的品種為貴賓犬(28.79%,112/389)、金毛尋回犬(12.08%,47/389)、比熊犬(7.46%,29/389)、混種犬(6.68%,26/389)和中華田園犬(5.40%,21/389)。皮膚腫瘤共141例,各種皮膚腫瘤病例數和患病率見表1。其中,良性腫瘤有103例(占比73.05%),惡性腫瘤有38例(占比26.95%)。肥大細胞瘤是常發的皮膚腫瘤之一(13例,占比9.22%),主要為皮膚型(12例,其中低等級8例,高等級4例),皮下型僅1例。良性腫瘤中常發的是脂肪瘤(17例,占比12.06%)、毛發上皮瘤(16例,占比11.35%)、纖維瘤(14例,占比9.93%)和皮脂腺瘤(9例,占比6.38%);惡性腫瘤中最常發的是軟組織肉瘤(包含纖維肉瘤、脂肪肉瘤、外周神經鞘膜瘤和非特異性肉瘤,共16例,占比11.35%)。上述6類常見皮膚腫瘤占所有皮膚腫瘤的60.28%(85/141)。

表1 2021年收集到389份犬腫瘤病理樣本中皮膚腫瘤(141例)的患病率Table 1 Prevalence rates of cutaneous tumors (141 cases) among 389 canine tumor pathological samples collected in 2021

2.2 患犬基本信息(年齡、性別和品種)統計 常見的6類皮膚腫瘤患犬的年齡、性別和品種分布見表2,患犬的年齡分布范圍為1～15歲,中位數為7歲,眾數為8歲。雄雌比為1∶0.77。常發病的4個品種共占58.87%(83/141),分別為貴賓犬(37例,占比26.24%)、金毛尋回犬(26例,占比18.43%)、比熊犬(12例,占比8.51%)和混種犬(8例,占比5.67%)。除了皮脂腺瘤外,金毛尋回犬在其余5種常見皮膚腫瘤中都是常見發病品種;除了軟組織肉瘤外,貴賓犬在其余5種常見皮膚腫瘤中都是常見發病品種。

表2 常見皮膚腫瘤患犬的年齡、性別和品種分布Table 2 Distribution of age,gender,and breed in common cutaneous tumors affected dogs

2.3 發病部位統計 常見皮膚腫瘤患犬的發病部位和腫瘤類型見圖1,排除11例發病部位不明的病例后,共130例皮膚腫瘤病例被納入發病部位統計。皮膚腫瘤常發部位包括四肢(21.54%,28/130)、頭部(16.92%,22/130)、會陰臀尾(16.15%,21/130)、腹部(13.85%,18/130)和背部(13.85%,18/130)。6類常見皮膚腫瘤中,脂肪瘤(共17例)常發生在腹部(35.29%,6/17)和胸部(29.41%,5/17);毛發上皮瘤(共16例)常發生在四肢(37.5%,6/16)和背部(25%,4/16);軟組織肉瘤(共16例)常發生在頸部(25%,4/16)和腹部(25%,4/16);纖維瘤(共14例)常發生在會陰臀尾(37.5%,6/14);皮膚型肥大細胞瘤(12例)常發生在四肢(33.3%,4/12);皮脂腺瘤(共9例)常發生在四肢(44.4%,4/9),1例呈多中心發病。19例皮膚腫瘤被記錄為同一部位的多灶性發病,其中6例為毛發上皮瘤。

圖1 常見皮膚腫瘤患犬的發病部位和對應的腫瘤類型Fig.1 Affected sites and corresponding tumor types in dogs with common cutaneous tumorsn:腫瘤病例數n:Number of tumor cases

2.4 年齡、性別和品種與犬皮膚腫瘤患病風險的關系 通過二元Logistic回歸模型分析患犬年齡、性別和品種是否為皮膚腫瘤的風險因素,結果如表3所示,年齡、性別和品種是犬皮膚腫瘤的風險因素。分別選取“4～9歲”、“雄性未去勢”和“金毛尋回犬”3項作為對照項,其發病風險定為1。Hosmer-Lemeshow檢驗結果顯示,所建立的二元Logistic回歸模型與真實數據擬合狀況良好(P=0.999)。

表3 二元Logistic回歸模型分析患犬年齡、性別和品種是否為皮膚腫瘤的風險因素Table 3 Binary Logistic regression model analysis of whether age,gender, and breed were risk factors for cutaneous tumors in affected dogs

年齡≥10歲組發病風險為4～9歲組的0.451,差異顯著(P<0.05),即位于4～9歲中年犬的皮膚腫瘤發病風險比老年犬高;雌性未絕育組發病風險為雄性未去勢組的0.355,差異顯著(P<0.05),兩組去勢/絕育組別與對照項(雄性未去勢組)的發病風險差異不顯著(P>0.05),即本試驗數據不能證明去勢/絕育是皮膚腫瘤的風險因素;貴賓犬組、混種犬組和其他犬種組3個組的發病風險分別為金毛尋回犬組的0.287、0.189和0.292,差異顯著(P<0.05或P<0.01),表明金毛尋回犬為皮膚腫瘤發病風險最高的犬種。

3 討論

本試驗對我國華北地區2021年提交給病理實驗室的389例犬腫瘤活檢病例進行分析,對該地區常發犬皮膚腫瘤的類型和發病部位、以及患犬的年齡、性別和品種等流行病學特征有一定的指示意義。通過總結國外相關研究[5-9]和本試驗所報道的常見犬皮膚腫瘤(表4),發現不同國家和地區常發的犬皮膚腫瘤類型有很大的一致性但并不完全一樣,除了患犬品種和基因的原因,也可能與研究方法的差異有關,需要進一步解析。

表4 本試驗與國外相關研究中常見腫瘤類型和相對頻率[5-9]Table 4 Comparison of common tumor types and relative frequencies in this study with relevant studies abroad[5-9]

研究表明,肥大細胞瘤是最常見的皮膚腫瘤類型之一[10]。肥大細胞瘤在犬中已被證實具有多變的生物學行為,當腫瘤細胞分化良好時,其生物學行為較溫和,而分化較差的肥大細胞瘤更具侵襲性和轉移潛力[4,11]。目前,皮膚型肥大細胞瘤的主流組織學分級系統為Patnaik等[11]提出的三分級系統和Kiupel等[4]提出的二分級系統。本試驗根據Kiupel等的分級系統,將三分之二的皮膚肥大細胞瘤劃分為低等級,三分之一劃分為高等級,其占比與過去的研究結果相似[12-13]。犬肥大細胞瘤分級是評估其潛在生物學行為的重要方法,低等級肥大細胞瘤往往具有良好的分化程度和更低的復發率[4],因此,本試驗將低等級肥大細胞瘤歸為良性皮膚腫瘤,將高等級肥大細胞瘤歸為惡性皮膚腫瘤。此外,本試驗中皮下型肥大細胞瘤的發病率低于皮膚型,也與過往的報道一致[6,8]。金毛尋回犬是肥大細胞瘤的高發犬種[14-15],約一半的皮膚肥大細胞瘤發生在患犬背部、腹部和會陰臀尾[16]。過去很少有研究討論犬肥大細胞瘤的性別傾向,本試驗結果顯示,肥大細胞瘤發病率雄性和雌性比例為1∶0.3,較為懸殊,可能提示雄性為該腫瘤的風險因素,需要更多的研究來證實這一觀點。

本試驗和過往研究[17-18]結果共同表明,軟組織肉瘤是最常見的皮膚惡性腫瘤,且金毛尋回犬和拉布拉多是軟組織肉瘤的好發品種,提示了軟組織肉瘤的的品種發病傾向[6-7,9,19]。過去統計中最常見的軟組織肉瘤類型為血管周細胞瘤[6-7],而本試驗中常見的軟組織肉瘤類型是纖維肉瘤和脂肪肉瘤,血管周細胞瘤的數量可能被低估,因為有約三分之一的軟組織肉瘤沒有進行具體的組織學分型。

毛發上皮瘤、纖維瘤和皮脂腺瘤是常見的皮膚良性腫瘤類型。毛發上皮瘤作為常見的良性毛囊腫瘤,常發于四肢、背部和軀干,多灶性發生的病例較多,這與以往的研究結果[20]相似。纖維瘤是間充質來源的良性腫瘤,常發于犬牙周韌帶[21],在之前的研究中,皮膚纖維瘤較常發于混種犬、貴賓犬和拉布拉多犬[8],本試驗結果顯示其常發于貴賓犬和金毛尋回犬,分析原因與國內養犬的分布有極大的關系。本試驗結果顯示,皮脂腺瘤的常發品種為貴賓犬和比熊犬;而已有的文獻報道顯示,該腫瘤的易發品種包括可卡犬、哈士奇犬和阿拉斯加犬[22],推測主要和國內的優勢犬種有著密不可分的關系。

本試驗分析了影響患犬皮膚腫瘤發病風險的年齡、性別和品種因素。本試驗中皮膚腫瘤患犬被分為3個年齡區間,其中4～9歲患犬的皮膚腫瘤患病風險較高,與我國的一項調查結果相似[23],比國外相關研究中的高風險年齡段更趨年輕[6-7,9],表明我國犬皮膚腫瘤的發病更趨年輕化,該結果與高齡動物接受手術切除術的數量有關。以往對于性別是否為皮膚腫瘤的風險因素的研究結果各不相同[6-8]。本試驗中雄性犬皮膚腫瘤發病風險顯著高于雌性犬,與過去的一項研究結果相反[8],這與研究中是否把乳腺腫瘤納入統計標準有較大關系。同時,是否去勢/絕育并不構成皮膚腫瘤的發病風險因素,與之前的研究結果[6-7]一致。本試驗以金毛尋回犬作為對照項,分析了不同品種犬的皮膚腫瘤發病風險,結果顯示,金毛尋回犬的皮膚腫瘤發病風險顯著高于貴賓犬、比熊犬、混種犬和其他犬種,純種犬的發病風險高于混種犬,表明品種雜交可能有助于降低犬皮膚腫瘤的發病風險[24]。

綜上所述,本試驗為首次對華北地區141例犬皮膚腫瘤進行的組織病理學診斷和流行病學統計,樣本量較充足,病例來源在華北地區內分布較均勻,因此對于闡明本地區犬皮膚腫瘤的流行病學特點有重要參考價值。本試驗結果表明,常見的犬皮膚腫瘤類型分別為脂肪瘤、毛發上皮瘤、軟組織肉瘤、纖維瘤、肥大細胞瘤和皮脂腺瘤。好發犬種包括金毛尋回犬、比熊犬和貴賓犬。分析區域性犬皮膚腫瘤流行病學特征對疾病的診療和防治具有重要參考意義。未來還需要更多其他地區的數據來進一步完善和構建我國犬皮膚腫瘤流行病學數據體系。