基于頻繁項集探討郭艷幸教授治療絕經期膝骨關節炎的用藥規律

李 剛

(河南省洛陽正骨醫院/河南省骨科醫院,河南 洛陽 471002)

膝骨關節炎(knee osteoarthritis,KOA)以膝關節腫脹、疼痛、功能障礙為主要臨床表現,以膝關節軟骨破壞、關節邊緣骨質增生、滑膜病變為主要病理表現[1-2]。KOA嚴重降低患者生活質量,甚至導致患者不同程度的殘疾[2]。絕經期女性KOA患病率顯著高于相同年齡段男性,且此階段的女性由于雌激素水平下降常伴隨微量元素缺失、骨膠原含量下降、骨質疏松等問題[3-4]。因此,針對絕經期KOA患者,綜合性治療至關重要。中藥湯劑具有多系統、多器官、多靶點治療的特點,在改善絕經期KOA患者臨床癥狀、提高患者生活質量方面作用顯著[5-7]。郭艷幸教授是平樂郭氏正骨流派第七代傳承人,從事中醫骨傷臨床、教學及科研工作40余載,在治療絕經期KOA方面經驗豐富。本研究基于頻繁項集進行數據挖掘,分析郭艷幸教授治療絕經期KOA的用藥規律,以期為臨床采用中藥治療絕經期KOA提供參考。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2018年6月至2022年6月在郭艷幸教授診室就診的KOA患者的病例資料進行研究。

1.2 納入標準①符合《中醫骨傷科臨床診療指南·膝痹病(膝骨關節炎)》中KOA的診斷標準[8];②患者處于絕經期;③治療前Kellgren-Lawrence影像分級為 Ⅰ～Ⅲ 級[9-10];④由郭艷幸教授診治,且僅采用口服中藥治療;⑤療效評價結果為顯效;⑥病例資料完整。

1.3 排除標準①有骨腫瘤、類風濕關節炎、化膿性關節炎等病史者;②合并膝關節創傷者;③合并先天性中重度膝關節畸形者。

2 方 法

2.1 數據提取及規范化處理提取患者年齡、Kellgren-Lawrence影像學分級、病程、癥狀、證型、治法、處方藥物組成等信息。根據張永會等[11]提出的準確、單義、系統、簡明性、穩定、派生六大原則對病例資料中的癥狀用語進行規范化處理,根據《中醫臨床診療術語 治法部分:GB/T 16751.3—1997》[12]對治法進行規范化處理,根據《中華人民共和國藥典 2020年版 一部》[13]對中藥名稱進行規范化處理。

2.2 驗方判定標準制定參照《方劑學》[14]中的相關方劑及院內制劑,結合對納入處方的初步觀察及郭艷幸教授傳授的遣方經驗,制定常用驗方判定標準(表1)。

表1 常用驗方判定標準

2.3 數據統計將驗方、治法、中藥名稱、癥狀、Kellgren-Lawrence影像學分級、病程等信息錄入Excel表,并導入Weka3.6軟件,對驗方、治法、中藥進行頻次分析,采用Apriori算法對中藥組合、癥狀-中藥組合、Kellgren-Lawrence影像學分級/病程-中藥組合進行頻繁項集分析。

3 結 果

3.1 一般結果共納入250例絕經期KOA患者的320張處方(初診處方250張、復診處方60張、三診處方10張)。患者年齡46～51歲,中位數49歲;病程1～4年,中位數2年。45例合并高血壓、冠心病、糖尿病等內科基礎疾病,病情均較輕;21例合并更年期綜合征。

3.2 郭艷幸教授治療絕經期KOA驗方、治法、中藥頻次分析結果

3.2.1驗方頻次分析結果 使用頻次≥35的驗方有5首,按使用頻次由高到低排序依次是養血止痛方、加味益氣方、桃仁膝康方、二仙湯、四物湯合一貫煎(表2)。

表2 郭艷幸教授治療絕經期膝骨關節炎使用頻次≥35的驗方

3.2.2治法頻次分析結果 納入的320張處方中均明確了治法,規范后的治法共計23種,使用頻次≥40的治法有5種,按使用頻次由高到低排序依次為養血通絡、補氣養血、活血除痹、補肝益腎、滋陰補血(表3)。

表3 郭艷幸教授治療絕經期膝骨關節炎使用頻次≥40的治法

3.2.3中藥頻次分析結果 納入的320張處方涉及116味中藥,使用頻次≥85的中藥有12味,按使用頻次由高到低排序依次是當歸、牛膝、白芍、知母、延胡索、黃芪、桃仁、威靈仙、柴胡、仙茅、淫羊藿、黃柏(表4)。

表4 郭艷幸教授治療絕經期膝骨關節炎使用頻次≥85的中藥

3.3 郭艷幸教授治療絕經期KOA用藥頻繁項集分析結果

3.3.1中藥組合頻繁項集分析結果 置信度≥90%的中藥組合頻繁項集有7項,按支持度由高到低排序依次是“當歸+牛膝+白芍”“白術+海風藤+雞血藤”“仙茅+威靈仙+淫羊藿”“延胡索+威靈仙+川芎”“黃芪+白術+炙甘草”“柴胡+白芍+紅花+桃仁”“黃柏+知母+熟地黃”(表5)。

表5 郭艷幸教授治療絕經期膝骨關節炎中藥組合頻繁項集

3.3.2癥狀-中藥組合頻繁項集分析結果 置信度為100%的癥狀-中藥組合頻繁項集有6項,按支持度由高到低排序依次是“關節腫痛-當歸+白芍+川芎”“關節僵硬-牛膝+威靈仙”“關節刺痛-桃仁+紅花+延胡索”“煩躁不寐-百合+浮小麥+法半夏”“血瘀-海風藤+雞血藤”“氣血虛-黃芪+熟地黃”(表6)。

表6 郭艷幸教授治療絕經期膝骨關節炎癥狀-中藥組合頻繁項集

3.3.3Kellgren-Lawrence影像學分級/病程-中藥組合頻繁項集分析結果 置信度為100%的Kellgren-Lawrence影像學分級/病程-中藥組合頻繁項集有4項,按支持度由高到低排序依次是“Ⅰ級/病程<1年 -烏藥+川芎”“Ⅱ級/病程<1年-香附+紅花”“Ⅰ級/病程>2年-雞血藤+威靈仙”“Ⅱ級/病程>2年-熟地黃+秦艽”(表7)。

表7 郭艷幸教授治療絕經期膝骨關節炎Kellgren-Lawrence影像學分級/病程-中藥組合頻繁項集

4 討 論

我國女性圍絕經期一般指40～60歲[5],絕經期多為45～55歲[2]。這一時期女性卵巢功能日漸衰退,出現雌激素水平下降及內分泌紊亂。有研究表明,隨著雌激素水平下降,骨密度隨之降低,導致骨骼磨損加重及代償性骨質增生的發生,進而增加骨關節炎發生的風險[15]。目前,采用雌激素替代療法改善絕經期KOA癥狀在臨床上取得良好的療效,但該療法可能增加患者心腦血管疾病及癌癥發生的風險,臨床推廣尚存在爭議[6]。《素問·上古天真論》曰:“女子七歲,腎氣盛,齒更發長……七七任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子也。”中醫學認為,絕經期女性的核心生理變化即為肝腎漸虛。天癸為女性稟天而來之陰精,貯藏于先天之本。女性以血為本,血氣充盈是各項生理活動正常的物質基礎,而血氣得以正常化生之資即為天癸;女性一旦經虧血衰,筋骨必然失濡,加之長期勞損或外感風寒濕邪,則導致關節氣血運行不暢,發而為痹[16]。因此,針對絕經期KOA的臨床遣方用藥,需強調標本兼治、肝腎陰陽并補[17]。我們針對郭艷幸教授治療絕經期KOA驗方頻次進行分析,結果顯示郭艷幸教授常用驗方為養血止痛方、加味益氣方、桃仁膝康方及二仙湯等。徐晗[18]研究發現,二仙湯加味方能夠顯著改善絕經期女性雌激素的分泌。郭艷幸教授認為,二仙湯兼具溫腎助陽、柔肝養血、瀉火滋陰、活血舒筋的功效,諸藥配合,陰中求陽,溫而不燥。中藥組合頻繁項集分析結果顯示,當歸+牛膝+白芍組合置信度為100%,支持度最高。絕經期女性多伴有情志抑郁致肝氣不舒、肝血化生不足,因肝腎同源,進一步發展會導致肝腎陰虛、筋脈不榮,加劇KOA癥狀。牛膝具有活血祛瘀、補肝腎強筋骨之效,又兼有引藥下行、直入病灶之力,當歸補血活血,白芍養血柔肝、疏風解肌[19-20];三藥合用能補益肝腎,養血和血,祛風化瘀。癥狀-中藥組合頻繁項集分析結果顯示,關節疼痛對應當歸+白芍+川芎中藥組合,關節刺痛則對應桃仁+紅花+延胡索中藥組合,這些中藥組合均為平樂郭氏正骨歷代醫家常用中藥,具有快速止痛之效。絕經期女性多伴有煩躁不寐的癥狀,采用百合+浮小麥+法半夏的中藥組合,具養陰斂汗、安神除煩之功,對于女性更年期綜合征諸如躁煩易怒、失眠療效顯著。此外,郭艷幸教授臨證時常將海風藤、雞血藤連用,以強化養血疏經之功。

本研究結果顯示,郭艷幸教授治療絕經期KOA,多采用養血通絡、補氣養血等治法,多采用養血止痛方、加味益氣方等驗方和當歸、牛膝、白芍、知母、延胡索等中藥,且針對KOA的不同癥狀、影像分級及病程采用不同的中藥組合;其用藥經驗可為臨床遣方用藥提供參考。