血清視黃醇結合蛋白、胱抑素C及載脂蛋白B/載脂蛋白A1聯合檢測對高血壓早期腎損傷的診斷價值

毛輝,黃潔群,歐志強,寧亮忠,鐘敏

(賀州市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學檢驗科,廣西 賀州 542800)

高血壓指體循環(huán)動脈血壓持續(xù)高于標準值,長期高血壓會損傷腎小動脈引起腎小管、腎小球功能障礙,進而損傷腎功能[1]。由高血壓導致的腎損傷被稱為高血壓腎損傷。高血壓早期腎損傷指高血壓患者存在輕微的腎臟損害[微量白蛋白尿(microalbuminuria,MUA)>20 mg/L][2],該類患者癥狀輕微,診斷困難,一般在發(fā)生明顯癥狀時病情已進入中、晚期,而腎損傷又會引起高血壓病情加重,發(fā)生惡性循環(huán),嚴重時導致腎衰竭而危及患者生命[3]。腎損傷早期治療及預后較好,部分患者可以完全恢復腎功能,然而對于中晚期病患僅能通過治療緩解病情,無法完全治愈[4]。

雖然MUA可用于腎功能損害的早期診斷,但連續(xù)收集24 h的MUA操作相對復雜,且該指標易受其他因素(如運動、感染、血糖水平等)影響。除了MUA外,目前已報道有多個指標與腎損傷存在一定關聯。視黃醇結合蛋白(retinol binding protein,RBP)是一種低分子轉運蛋白,由肝臟合成,其具有較高的穩(wěn)定性,不易受其他生理狀態(tài)影響,正常人群中血清RBP含量穩(wěn)定,尿液RBP含量極低,在腎損傷發(fā)生時,RBP水平上升[5],但單一指標用于高血壓患者腎損傷診斷的診斷效能受限。胱抑素C(cystatin C,Cys-C)可經由基底膜被腎小管重吸收并分解代謝,因具有不受年齡、性別等因素影響等優(yōu)勢,在高血壓患者早期腎功能損傷診斷中逐漸應用,但單獨應用效果受限[6]。載脂蛋白B(apolipoprotein B,Apo-B)、載脂蛋白A1(apolipoprotein A1,Apo-A1)由肝臟及腸道分泌,兩者比值(ApoB/ApoA1)可反映血脂狀態(tài),通常用于冠心病的診斷及冠脈病變嚴重程度評估[7],但Zhao等[8]通過研究發(fā)現其與腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關。RBP、Cys-C、ApoB/ApoA1與腎損傷均具有一定關聯,但將三者聯合用于原發(fā)性高血壓患者早期腎損傷診斷的研究尚未見報道。基于此,本研究欲探究RBP、Cys-C、ApoB/ApoA1對早期腎損傷的診斷效能,以期為該類患者的早期識別、治療方案的制定積累數據。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2022年1月至2022年12月于賀州市中醫(yī)醫(yī)院收治的80例高血壓患者為研究對象,根據早期腎損傷診斷標準(無腎損傷典型癥狀,尿常規(guī)蛋白陰性,且MUA>20 mg/L)[2]分為單純高血壓組(n=47)與高血壓合并早期腎損傷組(n=33)。納入標準：(1)符合原發(fā)性高血壓診斷標準;(2)患者均接受脂代謝指標及血清RBP、Cys-C、ApoB/ApoA1檢測;(3)生命體征平穩(wěn),血壓控制良好(入組前1周內非同日3次血壓值均<140/90 mmHg);(4)近3個月內未服用過可能影響腎功能的藥物;(5)臨床資料完整;(6)患者及家屬知情同意。排除標準：(1)合并惡性腫瘤;(2)合并全身性感染、凝血功能障礙;(3)合并泌尿系統疾病或腎功能不全;(4)痛風、透析、糖尿病腎病、眼底血管病變患者;(5)嚴重精神類疾病患者。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

收集高血壓患者的一般資料(包括年齡、性別、吸煙、飲酒、糖尿病、高血脂癥、收縮壓、舒張壓)及實驗室指標。實驗室指標測定方法如下：采集患者清晨空腹(≥8 h)狀態(tài)下肘靜脈血5 mL(EDTA抗凝管),于室溫下以3 000 r/min的轉速離心10 min,分離血清,采用1.5 mL EP管分裝,標記編號、日期后,置于-80 °C冰箱保存待測。脂代謝指標[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及ApoB、ApoA1]采用全自動生化分析儀(型號：日立008AS)測定;血RBP采用免疫比濁法測定,檢測試劑盒購自寧波普瑞柏生物技術股份有限公司;Cys-C采用膠乳增強免疫比濁法測定,檢測試劑盒購自美康生物科技股份有限公司。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 兩組患者實驗室指標比較

兩組患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C及ApoB水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。早期腎損傷組患者RBP、Cys-C、ApoB/ApoA1高于單純高血壓組,ApoA1水平低于單純高血壓組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者實驗室指標比較

2.3 影響原發(fā)性高血壓患者合并早期腎損傷的多因素Logistic回歸分析

建立非條件Logistic回歸模型,根據是否合并早期腎損傷賦值,1=合并早期腎損傷,0=未合并腎損傷。以表2中P<0.05的因素作為自變量。初選RBP、Cys-C、ApoA1、ApoB/ApoA1共4個指標作為自變量。多因素Logistic回歸分析顯示,RBP、Cys-C、ApoB/ApoA1是原發(fā)性高血壓患者合并早期腎損傷的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 影響原發(fā)性高血壓患者合并早期腎損傷的多因素Logistic回歸分析

2.4 RBP、Cys-C、ApoB/ApoA1對原發(fā)性高血壓患者合并早期腎損傷的診斷效能

ROC分析顯示,當RBP≥3.475 mg/L時,診斷原發(fā)性高血壓患者合并早期腎損傷的曲線下面積(AUC)為0.729,靈敏度為69.7%,特異度為72.3%;當Cys-C≥2.525 mg/L時,AUC為0.768,靈敏度為72.7%,特異度為74.5%;當ApoB/ApoA1≥0.870時,AUC為0.656,靈敏度為63.6%,特異度為68.1%;三者聯合診斷的AUC為0.870,靈敏度為81.8%,特異度為80.9%。見表4及圖1。

表4 RBP、Cys-C、ApoB/ApoA1對原發(fā)性高血壓患者合并早期腎損傷的診斷效能

3 討論

目前,高血壓及其并發(fā)癥嚴重威脅我國人民的身體健康[9]。腎臟作為調節(jié)血壓的主要器官之一,同時也是高血壓并發(fā)癥的主要靶器官之一。腎損傷早期,腎臟未發(fā)生結構性改變時,及時治療效果顯著,而目前臨床主要以血肌酐作為腎功能損傷的主要標志物,但研究[10-11]發(fā)現,在腎損傷初期,血肌酐變化不明顯,因此其對早期腎損傷診斷價值有限。王樂等[12]研究發(fā)現,RBP在腎小管受損早期即可觀察到明顯提高,并認為其可作為早期腎損傷標志物。Rezk等[13]發(fā)現,RBP可用于預測系統性免疫球蛋白輕鏈淀粉樣變的腎臟風險分層。Cys-C作為評估腎功能損傷的常見指標,具有不受性別、年齡、飲食、炎癥、溶血以及膽紅素等因素影響的優(yōu)勢[14]。陳素萍[15]、陳倩等[16]均證實了Cys-C與妊娠期高血壓患者早期腎損傷密切相關,但其與原發(fā)性高血壓患者腎損傷的相關研究較少。ApoB/ApoA1值與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關[17-18],近年研究[19]發(fā)現,二者分別與冠心病合并糖尿病患者腎損傷相關。

本研究中,早期腎損傷組患者RBP、Cys-C、ApoB/ApoA1高于單純高血壓組,多因素Logistic回歸顯示,RBP、Cys-C、ApoB/ApoA1是原發(fā)性高血壓患者合并早期腎損傷的危險因素(P<0.05),且經ROC分析顯示,三者聯合診斷的AUC最高。分析其原因包括：(1)RBP 則為肝臟合成的新的脂肪因子,在維生素A 的代謝、存儲與轉運過程中扮演重要角色,正常情況下大部分RBP會被近曲小管吸收與降解,在尿液中含量較低,但在發(fā)生腎小管功能受損后,腎小球濾過率下降,可表現為血清RBP 表達水平升高。Shen等[20]指出,RBP水平升高是IgA腎病患者疾病進展的獨立危險因素。(2)Cys C由有核細胞以穩(wěn)定的速率產生,并由腎臟自由過濾,被近端小管幾乎完全重吸收與分解代謝,被認為是一種內源性低分子量腎小球濾過率標志物,現已被證明與腎功能損傷密切相關[21]。Omaygen?等[22]發(fā)現,高水平的Cys C與高血壓患者血壓控制不佳以及腎功能不全密切相關。(3)ApoB/ApoA1與動脈硬化疾病密切相關,而研究[23]發(fā)現,腎小球系膜增殖和硬化的過程與動脈壁的硬化過程相似;另有研究[24]指出,ApoB/ApoA1可用于預測腎臟細小動脈發(fā)生硬化所導致的損傷程度。Kwon等[25]發(fā)現,高水平的ApoB/ApoA1值與終末期腎病風險增加相關。

綜上,高血壓合并早期腎損傷患者RBP、Cys-C、ApoB/ApoA1水平升高,聯合檢測可用于高血壓合并早期腎損傷的輔助診斷。