腎胺酶與心房顫動(dòng)的相關(guān)性研究

王玉兵,帥壯,李宗宇,鄒璐蔚,張敏,呂湛

(川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心血管疾病研究室,四川 南充 637000)

心房顫動(dòng)是臨床常見(jiàn)的心律失常之一,易導(dǎo)致血栓形成,使卒中風(fēng)險(xiǎn)增加。2%～4%的成人罹患房顫,且由于壽命的延長(zhǎng)及無(wú)癥狀房顫的漏診,房顫的實(shí)際患病率可能更高[1]。房顫的發(fā)生與心房重構(gòu)[2]、炎癥[3]、自主神經(jīng)功能異常[4]、自身免疫[5]等多種因素有關(guān),但其確切發(fā)病機(jī)制尚不明確,因此,對(duì)房顫發(fā)病機(jī)制的研究仍是當(dāng)前需要攻克的難點(diǎn)。腎胺酶是一種主要由腎臟分泌入血的蛋白質(zhì),在心臟、肝臟、骨骼肌等多個(gè)組織中均有表達(dá),參與了兒茶酚胺(catecholamine,CA)的降解[6],調(diào)控中樞和外周多巴胺的活動(dòng)[7],參與了細(xì)胞內(nèi)的氧化還原反應(yīng)[8]、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),具有細(xì)胞和器官保護(hù)的作用[9],與高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、心肌缺血、缺血再灌注損傷等心血管疾病的進(jìn)展密切相關(guān)[10]。由于自主神經(jīng)系統(tǒng)及氧化應(yīng)激在房顫的發(fā)生及發(fā)展中起著重要的作用,因此腎胺酶可能參與了房顫的發(fā)生,但相關(guān)研究較少。本研究擬探討腎胺酶、兒茶酚胺與房顫之間的相關(guān)性,找尋腎胺酶在房顫發(fā)生中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月1日至2020年11月31日川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的104例房顫患者作為研究對(duì)象(實(shí)驗(yàn)組);另選同期104例非房顫患者作為對(duì)照組;按照房顫類型將房顫組分為持續(xù)性房顫組(n=68)與陣發(fā)性房顫組(n=36)。收集受試者年齡、性別、血壓、心率、身高、體重、吸煙飲酒史、冠心病史、糖尿病史、高血壓病史、甲狀腺功能異常病史及用藥史等一般資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝腎功不全、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神病史;(2)風(fēng)濕性心臟病、急性心肌梗死、急性腦梗、肺栓塞;(3)嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、病危及臨終病人;(4)嗜鉻細(xì)胞瘤、原發(fā)性醛固酮增多癥、庫(kù)欣綜合征等繼發(fā)性高血壓。本研究遵守赫爾辛基宣言,并已通過(guò)川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(2020ER187-1)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 采取受試者靜脈血于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中,在室溫下使用離心機(jī)于3 000 r/min,10 min離心,取上層血漿移至1.5 mL EP管中存于-80 ℃低溫冰箱,用作測(cè)定腎胺酶、兒茶酚胺等指標(biāo)。

1.2.2 腎胺酶及總兒茶酚胺的檢測(cè) 使用人腎胺酶雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒(南京卡米洛生物工程有限公司)測(cè)定血漿中腎胺酶濃度,使用人兒茶酚胺ELISA試劑盒(南京卡米洛生物工程有限公司)測(cè)定血漿中總兒茶酚胺濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料的比較

房顫組年齡、入院時(shí)的心率及服用β受體阻滯劑的人數(shù)高于對(duì)照組(P<0.05);對(duì)照組含有冠心病患者多于房顫組(P<0.05);其余指標(biāo)組間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 患者一般臨床資料比較

2.2 腎胺酶和總兒茶酚胺的比較

房顫組腎胺酶濃度低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(31.45 ng/mLvs.39.42 ng/mL,P<0.05);兩組間兒茶酚胺濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(110.05 pg/mLvs.86.35 pg/mL,P>0.05)。持續(xù)性房顫組與陣發(fā)性房顫組腎胺酶濃度比較(31.67 ng/mLvs.30.32 ng/mL,P>0.05)及兒茶酚胺濃度比較(113.63 pg/mLvs.107.84 pg/mL,P>0.05),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3 左房?jī)?nèi)徑之間的關(guān)系

房顫組左房?jī)?nèi)徑大于對(duì)照組(41 mmvs.35 mm,P<0.05),持續(xù)性房顫組左房?jī)?nèi)徑大于陣發(fā)性房顫組(43.5 mmvs.35 mm,P<0.05)。

2.4 腎胺酶與血壓、心率、左房?jī)?nèi)徑之間的相關(guān)性分析

腎胺酶濃度與兒茶酚胺濃度(r=-0.167,P<0.05)、左房?jī)?nèi)徑負(fù)相關(guān)(r=-0.212,P<0.05),但腎胺酶濃度與收縮壓、舒張壓、心率之間無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)圖1。

2.5 總兒茶酚胺與血壓、心率、左房?jī)?nèi)徑之間的相關(guān)性

總兒茶酚胺濃度與心率(r=0.176,P<0.05)和左房?jī)?nèi)徑(r=0.188,P<0.05)正相關(guān),總兒茶酚胺與收縮壓、舒張壓之間之間無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)圖2。

2.6 Logistic回歸分析

采用二元Logistic回歸分析,分析房顫發(fā)病的危險(xiǎn)因素。腎胺酶和ApoA1水平是房顫發(fā)生的保護(hù)因素(OR<1,P<0.05),其余指標(biāo)與房顫的發(fā)生之間無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 房顫危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)房顫組的腎胺酶濃度明顯低于對(duì)照組,Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)腎胺酶是房顫的保護(hù)因素,因此,腎胺酶可能參與了房顫的發(fā)生。此外,相關(guān)性分析提示腎胺酶于左房?jī)?nèi)徑呈負(fù)相關(guān),可能具有改善心臟重構(gòu)的作用,與Yin等[11]研究基本一致。但是腎胺酶與血壓、心率之間及兒茶酚胺與血壓之間無(wú)顯著相關(guān),與其生理特性不符,且房顫組和對(duì)照組之間總兒茶酚胺水平并無(wú)顯著差異,但房顫組服用β受體阻滯劑的人數(shù)明顯多于對(duì)照組,而β受體阻滯劑可降低兒茶酚胺水平[12],故這一陰性結(jié)果可能是由藥物因素引起的。

Safdar等[13]發(fā)現(xiàn),伴有急性胸痛的冠脈病變患者的腎胺酶水平較高,而無(wú)急性缺血的冠脈病變患者的腎胺酶含量較低;Gu等[14]指出,結(jié)扎大鼠冠狀動(dòng)脈前降支后腎胺酶水平在一周內(nèi)上升至峰值,之后腎胺酶濃度逐漸下降,并低于術(shù)前水平,提示腎胺酶在急性心肌缺血時(shí)明顯升高,而在慢性冠脈病中,腎胺酶水平反而降低,這可能是由于腎胺酶在急性心肌缺血中發(fā)揮了保護(hù)作用。本研究中,對(duì)照組患有冠心病的病例明顯多于房顫組,但由于本研究排除了急性心肌缺血的患者,所納入的患者均為慢性冠脈病,因此,這一異質(zhì)性不會(huì)影響兩組腎胺酶差異的趨勢(shì),反而可能導(dǎo)致這一差異被低估。Wybraniec等[15]發(fā)現(xiàn)房顫組腎胺酶水平高于對(duì)照組,房顫發(fā)作時(shí)腎胺酶濃度下降,持續(xù)性房顫患者腎胺酶水平低于陣發(fā)性房顫患者及對(duì)照組,與本研究不符,可能是由于本研究中持續(xù)性房顫明顯多于陣發(fā)性房顫,且采集血液樣本時(shí)多處于房顫發(fā)作時(shí)。本研究存在一定的局限性,僅為單中心短期研究,后續(xù)仍需大樣本、多中心研究以進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上,腎胺酶可能參與房顫的發(fā)生,并有助于改善心臟重構(gòu),是房顫發(fā)生的保護(hù)因素,但其是否通過(guò)影響兒茶酚胺濃度引起這一改變尚無(wú)定論。