1 701例兒童血清過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)結(jié)果分析*

陳 雯,李瑋澤,彭 霞

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心,上海 200080

全球過(guò)敏性疾病患病率急劇上升,影響廣泛。由于胎兒時(shí)期母體Th1型細(xì)胞免疫反應(yīng)抑制,Th2型體液免疫反應(yīng)增強(qiáng),幼兒對(duì)常見環(huán)境過(guò)敏原敏感性增加,其罹患過(guò)敏性疾病的概率更高[1]。兒童過(guò)敏發(fā)病率不斷增高,呈現(xiàn)學(xué)齡前兒童患病率高于學(xué)齡兒童及男童患病率高于女童的趨勢(shì)。致兒童過(guò)敏的過(guò)敏原主要為食物性和吸入性兩類,食物性過(guò)敏原主要包括牛奶、雞蛋、蟹、蝦、堅(jiān)果、貝類;吸入性過(guò)敏原主要包括塵螨類、動(dòng)/植物皮屑、樹/草花粉混合、混合真菌[2]。由于各地區(qū)地理環(huán)境、種族、生活習(xí)慣、飲食方式等不同,不同過(guò)敏原致病率不一,因此,調(diào)查分析不同地區(qū)過(guò)敏性疾病的流行病學(xué)十分必要。對(duì)不同地區(qū)兒童過(guò)敏情況進(jìn)行分析,有助于當(dāng)?shù)貎和^(guò)敏性疾病的診斷和治療。本研究收集2019年12月至2022年8月在本院就診且疑患過(guò)敏性疾病的兒童臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,獲得了兒童過(guò)敏原分布數(shù)據(jù),為上海西南地區(qū)兒童過(guò)敏性疾病的預(yù)防、診斷和治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性選取2019年12月至2022年8月在本院就診且疑患過(guò)敏性疾病,并且進(jìn)行了血清過(guò)敏原特異性免疫球蛋白E(sIgE)檢測(cè)的0～6歲1 701例兒童作為研究對(duì)象,男1 024例,女677例;年齡4(3,5)歲。因臨床癥狀及過(guò)敏原暴露史不同,臨床醫(yī)生給患者開具的檢查項(xiàng)目也不完全相同,進(jìn)行總IgE檢查者333例;進(jìn)行吸入性過(guò)敏原篩查者406例,進(jìn)行食物混合fx1檢查者975例,進(jìn)行食物混合fx5檢查者290例。將0～1歲兒童記為1歲組,年齡不足半歲只記年齡整數(shù),半歲及以上加一歲記,其他年齡組依次類推。進(jìn)行總IgE和篩查性過(guò)敏原項(xiàng)目檢查兒童各年齡組人數(shù)及比例分布情況比較見表1。進(jìn)行具體過(guò)敏原項(xiàng)目檢查者共841例,男508例,女333例,其中1歲組(77例)男49例(63.6%),女28例(36.4%);2歲組(101例)男63例(62.4%),女38例(37.6%);3歲組(195例)男115例(59.0%),女80例(41.0%);4歲組(208例)男126例(60.6%),女82例(39.4%);5歲組(154例)男89例(57.8%),女65例(42.2%);6歲組(106例)男66例(62.3%),女40例(37.7%)。本研究通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(2021KY003)。

表1 進(jìn)行總IgE和篩查性過(guò)敏原項(xiàng)目檢查兒童各年齡組人數(shù)及比例分布情況比較[n(%)]

1.2方法

1.2.1檢測(cè)方法 采集所有研究對(duì)象外周靜脈血5 mL于促凝管中,室溫靜置1 h后,3 000 r/min離心10 min分離血清,采用賽默飛世爾科技公司過(guò)敏原sIgE抗體檢測(cè)試劑盒(熒光酶免疫法)檢測(cè)血清標(biāo)本總IgE和過(guò)敏原sIgE水平。所有檢測(cè)步驟、質(zhì)量控制嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.2.2檢測(cè)項(xiàng)目 包括總IgE及篩查性過(guò)敏原項(xiàng)目:食物混合fx1(花生、榛子、巴西堅(jiān)果、杏仁、椰子)、食物混合fx5(雞蛋白、牛奶、小麥、鱈魚、花生、大豆)、吸入過(guò)敏原篩查(屋塵螨、粉塵螨、貓皮屑、馬皮屑、狗毛屑、梯牧草、多主枝孢、普通白樺樹、油橄欖、艾蒿、藥用墻草)。具體過(guò)敏原檢測(cè)項(xiàng)目分為吸入性和食物性兩大類,共16項(xiàng),其中吸入性過(guò)敏原包括:樹花粉混合(灰楷目、歐榛、美洲榆、柳樹、美洲黑楊)、雜草花粉混合(豚草、艾蒿、雛菊、蒲公英、一枝黃花)、混合真菌(產(chǎn)黃青霉、分枝孢霉、煙曲霉、白色念珠菌、鏈孢霉、長(zhǎng)蠕孢)、屋塵螨、粉塵螨、德國(guó)小蠊、貓毛屑和狗毛屑;食物性過(guò)敏原包括:牛奶、雞蛋白、小麥、花生、大豆、芝麻、蟹、蝦。

1.2.3檢測(cè)結(jié)果判定[3]血清IgE水平判定標(biāo)準(zhǔn)見表2。

表2 血清IgE水平判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理。非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(P25,P75)表示;計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Spearman相關(guān)對(duì)16項(xiàng)過(guò)敏原之間的相關(guān)性進(jìn)行分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1總IgE及篩查性過(guò)敏原分布情況 總IgE水平為98.40(39.10,262.50)kUA/L,其陽(yáng)性率為63.1%(210/333),不同年齡、不同性別兒童總IgE陽(yáng)性率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。食物混合fx5陽(yáng)性率為49.0%(142/290),不同性別兒童食物混合fx5陽(yáng)性率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);但隨著年齡增長(zhǎng),食物混合fx5陽(yáng)性率逐漸降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(趨勢(shì)χ2=28.230,P<0.001)。吸入過(guò)敏原篩查陽(yáng)性率為47.0%(191/406),不同性別兒童吸入過(guò)敏原篩查陽(yáng)性率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);但隨年齡增長(zhǎng),吸入過(guò)敏原篩查陽(yáng)性率逐漸增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(趨勢(shì)χ2=20.955,P=0.001)。食物混合fx1陽(yáng)性率為12.1%(118/975),不同年齡、不同性別兒童食物混合fx1陽(yáng)性率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3、4。

表3 不同性別兒童總IgE及篩查性過(guò)敏原項(xiàng)目sIgE陽(yáng)性率比較

表4 不同年齡組兒童總IgE及篩查性過(guò)敏原sIgE陽(yáng)性率比較

2.2具體過(guò)敏原分布情況 吸入性過(guò)敏原陽(yáng)性率排名前3位的分別是粉塵螨[49.2%(414/841)]、屋塵螨[48.6%(409/841)]和混合真菌[16.4%(138/841)],隨后依次為貓毛屑、德國(guó)小蠊、狗毛屑、樹花粉混合和雜草花粉混合。男童粉塵螨、屋塵螨、混合真菌陽(yáng)性率均高于女童,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3～6歲兒童主要過(guò)敏原為粉塵螨和屋塵螨,總體上年齡越大粉塵螨、屋塵螨、混合真菌、貓毛屑、德國(guó)小蠊陽(yáng)性率越高(P<0.05)。食物過(guò)敏原sIgE陽(yáng)性率排名前3位的分別是牛奶[43.5%(366/841)]、雞蛋白[36.7%(309/841)]和小麥[14.0%(118/841)],隨后依次為芝麻、蝦、花生、蟹和大豆。男童牛奶和雞蛋白sIgE陽(yáng)性率均高于女童,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。1、2歲兒童最主要的過(guò)敏原為牛奶和雞蛋白,其sIgE陽(yáng)性率隨兒童年齡增長(zhǎng)先升高(趨勢(shì)χ2=37.215,P<0.05),2歲時(shí)sIgE陽(yáng)性率最高,之后隨年齡增長(zhǎng)又呈下降趨勢(shì)(趨勢(shì)χ2=24.385,P<0.05)。見表5、6。

表5 841例不同性別兒童具體過(guò)敏原檢測(cè)項(xiàng)目sIgE陽(yáng)性率比較[n(%)]

表6 841例不同年齡組兒童具體過(guò)敏原檢測(cè)項(xiàng)目sIgE陽(yáng)性率比較[n(%)]

2.3陽(yáng)性率最高的6種過(guò)敏原不同陽(yáng)性等級(jí)比例分布比較 根據(jù)表2分級(jí)方法將6種陽(yáng)性率最高的sIgE按其水平分級(jí),各級(jí)比例分布見表7。屋塵螨和粉塵螨sIgE各等級(jí)分布比例接近,高等級(jí)比例分布高于低等級(jí)。混合真菌過(guò)敏患者血清sIgE水平主要為3級(jí),占7.6%。食物類過(guò)敏原雞蛋白、牛奶、小麥陽(yáng)性各等級(jí)比例分布也接近,以低等級(jí)居多,雞蛋白和牛奶過(guò)敏2級(jí)比例分布最高,小麥過(guò)敏1級(jí)比例分布最高。3種吸入性過(guò)敏原過(guò)敏主要為中到重度過(guò)敏,3種食物類過(guò)敏原過(guò)敏主要為輕度過(guò)敏。

2.4多重過(guò)敏原sIgE陽(yáng)性率比較 鑒于對(duì)多種過(guò)敏原同時(shí)過(guò)敏的患兒病情較重,本研究將6種sIgE陽(yáng)性率最高的過(guò)敏原組合進(jìn)行聯(lián)合分析。二重過(guò)敏原組合同時(shí)陽(yáng)性以粉塵螨+屋塵螨組合[47.3%(398/841)]和牛奶+雞蛋白組合[29.6%(249/841)]為主,三重過(guò)敏原組合同時(shí)陽(yáng)性以粉塵螨+屋塵螨+混合真菌組合[11.8%(99/841)]為主。1歲組牛奶+雞蛋白組合陽(yáng)性率最高(41.6%),6歲組粉塵螨+屋塵螨組合陽(yáng)性率最高(59.4%)。見表8、9、10、11。

表8 不同性別兒童二重過(guò)敏原組合sIgE陽(yáng)性率比較[n(%)]

表9 不同年齡組兒童二重過(guò)敏原組合sIgE陽(yáng)性率比較[n(%)]

表10 不同性別兒童三重過(guò)敏原組合陽(yáng)性率 比較[n(%)]

表11 不同年齡組兒童三重過(guò)敏原組合陽(yáng)性率 比較[n(%)]

2.516項(xiàng)過(guò)敏原之間的相關(guān)性 屋塵螨與粉塵螨相關(guān)性強(qiáng)(r=0.936,P<0.05);樹花粉混合與雜草花粉混合相關(guān)性較強(qiáng)(r=0.625,P<0.05);花生與芝麻(r=0.612,P<0.01)、蟹與蝦(r=0.681,P<0.05)、牛奶與雞蛋白(r=0.570,P<0.05)、花生與大豆(r=0.544,P<0.05)相關(guān)性均較強(qiáng);蟹、蝦與德國(guó)小蠊相關(guān)性均較強(qiáng)(r=0.643、0.583,P<0.05);樹花粉混合、雜草花粉混合與芝麻、花生、大豆相關(guān)性也均較強(qiáng)(r=0.578、0.457、0.465、0.411、0.411、0.389,P<0.05)。

3 討 論

兒童過(guò)敏受多種因素影響,如過(guò)敏家族史、性別、種族、出生時(shí)臍帶血清IgE水平、居住環(huán)境、地理位置、生活方式、飲食習(xí)慣等[4-6]。除上述因素外,食物過(guò)敏影響因素還包括維生素D水平、不健康的膳食脂肪攝入量、肥胖、衛(wèi)生習(xí)慣和接觸食物的時(shí)間、微生物暴露等[7]。特應(yīng)性家族史是最重要的影響因素,其家族成員大多數(shù)對(duì)相同過(guò)敏原過(guò)敏,也可以作為過(guò)敏原判斷的方法之一。據(jù)調(diào)查,城區(qū)兒童哮喘發(fā)病率高于郊區(qū)兒童,其中特應(yīng)性家族史影響最大,其次是吸煙或被動(dòng)吸煙、寵物存在等因素[8]。不同地理位置環(huán)境中的過(guò)敏原種類和水平有差異,在中國(guó),屋塵螨是過(guò)敏率最高的過(guò)敏原,華南地區(qū)過(guò)敏率(79.1%)明顯高于東北地區(qū)(21.1%),南方地區(qū)(西南、華南和華東)德國(guó)小蠊過(guò)敏率高于北方[9]。食物過(guò)敏方面,由于飲食差異,沿海地區(qū)和(或)南部地區(qū)對(duì)雞蛋白和牛奶更容易過(guò)敏,相反,西南地區(qū)和華南地區(qū)蝦和蟹過(guò)敏率較高[9]。因此,調(diào)查不同地區(qū)兒童過(guò)敏原過(guò)敏情況對(duì)當(dāng)?shù)剡^(guò)敏性疾病的診斷和防治至關(guān)重要。本研究結(jié)果顯示,隨著年齡增長(zhǎng),吸入過(guò)敏原篩查項(xiàng)目陽(yáng)性率逐漸增高,這可能與兒童年齡增長(zhǎng),接觸的環(huán)境中吸入性過(guò)敏原變多,導(dǎo)致體內(nèi)各種吸入性過(guò)敏原sIgE水平增高有關(guān)。食物混合fx1 sIgE陽(yáng)性率并不隨年齡變化而變化,但食物混合fx5 sIgE陽(yáng)性率隨年齡增長(zhǎng)而降低,與文獻(xiàn)[10]報(bào)道結(jié)果一致:牛奶、雞蛋白、小麥和大豆過(guò)敏通常會(huì)隨時(shí)間慢慢消退,但花生、堅(jiān)果、魚和貝類食物過(guò)敏會(huì)持續(xù)。食物混合fx5 sIgE陽(yáng)性率隨年齡增長(zhǎng)逐漸下降,其可能與年齡增長(zhǎng)嬰幼兒腸道逐漸發(fā)育趨于完善,期間食物不斷作用于機(jī)體誘導(dǎo)形成免疫耐受有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示,粉塵螨、屋塵螨、混合真菌仍舊是陽(yáng)性率最高的3種吸入性過(guò)敏原,原因可能與其分布廣泛、易過(guò)敏有關(guān),同時(shí)也可能與上海地區(qū)屬于亞熱帶季風(fēng)性氣候溫和濕潤(rùn)、雨量充沛,有利于上述過(guò)敏原繁殖有關(guān)。男童對(duì)吸入性過(guò)敏原更易過(guò)敏[11],這可能與男女身體結(jié)構(gòu)、激素水平差異有關(guān)[12]。吸入性過(guò)敏原sIgE陽(yáng)性率總體呈隨年齡增長(zhǎng)呈增高趨勢(shì),可能與兒童逐漸長(zhǎng)大戶外活動(dòng)增加,接觸吸入性過(guò)敏原的機(jī)會(huì)增多有關(guān)。不同年齡組貓毛屑和德國(guó)小蠊sIgE陽(yáng)性率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),呈陽(yáng)性率先上升(約至3歲),再下降,又上升的趨勢(shì),這與吸入性過(guò)敏原過(guò)敏率隨年齡增長(zhǎng)而上升的趨勢(shì)存在些許不符,可能是因?yàn)楸狙芯考{入樣本量不足,可以進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行詳細(xì)分析。sIgE陽(yáng)性率較高的食物過(guò)敏原分別是牛奶、雞蛋白、小麥,這與上海地區(qū)飲食習(xí)慣有關(guān)。不論是吸入性還是食物性過(guò)敏原,男童均更易過(guò)敏。隨著年齡增長(zhǎng),牛奶和雞蛋白過(guò)敏原sIgE陽(yáng)性率逐漸降低,可能與機(jī)體逐步建立免疫耐受,嬰幼兒免疫系統(tǒng)不斷發(fā)育,體內(nèi)Th1型免疫應(yīng)答增強(qiáng)、Treg細(xì)胞功能成熟有關(guān)。本研究結(jié)果與1項(xiàng)上海地區(qū)過(guò)敏性疾病患兒過(guò)敏原過(guò)敏情況研究結(jié)果相符[13]。

本研究結(jié)果顯示,粉塵螨和屋塵螨不僅sIgE陽(yáng)性率高,sIgE陽(yáng)性等級(jí)也大部分處于5～6級(jí),說(shuō)明機(jī)體對(duì)螨類過(guò)敏原不僅過(guò)敏率高,而且病情可能更嚴(yán)重。相對(duì)來(lái)說(shuō),食物過(guò)敏原sIgE水平偏低,大部分在2級(jí)左右,病情相對(duì)較輕,且食物過(guò)敏發(fā)病早于呼吸道過(guò)敏,本研究結(jié)果與1項(xiàng)四川省的研究結(jié)果相符[14]。

過(guò)敏原的相關(guān)性分析可以輔助檢查和判斷病情,如樹花粉混合與雜草花粉關(guān)系緊密,患兒若對(duì)樹花粉過(guò)敏,建議進(jìn)行血清雜草花粉過(guò)敏原sIgE檢查。樹花粉、雜草花粉與花生、大豆、芝麻的相關(guān)性也較緊密,可能與植物類過(guò)敏原抗原決定簇結(jié)構(gòu)類似有關(guān)。有研究表明,植物類食物過(guò)敏原通常具有二硫鍵或低聚結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)特征[15]。屋塵螨和粉塵螨相關(guān)性非常緊密,與其均屬于螨蟲類過(guò)敏原有關(guān)。同理,貓毛屑與狗毛屑、蝦與蟹、牛奶與雞蛋白、花生與芝麻、花生與大豆等過(guò)敏原關(guān)聯(lián)也較緊密。此外,吸入性過(guò)敏原與食物過(guò)敏原也有關(guān)聯(lián),如蟹、蝦與德國(guó)小蠊,樹花粉、雜草花粉與芝麻、花生、大豆。陽(yáng)性率較高的過(guò)敏原與其他過(guò)敏原之間的相關(guān)性一般更高;屬性相似的過(guò)敏原相關(guān)性也更高。

過(guò)敏性疾病發(fā)病率不斷上升,與地球氣候變化、溫度上升等因素有關(guān),溫室效應(yīng)導(dǎo)致全球氣候變暖,為真菌、蟑螂、螨蟲的生長(zhǎng)、繁殖提供了更好的環(huán)境;極端天氣和氣候,如雷雨和洪水會(huì)導(dǎo)致室內(nèi)真菌和孢子水平增高;溫暖季節(jié)延長(zhǎng),植物授粉時(shí)間也延長(zhǎng),增加了樹、草花粉的過(guò)敏率。此外,溫度升高,昆蟲物種遷徙入新環(huán)境,被昆蟲叮咬的過(guò)敏概率增加。大氣污染會(huì)造成慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者增多,空氣質(zhì)量影響過(guò)敏性哮喘等呼吸系統(tǒng)過(guò)敏性疾病進(jìn)程。空氣污染物可作為佐劑并增加過(guò)敏原的免疫原性[16]。目前人類室內(nèi)時(shí)間占比很大,室內(nèi)灰塵、濕度、螨蟲、動(dòng)物皮屑、煙霧、揮發(fā)性化學(xué)物質(zhì)、細(xì)小顆粒物等水平也是呼吸道過(guò)敏的誘因[17]。使用空氣凈化器、除螨蟲用具、勤通風(fēng)有利于預(yù)防呼吸道過(guò)敏。另外,隨著工業(yè)發(fā)展,加工類食品越來(lái)越多,食品添加劑和防腐劑的使用也可能誘導(dǎo)食物過(guò)敏。

特應(yīng)性進(jìn)程是指從一種過(guò)敏性疾病發(fā)展為其他過(guò)敏性疾病的過(guò)程,如從嬰兒早期患皮膚濕疹開始到食物過(guò)敏,再發(fā)展為隨后的學(xué)齡期過(guò)敏性哮喘和鼻炎。有研究發(fā)現(xiàn),2歲患濕疹的兒童9～11歲時(shí)患哮喘的可能性更大,早期濕疹被視為重要的危險(xiǎn)因素[18]。若機(jī)體持續(xù)處于過(guò)敏狀態(tài)會(huì)發(fā)展為對(duì)多種過(guò)敏原同時(shí)過(guò)敏,加重病情,嚴(yán)重時(shí)可能引發(fā)全身過(guò)敏性休克,甚至危及生命[19]。除特應(yīng)性進(jìn)程外,慢性過(guò)敏性疾病也可能發(fā)展為其他疾病,如持久的兒童食物過(guò)敏可能引發(fā)嗜酸性粒細(xì)胞性食管炎、過(guò)敏性結(jié)直腸炎、小腸結(jié)腸炎綜合征等[20],嚴(yán)重影響患兒的身體健康。故兒童過(guò)敏應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

本研究對(duì)上海西南地區(qū)兒童常見過(guò)敏原流行病學(xué)進(jìn)行分析,通過(guò)血清sIgE的檢查結(jié)果,確定兒童過(guò)敏原,為上海西南地區(qū)兒童預(yù)防、診斷和治療過(guò)敏性疾病提供了參考依據(jù)。