外周血未成熟粒細(xì)胞在疾病診斷和預(yù)后中的研究進(jìn)展*

張洪濤,烏仁稍,周 波,徐 倩 綜述,曹 賢審校

鄂爾多斯市中心醫(yī)院康巴什部檢驗(yàn)科,內(nèi)蒙古鄂爾多斯 017000

外周血未成熟粒細(xì)胞通常在健康個(gè)體中檢測(cè)不到,但可以借助炎癥細(xì)胞的通道提前釋放到外周血中。未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及其百分比與部分疾病的診斷及預(yù)后等相關(guān),本文針對(duì)這些內(nèi)容進(jìn)行總結(jié),以便對(duì)醫(yī)生診斷和治療疾病提供幫助。

1 粒細(xì)胞的分化發(fā)育

粒細(xì)胞在骨髓中產(chǎn)生和分化,一個(gè)原始粒細(xì)胞經(jīng)過(guò)增殖和發(fā)育最終生成8～32個(gè)分葉核粒細(xì)胞。在骨髓中發(fā)育成熟的粒細(xì)胞進(jìn)入外周血或組織中發(fā)揮防御功能[1]。粒細(xì)胞的發(fā)育可以分為以下6個(gè)階段:原始粒細(xì)胞、早幼粒細(xì)胞、中幼粒細(xì)胞、晚幼粒細(xì)胞、桿狀核粒細(xì)胞和分葉核粒細(xì)胞。正常情況下外周血中以分葉核粒細(xì)胞為主,有少量桿狀核粒細(xì)胞。但是某些情況下,如感染、懷孕、血液病、腫瘤、失血和冠心病時(shí),外周血可出現(xiàn)未成熟粒細(xì)胞,這一現(xiàn)象通常認(rèn)為是骨髓造血功能增強(qiáng),骨髓屏障被破壞或者髓外造血導(dǎo)致。

粒細(xì)胞的發(fā)育過(guò)程及發(fā)育的特殊階段越來(lái)越受到人們的關(guān)注。隨著全自動(dòng)血液分析儀的發(fā)展,外周血未成熟粒細(xì)胞的檢出越來(lái)越多見(jiàn)。因此,外周血出現(xiàn)未成熟粒細(xì)胞不再是血液疾病的專屬指標(biāo),并且逐漸被各個(gè)專業(yè)所重視。外周血出現(xiàn)未成熟粒細(xì)胞在許多疾病中均有報(bào)道,未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及其百分比與部分疾病的病程和預(yù)后相關(guān),對(duì)外周血未成熟粒細(xì)胞的研究也有助于正確理解粒細(xì)胞的功能。

2 外周血未成熟粒細(xì)胞在疾病中的作用

EVRARD等[2]在對(duì)粒細(xì)胞及其分化進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn),炎癥反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)時(shí)小鼠骨髓和脾中的粒系前體細(xì)胞會(huì)增多,從而使粒細(xì)胞得到補(bǔ)充。粒系前體細(xì)胞指的是具有向粒細(xì)胞發(fā)育的細(xì)胞,其階段是早于未成熟粒細(xì)胞的。EVRARD等[2]研究還證明,粒細(xì)胞相關(guān)表面標(biāo)記CD101為陰性的粒系前體細(xì)胞數(shù)量與小鼠腫瘤的發(fā)生密切相關(guān),粒細(xì)胞在人體免疫監(jiān)視過(guò)程中發(fā)揮重要作用,能夠抑制腫瘤發(fā)生,目前的資料證實(shí)粒細(xì)胞可能還發(fā)揮相反的作用。CETIN等[3]回顧性分析57例慢性腎臟病2～4期兒童和46例正常對(duì)照者,認(rèn)為未成熟粒細(xì)胞百分比是兒童慢性腎臟病透析前的感染指標(biāo),并且認(rèn)為處在4期的患兒未成熟粒細(xì)胞百分比高于2期和3期,并與預(yù)后相關(guān)。未成熟粒細(xì)胞是新生兒感染診斷時(shí)的有效指標(biāo),但是成人的參考范圍不適合新生兒,應(yīng)該建立新生兒的參考范圍。未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及百分比升高的臨床意義引發(fā)了很多思考:如何看待疾病發(fā)展過(guò)程中未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及百分比的波動(dòng),是疾病本身的過(guò)程還是疾病加重的表現(xiàn)?面對(duì)未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及百分比的變化是否需要采取措施使其正常?為此,本文選取一些文章進(jìn)行總結(jié),希望能對(duì)正確了解未成熟粒細(xì)胞在疾病中的變化有幫助。

2.1未成熟粒細(xì)胞在闌尾炎中的意義 兒童闌尾炎的發(fā)生及闌尾炎的嚴(yán)重程度與未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的高低有較大關(guān)系。DOGAN等[4]通過(guò)數(shù)據(jù)分析證實(shí),未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高的患者更容易進(jìn)展為穿孔,再結(jié)合其他指標(biāo)能夠幫助醫(yī)生判斷闌尾炎是否能夠發(fā)展為重癥。üNAL[5]通過(guò)研究438例成人闌尾炎患者認(rèn)為,未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及其百分比是診斷闌尾炎非常特異的指標(biāo),然而其靈敏度較低,但是未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)于診斷復(fù)雜性闌尾炎是可靠的指標(biāo)。PARK等[6]通過(guò)分析405例成人闌尾炎患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、未成熟粒細(xì)胞百分比和C反應(yīng)蛋白水平認(rèn)為,未成熟粒細(xì)胞百分比與其他指標(biāo),如白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞百分比、C反應(yīng)蛋白水平等相比沒(méi)有特別大的診斷價(jià)值。ALTINER等[7]分析65歲以上闌尾炎患者的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn),未成熟粒細(xì)胞和總膽紅素對(duì)復(fù)雜性闌尾炎和闌尾炎穿孔的診斷有較高的特異度和靈敏度,并且這2項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)快速、費(fèi)用低。闌尾炎是較常見(jiàn)的一類急腹癥,未成熟粒細(xì)胞在診斷闌尾炎的過(guò)程中有一定的價(jià)值,總體上認(rèn)為未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)較高與闌尾炎的嚴(yán)重程度相關(guān)。

2.2未成熟粒細(xì)胞在急性胰腺炎中的意義 急性胰腺炎是多種病因?qū)е碌囊让柑崆凹せ?胰腺組織自身消化引起的炎癥性疾病,在這個(gè)過(guò)程中中性粒細(xì)胞及免疫系統(tǒng)釋放促炎介質(zhì),引起全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS),是胰腺炎病理過(guò)程的重要組成部分。胰腺炎的臨床表現(xiàn)輕重不一,重癥胰腺炎常常危及生命,及早診斷有助于胰腺炎的治療及預(yù)后。KARAKULAK等[8]通過(guò)分析未成熟粒細(xì)胞百分比診斷重癥胰腺炎的受試者工作特征曲線得出結(jié)論:判斷重癥胰腺炎時(shí)未成熟粒細(xì)胞百分比的最佳截?cái)嘀禐?.1%,特異度為38.89%,靈敏度為95.00%。未成熟粒細(xì)胞百分比達(dá)到1.8%時(shí)住院患者病死率增高,特異度和靈敏度分別為50.00%和97.12%。譚超超等[9]對(duì)1 973例急性胰腺炎患者的研究認(rèn)為,未成熟粒細(xì)胞是預(yù)測(cè)急性胰腺炎患者發(fā)生SIRS的潛在指標(biāo)。UGURLU等[10]對(duì)582例胰腺炎患者的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,降鈣素原、未成熟粒細(xì)胞百分比、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白、清蛋白及C反應(yīng)蛋白/清蛋白能夠預(yù)測(cè)急性壞死性胰腺炎,多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)判斷重癥胰腺炎的可操作性有待臨床驗(yàn)證。發(fā)生急性胰腺炎時(shí),嚴(yán)重的病理過(guò)程如細(xì)胞因子的釋放、內(nèi)皮細(xì)胞的損傷等,可能導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)。及早識(shí)別急性胰腺炎并發(fā)ARDS可以改善其臨床預(yù)后。HUANG等[11]通過(guò)對(duì)1 933例急性胰腺炎患者的分析,發(fā)現(xiàn)其中143例合并ARDS,認(rèn)為未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)是一項(xiàng)很好的標(biāo)志物,能夠提前發(fā)現(xiàn)急性胰腺炎及并發(fā)ARDS。通過(guò)以上報(bào)道可以看出,未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及百分比是發(fā)生胰腺炎和判斷重癥時(shí)比較可靠的一項(xiàng)指標(biāo),然而實(shí)際應(yīng)用時(shí)的可操作性還需長(zhǎng)時(shí)間驗(yàn)證,但是未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及其百分比升高可以提示醫(yī)生重點(diǎn)關(guān)注。

2.3未成熟粒細(xì)胞在膿毒癥中的意義 膿毒癥是由病原微生物(病毒、細(xì)菌、真菌、支原體等)侵入機(jī)體,引起機(jī)體出現(xiàn)器官功能障礙的SIRS,其發(fā)生率高,病情兇險(xiǎn),病死率高。膿毒癥指南(第三版)中定義膿毒癥為序貫器官功能衰竭評(píng)分≥2分,評(píng)分系統(tǒng)涉及參數(shù)較多[12],主要由宿主對(duì)感染反應(yīng)失調(diào)引起。膿毒癥的早期診斷和治療對(duì)改善患者預(yù)后至關(guān)重要。目前膿毒癥的診斷金標(biāo)準(zhǔn)為血培養(yǎng),但是血培養(yǎng)受較多因素限制,陽(yáng)性率不高,耗時(shí)較長(zhǎng),不能快速得出結(jié)果。KAROM等[13]對(duì)急診科膿毒癥患者的相關(guān)炎癥指標(biāo),如乳酸鹽、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、降鈣素原等進(jìn)行分析認(rèn)為,上述指標(biāo)對(duì)早期診斷膿毒癥并沒(méi)有幫助。AYRES等[14]通過(guò)研究301例患者的未成熟粒細(xì)胞百分比認(rèn)為,未成熟粒細(xì)胞百分比低于2.0%時(shí)可以排除膿毒癥的診斷,有較高的特異度(90.9%),這對(duì)膿毒癥的排除很重要。為了更好地區(qū)分膿毒癥和其他炎癥性疾病,MEGHRAOUI-KHEDDAR等[15]通過(guò)使用質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)分析42項(xiàng)細(xì)胞表面標(biāo)志物認(rèn)為,在表達(dá)CD64的未成熟粒細(xì)胞中存在CD123+或PD-L1+的兩群細(xì)胞,這兩群細(xì)胞能夠作為診斷膿毒癥的特異性標(biāo)志物,能夠很好地區(qū)分膿毒癥和其他炎癥性疾病。然而質(zhì)譜流式細(xì)胞術(shù)價(jià)格昂貴,不易實(shí)現(xiàn),通過(guò)普通流式細(xì)胞術(shù)也能夠檢測(cè)到上述兩群細(xì)胞,這一檢測(cè)方法可以稱為膿毒癥診斷的里程碑。BHANSALY等[16]認(rèn)為,在膿毒癥的早期診斷中,未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及其百分比是出現(xiàn)最早、最特異的指標(biāo),優(yōu)于降鈣素原和乳酸,并且隨著疾病的發(fā)展,其診斷的特異度和靈敏度均會(huì)增高。新生兒膿毒癥是一個(gè)世界性的問(wèn)題,不僅是發(fā)展中國(guó)家存在的問(wèn)題,發(fā)達(dá)國(guó)家也面臨較大的挑戰(zhàn),而且新生兒膿毒癥的首發(fā)癥狀和指標(biāo)并不特異,如果有比較特異的指標(biāo)將會(huì)給疾病帶來(lái)較好的結(jié)果。JETHANI等[17]通過(guò)對(duì)80例膿毒癥患兒的分析認(rèn)為,未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與總中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比值、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和C反應(yīng)蛋白水平對(duì)診斷疾病有很好的預(yù)測(cè)作用。通過(guò)復(fù)習(xí)以上文章的觀點(diǎn),作者認(rèn)為,外周血未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化對(duì)膿毒癥的診斷和治療作用還需要結(jié)合其他指標(biāo)共同分析,而且對(duì)外周血未成熟粒細(xì)胞的研究也不局限于數(shù)值的高低變化,還可以通過(guò)更為先進(jìn)的手段檢測(cè)未成熟粒細(xì)胞的表型等,更精確地分析未成熟粒細(xì)胞的各個(gè)亞群,從而能夠更準(zhǔn)確地診斷和治療。

2.4未成熟粒細(xì)胞在燒傷患者中的意義 JEON等[18]通過(guò)對(duì)嚴(yán)重?zé)齻颊叩难芯空J(rèn)為,未成熟粒細(xì)胞百分比可以作為預(yù)測(cè)嚴(yán)重?zé)齻颊甙l(fā)展為膿毒癥的指標(biāo)。VAN DER GEEST等[19]對(duì)重癥監(jiān)護(hù)病房患者的相關(guān)炎癥指標(biāo)進(jìn)行分析認(rèn)為,未成熟粒細(xì)胞百分比可以作為判斷感染的有效指標(biāo)。燒傷患者由于皮膚大面積損傷,創(chuàng)面感染,以及體液丟失,導(dǎo)致器官功能紊亂,容易誘發(fā)膿毒癥。2012年,我國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)燒傷分會(huì)提出燒傷膿毒癥診斷指南,包括了許多指標(biāo)和臨床表現(xiàn),其中外周血的評(píng)估指標(biāo)有白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、未成熟粒細(xì)胞百分比和降鈣素原等。HAMPSON等[20]追蹤63例燒傷患者的血液指標(biāo)認(rèn)為,中性粒細(xì)胞、未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和血漿游離DNA可作為燒傷后膿毒癥的早期診斷指標(biāo)。燒傷患者感染的可能性非常大,病情變化也比較快,因此,及時(shí)識(shí)別感染對(duì)燒傷患者尤為重要,這時(shí)未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高可以給醫(yī)生提示作用,從而預(yù)防疾病惡化。

2.5未成熟粒細(xì)胞在心臟手術(shù)后的意義 心臟手術(shù)患者因?yàn)轶w外循環(huán)和手術(shù)本身可能會(huì)導(dǎo)致術(shù)后SIRS,然而根據(jù)傳統(tǒng)指標(biāo)難以區(qū)分感染性和非感染性。PORIZKA等[21]研究認(rèn)為,未成熟粒細(xì)胞和降鈣素原能夠很好地區(qū)分感染性和非感染性SIRS,二者聯(lián)合應(yīng)用能夠提高診斷SIRS的靈敏度。心臟外科體外循環(huán)術(shù)后患者白細(xì)胞種類會(huì)發(fā)生改變,未成熟粒細(xì)胞也會(huì)增高。有學(xué)者通過(guò)多色流式細(xì)胞學(xué)方法分析59例患者術(shù)后外周血細(xì)胞(包括粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞和漿細(xì)胞)的變化,結(jié)果提示59例患者術(shù)后單核細(xì)胞表面HLA-DR表達(dá)減弱,未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增高,自然殺傷(NK)細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞減少,其中12例患者表現(xiàn)出二次感染,但是在這一部分患者中只有未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增高。DAIX等[22]研究認(rèn)為,未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)可作為判斷心臟體外循環(huán)術(shù)后感染的早期指標(biāo)。因此,未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)可以作為判斷心臟術(shù)后感染的一項(xiàng)較為特異的指標(biāo)。

2.6未成熟粒細(xì)胞在腫瘤中的意義 近年來(lái)隨著對(duì)中性粒細(xì)胞的研究,許多學(xué)者發(fā)現(xiàn),粒細(xì)胞在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著非常重要的作用。有學(xué)者通過(guò)對(duì)小鼠癌癥模型和癌癥患者外周血的研究發(fā)現(xiàn),外周血中有成熟低密度中性粒細(xì)胞和未成熟低密度中性粒細(xì)胞,這些細(xì)胞在腫瘤的發(fā)生過(guò)程中起重要作用[23-24]。 BOZAN等[25]通過(guò)對(duì)83例乳腺癌患者的研究發(fā)現(xiàn),未成熟粒細(xì)胞百分比與中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的變化能夠精確預(yù)測(cè)乳腺癌的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。SHAUL等[26]分析癌癥與中性粒細(xì)胞相關(guān)的研究認(rèn)為,中性粒細(xì)胞在癌癥的發(fā)生過(guò)程中起到正反方面的作用。因此推測(cè),與腫瘤發(fā)生相關(guān)的中性粒細(xì)胞可以作為今后癌癥治療的靶點(diǎn)。HAJIZADEH等[27]研究發(fā)現(xiàn),中性粒細(xì)胞參與乳腺癌的發(fā)生,并且可能會(huì)作為癌癥治療的靶點(diǎn)。粒細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)中重要的一員,在免疫監(jiān)視、免疫防御和免疫自穩(wěn)中發(fā)揮作用,但是,隨著人們對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí),發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞中可能會(huì)有一群起相反作用的細(xì)胞與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān),這也是今后治療腫瘤應(yīng)關(guān)注的重點(diǎn)。

外周血中的未成熟粒細(xì)胞還包括骨髓源性抑制細(xì)胞(MDSC)、低密度中性粒細(xì)胞等,這些細(xì)胞有其特有的免疫表型和功能,在腫瘤和免疫系統(tǒng)的研究及人類認(rèn)識(shí)疾病中發(fā)揮重要作用。

MDSC主要通過(guò)抑制T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞的功能來(lái)發(fā)揮免疫作用。中性粒細(xì)胞中MDSC的免疫表型通常為CD11b+CD14-CD66b+,形態(tài)與未成熟中性粒細(xì)胞相似。除了來(lái)源于中性粒細(xì)胞的MDSC,還有單核細(xì)胞來(lái)源的MDSC,其表型為CD11b+CD14+HLA-DRlow/CD15-。白細(xì)胞介素(IL)-6是MDSC重要的調(diào)控因子,可以影響腫瘤細(xì)胞的增殖、存活和侵襲[28]。MDSC在結(jié)直腸癌、白血病、淋巴瘤等疾病的進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。

楊艷敏等[29]通過(guò)比較直腸癌患者M(jìn)DSC、RORαmRNA、IL-17E mRNA等的表達(dá),認(rèn)為這些指標(biāo)在直腸癌患者中明顯增高。CASSETTA等[30]通過(guò)多中心研究發(fā)現(xiàn),癌癥患者粒細(xì)胞來(lái)源的MDSC增多較炎癥反應(yīng)患者更明顯,肝癌發(fā)病率高,許多患者對(duì)目前的治療不敏感。MA等[31]研究認(rèn)為,MDSC在肝癌中會(huì)發(fā)生免疫抑制作用,從而導(dǎo)致疾病產(chǎn)生,并且認(rèn)為MDSC將會(huì)成為今后肝癌治療的靶點(diǎn)。

癌癥發(fā)病的原因較多,病理過(guò)程復(fù)雜,單獨(dú)一項(xiàng)指標(biāo)并不能全面解釋癌癥的過(guò)程。MDSC作為一種未成熟粒細(xì)胞,在癌癥的發(fā)生和治療過(guò)程中發(fā)揮重要作用。目前有很多關(guān)于MDSC與疾病相關(guān)的研究,這些研究將會(huì)對(duì)癌癥的治療有很大幫助。

2.7未成熟粒細(xì)胞在其他疾病中的意義 NARCI等[32]通過(guò)分析149例上消化道出血患者(其中20例死亡,129例好轉(zhuǎn))的相關(guān)數(shù)據(jù)認(rèn)為,未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高與上消化道出血病死率相關(guān)。在中晚期健康孕婦中也能檢測(cè)到未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高,而且晚孕期高于中孕期,分娩后2～5 d恢復(fù)正常[33]。未成熟粒細(xì)胞百分比與不良妊娠結(jié)局發(fā)生相關(guān),而且對(duì)不良妊娠發(fā)生的特異性最大[34]。脊髓損傷患者手術(shù)后24 h內(nèi)未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和降鈣素原水平升高對(duì)判斷早期繼發(fā)感染有很高的靈敏度和特異度,術(shù)后量化這些指標(biāo)有助于早期識(shí)別有感染高風(fēng)險(xiǎn)的患者[35]。未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高往往提示疾病發(fā)展或者預(yù)示感染發(fā)生,在日常工作中應(yīng)及時(shí)注意未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù),以便能提前應(yīng)對(duì)疾病發(fā)生變化。

3 總 結(jié)

粒細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的組成部分,發(fā)揮抗感染作用,粒細(xì)胞壽命為6～8 h,在血液中能夠迅速發(fā)揮抗感染作用。粒細(xì)胞可以通過(guò)胞漿中的嗜天青顆粒和中性顆粒等釋放溶菌酶、氧自由基等發(fā)揮殺傷作用,也可以通過(guò)粒細(xì)胞表面表達(dá)的黏附分子來(lái)發(fā)揮殺傷作用。粒細(xì)胞增多最常見(jiàn)的原因是感染,然而除感染外,在應(yīng)激反應(yīng)、腫瘤、消化道出血、妊娠等情況下也會(huì)導(dǎo)致外周血粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增高,并且可能會(huì)引起骨髓中未成熟粒細(xì)胞提前釋放到外周血。通過(guò)對(duì)以上相關(guān)研究的總結(jié)可以看出,外周血未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高可能會(huì)預(yù)示疾病加重或預(yù)后不良。外周血出現(xiàn)未成熟粒細(xì)胞需要引起重視,但是目前對(duì)外周血未成熟粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高的研究還比較表淺。未成熟粒細(xì)胞出現(xiàn)的根本原因與其在疾病過(guò)程中發(fā)揮的具體作用,以及對(duì)免疫系統(tǒng)的影響還沒(méi)有很明確,尤其是未成熟粒細(xì)胞在腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中所起的作用并不明朗,但是相關(guān)研究越來(lái)越多。如MDSC也是未成熟髓系細(xì)胞中的一員,其與結(jié)直腸癌的發(fā)生相關(guān),并且有較為肯定的免疫表型[36]。此外,通過(guò)密度梯度離心分離出的低密度中性粒細(xì)胞等在腫瘤的發(fā)生過(guò)程中也發(fā)揮較大作用。不論采用什么方法來(lái)研究未成熟粒細(xì)胞,都將對(duì)人們更好地了解疾病非常有幫助。