隔藥灸臍治療中晚期非小細胞肺癌癌因性疲乏患者40例*

陳 麗 郗洪濱

癌因性疲乏普遍存在于癌癥患者中,是與癌癥或癌癥治療相關的高發生率事件[1]?！吨袊┌Y相關性疲乏臨床實踐診療指南(2021年版)》[2]就將其概述為主觀上長時間存在且嚴重妨礙日常功能的軀體、心理、意識上的疲憊感或疲乏感。超70%的癌癥患者曾有過這類癥狀[3],其中癌因性疲乏出現程度較高的則是肺癌患者[4]。臨床研究顯示,中醫藥治療癌因性疲乏療效顯著[5],其中文獻報道較多的有中藥、針刺、艾灸、耳穴貼壓、導引及多種治療聯合等[5,6],但并未形成規范系統的診療方案。本研究旨在通過隔藥灸臍對中晚期非小細胞肺癌癌因性疲乏的療效觀察,證實其有效性,為此病的治療提供新思路,充分發揮中醫藥優勢,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入研究的所有患者均是2022年1月—2022年12月于泰安市中醫醫院腫瘤血液病科住院的中晚期非小細胞肺癌癌因性疲乏患者,共計80例。將80例患者按照隨機數字表法分為對照組和治療組,各40例。2組性別、年齡、病理分期及其他資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1、表2。 本試驗已在泰安市科學技術局注冊(編號2018NS0179),并通過倫理委員會批準。

表1 2組患者一般資料比較 (例,%)

表2 2組患者其他資料比較 (例,

1.2 診斷標準非小細胞肺癌診斷參照《中國原發性肺癌診療規范(2015年版)》[7];經影像學及病理學確診為分期在 Ⅲ、Ⅳ 期的非小細胞肺癌。癌因性疲乏診斷參照第十次國際疾病分類修訂會議[8](ICD-10-CD診斷代碼R53.0)提出的診斷標準:疲乏癥狀近1個月內反復出現,持續時間2周以上,同時伴有5個以上下列癥狀表現: ① 全身無力或肢體沉重; ② 集中注意力困難;③ 缺少激情,情緒低落,興趣減退; ④ 失眠或嗜睡;⑤ 休息后精力未能恢復; ⑥ 活動困難;⑦ 產生不良情緒反應,如煩躁、悲傷、憂郁、挫敗感等; ⑧ 之前勝任的日常活動不能完成;⑨ 短期記憶減退; ⑩ 疲乏癥狀持續時間長(數小時及以上)未能緩解。

1.3 病例篩選標準

1.3.1 納入標準① 符合診斷標準;② 神志思維清晰,可獨立完成問卷;③ 卡氏(KPS)評分≥50分;④ 生存期>3個月;⑤ 自愿參加本臨床試驗并簽署知情同意書。

1.3.2 排除標準①病情不穩定,隨時可能出現意外情況者;②孕婦及合并有精神疾患者;③恐懼針灸,經過耐心解釋,仍畏針者;④拒絕服藥者。

1.3.3 剔除標準①與納入標準不符而被誤納入組者;②雖與納入標準相符,納入后未按計劃執行隔藥灸臍治療。

1.3.4 脫落標準① 治療過程中病情加重或死亡;② 治療過程中出現嚴重不良反應,如施灸部位嚴重潰瘍、感染或灸法過敏,以致不能按規定方案治療;③病例依從性差,自行退出。

1.4 治療方法對照組給予常規治療,即化療及止吐、利尿、抗過敏、營養支持等對癥處理?；熕幬锍Ｓ米仙即?桂林暉昂生化藥業有限責任公司,批號 H20050598) 、順鉑 (山東羅欣藥業集團股份有限公司,批號 H20046375)。

治療組在對照組治療基礎上,予以隔藥灸臍治療,每周治療 2 次,連續治療 4 周。 1個療程(4周)后,觀察2組治療前后相應指標的變化。具體實施流程如下:①制備填臍藥粉: 炮附片10 g,芥子5 g,生黃芪30 g,細辛10 g,肉桂 10 g。以上藥物先揀凈干燥,然后用超微粉碎機粉碎,最后瓶裝密封保存備用。②制作面圈:姜汁調和面粉,揉捏成同心圓柱狀(底面直徑5 cm,厚2 cm,周邊高1 cm,中央孔直徑2 cm,略等于患者臍孔)。③制作艾炷:先用電子稱稱出 1.5 g艾絨,然后將艾絨團成一球狀,最后放入艾炷模具將艾絨壓實做成直徑2 cm、高2 cm的艾炷, 每炷可燃燒20 min左右。④患者仰臥,暴露臍部,用醫用碘伏消毒臍中及臍周,消毒完成放置面圈,兩孔相對(面圈孔、肚臍孔),先放上述備用藥粉,填滿壓實兩孔,艾炷置于其上,點燃頂端,待艾炷燃盡更換艾炷繼續治療,連續施灸約 2 h,其間患者宜閉目養神。⑤治療結束,醫用膠布封臍,24 h后患者自行取下即可。

1.5 觀察指標艾灸前后評估患者KPS評分、Piper疲乏量表、血液指標(白細胞、中性粒細胞及淋巴細胞)及免疫學指標(外周血中淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、自然殺傷細胞的絕對計數)[9]。

2 結果

2.1 KPS評分治療前,2組評分比較,差異無統計學意義(P>0.05),可見2組患者在生活質量方面均衡性良好,具有可比性。隔物灸臍治療后KPS評分較治療前升高,P<0.05,差異有統計學意義;對照組治療后KPS評分不升反降,P>0.05,差異無統計學意義。隔藥灸臍后,2組評分差異存在統計學意義(P<0.05),患者體力狀況改善,生活質量也隨之提高。見表3。

表3 2組患者KPS評分比較 (分,

2.2 疲乏量表評分2組患者治療前疲乏量表各維度評分及總分,差異無統計學意義(P>0.05),可進行比較。 對照組治療后情緒、感覺維度評分較治療前皆有顯著減少趨勢,差異存在統計學意義(P<0.05);行為、認知維度及總分方面,差異無統計學意義(P<0.05)。治療組治療后,在行為、情緒、感覺及總分方面較治療前,各項評分皆顯著減少,差異有統計學意義(P<0.05);認知維度與對照組相比,差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者疲乏量表評分比較 (分,

2組患者生活質量都能提高,但對照組僅能改善情緒、感覺,治療組則除認知維度外均能改善。認知本身具有復雜性和穩固性,此次研究的患者多數為中老年人,認知功能隨年齡增長逐漸退化,加之治療周期相對較短,故認知維度的改善在2組中均不明顯。綜上統計結果,治療組優于對照組。

2.3 實驗指標治療前,2組實驗室指標經統計學分析,P>0.05,具有可比性。隔藥灸臍治療后,與對照組相比,治療組白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞及血紅蛋白升高,差異無統計學意義(P>0.05)。隔藥灸臍治療前患者免疫系統紊亂,總T細胞、Th細胞、CD4+/CD8+比值較低,Ts細胞升高;隔藥灸臍后,總T細胞、Th細胞、CD4+/CD8+比值、NK細胞升高,Ts細胞降低,免疫功能趨向于正常水平。對照組治療后相關指標(NK細胞除外)趨勢與治療組大體相似。對照組、治療組治療后各指標,差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者血液指標比較 (例,

有研究指出癌因性疲乏針灸治療機制是通過改善免疫功能實現的[10,11]。肺癌患者多處于免疫抑制狀態,CD3+、CD4+淋巴細胞數量減少。本研究發現治療組總T細胞、Th細胞、CD4+/CD8+比值、NK細胞比值升高,Ts細胞降低,說明隔藥灸臍可提高患者的T淋巴細胞數量而改善患者的免疫功能。對照組、治療組治療后各指標數據差異無統計學意義(P>0.05),可能與隔藥灸臍治療周期較短,對隔藥灸臍長期效果追蹤存在局限有關,需后期進一步著手完善研究以證實。

3 討論

中晚期非小細胞肺癌是危害人類身心的第一大惡性腫瘤,臨床發病率高。西醫治療方案紫杉醇和順鉑聯用雖可殺滅腫瘤細胞,但也殺滅了正常細胞,降低了免疫功能,導致各種毒副反應。作為中晚期非小細胞肺癌患者最易出現的癥狀——癌因性疲乏,如何高效、安全緩解是當前研究的重點、熱點。目前,現代醫學對癌因性疲乏的治療,多使用中樞神經興奮劑、激素、白蛋白、輸血等,短期療效可以,遠期則有諸多不良反應,預后較差。中醫藥療法因其綠色、安全、惠民、簡便,近年在癌因性疲乏的治療中受到廣泛關注。

中醫古文獻沒有“癌因性疲乏”的病名,根據其臨床癥狀,可將其歸屬于“虛勞、血虛”等范疇。中晚期非小細胞肺癌所致的疲乏,因其機制不明,治療效果不佳,臨床上又將其稱為“疑難雜癥、痼疾、大病”,郗洪濱主任醫師指出此病可從“虛”論治,穴選神闕,治以“灸”宜。本研究選用隔物灸臍治療此類癌因性疲乏,借助面圈,將中藥粉填放于臍部(神闕),然后施以艾灸以刺激人體、提高免疫。簡言之,此療法雙重結合艾灸與藥物的功效,通過臍下經絡下傳五臟六腑,調節機體氣血陰陽[12]。穴位選取神闕,一者參考《醫宗金鑒》中的“神闕百病老虛瀉”,二者取其獨特的穴性“居陰為陽、喜灸惡針”,除此還因其為“先天之結蒂,真氣之舍居”[13]。治以“灸”宜,一是灸法補虛、補針不為,正如明代汪機所言“虛者灸之,使火氣以助元氣也”,《靈樞·官能》曰:“針所不為,灸之所宜”,則首倡灸“補針不為”之論。二是艾葉溫熟,“能回垂絕之陽,通十二經,走三陰,理氣血,逐寒濕,暖子宮”,使用艾葉作為施灸材料,借以灸火,“能透諸經而除百病”。三是艾灸具有十大“溫效”[14],即溫通、溫經、溫潤、溫升、溫降、溫散、溫化、溫御、溫攝、溫補10種。

用藥處方主要借鑒、參考郗主任經驗方及古籍《張氏醫通》。生姜汁含有倍半萜類成分,和入面粉制作面圈,可提高藥物滲透效果。附子,味辛甘,性大熱,可補火助陽,與李東垣所提倡的甘溫治療虛勞相契合,即“勞者溫之,損者溫之。蓋甘溫能除大熱”。芥子味辛辣,性溫,能溫中、通絡,在緩解“肺中生冷”等癥方面有著獨特的療效。肉桂驅寒效果良好,在治療臟腑及肢體經絡寒性疾病上有顯著效果。黃芪能夠治療脾氣虛弱或者是身體疲乏。細辛因其辛溫發散,芳香透達,能夠治療由外感風寒所引起的各類疾病,且在肺系疾病上有奇效。

本研究表明,隔藥灸臍法可有效改善中晚期非小細胞肺癌癌因性疲乏患者的臨床癥狀和生活質量,亦能提高免疫功能,療效確切,可作為治療中晚期非小細胞肺癌癌因性疲乏的一種簡便中醫外治法。