視網膜靜脈阻塞的治療現狀和進展

摘要：視網膜靜脈阻塞（RVO）作為常見的可致盲的視網膜血管疾病的一種，對人類的視力健康造成巨大的威脅。近年來，全球的專家學者對RVO的發病機制、臨床表現等進行研究，現提出以雷珠單抗、阿柏西普、貝伐單抗、康柏西普等抗血管內皮生長因子（抗VEGF）藥物行玻璃體腔內注射作為一線治療方案，以糖皮質激素玻璃體腔內注射作為二線治療方案，同時以激光治療、玻璃體切除術等手術治療加以輔助。本綜述對目前RVO的治療方法進行歸納總結，以期對RVO患者的診療提供更多實質性的參考意見。

關鍵詞：視網膜靜脈阻塞；激光光凝術；抗VEGF藥物；玻璃體切除術

中圖分類號：R774" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.14.039

文章編號：1006-1959（2023）14-0178-05

Current Status and Progress in the Treatment of Retinal Vein Occlusion

LU Yao-nan1，PANG Yan-hua2

（1.First Clinical College of Medicine，Guangdong Medical University，Zhanjiang 524001，Guangdong，China;

2.Department of Ophthalmology，Affiliated Hospital of Guangdong Medical University，Zhanjiang 524001，Guangdong，China）

Abstract：Retinal vein occlusion （RVO）， as a common blinding retinal vascular disease， poses a huge threat to human vision health. In recent years， experts and scholars around the world have studied and understood the pathogenesis and clinical manifestations of RVO， and now propose intravitreal injection of anti-vascular endothelial growth factor （anti-VEGF） drugs such as ranibizumab， aflibercept， bevacizumab， and compacept as the first-line treatment plan， intravitreal injection of glucocorticoid as the second-line treatment plan， and surgical treatment such as laser therapy and vitrectomy as an adjuvant. This article summarizes the current treatment methods of RVO in order to provide more substantive reference for the diagnosis and treatment of RVO patients.

Key words：Retinal vein occlusion;Laser photocoagulation;Anti-VEGF drugs;Vitrectomy

視網膜靜脈阻塞（retinal vein occlusion，RVO）為僅次于糖尿病性視網膜病變后最常見的視網膜血管性疾病，包括視網膜中央靜脈阻塞（central retinal vein occlusion，CRVO）和視網膜分支靜脈阻塞（branchretinal vein occlusion，BRVO），1877年由Lｅｂｅｒ最先提出[1，2]。CRVO的患病率為0.1%～0.2%。BRVO比CRVO更常見，BRVO的患病率為0.5%～2.0%。據報道[3]，BRVO的發生率為0.5%～1.2%，在這項研究中49%的CRVO患者年齡在65歲或以下，16%的患者年齡在45歲或以下。視網膜靜脈阻塞的風險隨著年齡的增長而增加。BRVO的發病機制目前尚不明確，發病機制可能為篩板或相鄰的視網膜靜脈發生阻塞，多數為血栓的形成，而血栓形成受靜脈淤滯、內皮損傷和高凝狀態影響。任何導致這些因素增加的情況都會導致視網膜中央靜脈阻塞。在解剖學上，視網膜中央動脈與視網膜中央靜脈共用一個外膜鞘，位于動靜脈交叉處篩板的后方。在動脈粥樣硬化的過程中，動脈可能會壓迫靜脈，這會導致視網膜中央靜脈阻塞[4]。促進血栓形成的疾病有：高血壓、糖尿病、心功能代償功能不全、頸動脈狹窄等[5-7]。流行病學上，發達國家視網膜靜脈閉塞的患病率為5.20/1000[8]。在臨床表現上，視網膜靜脈阻塞的眼睛表現出火焰狀或斑點狀視網膜出血、視網膜水腫、血管迂曲、黃斑缺血和視網膜非灌注區域[9]。視力障礙的主要原因是視網膜靜脈阻塞導致黃斑水腫和缺血，從而導致視網膜內層結構紊亂[10，11]。BRVO引起的視力損害程度取決于它是否涉及中心凹區。51%的顳側分支BRVO初始視力為0.3或更好，49%的患者為0.25或更差[12]。CRVO的預后通常比BRVO差。在99% 缺血性CRVO患者和22%的非缺血性CRVO患者中，初次就診時的視力為0.1或更差[12]。非缺血性CRVO轉化為缺血性CRVO的發生率在6 個月內為13.2%，在18個月內為18.6%[13]。相對性傳入性瞳孔阻滯和視網膜電圖等比熒光素血管造影更有助于區分缺血性和非缺血性CRVO[14]。CRVO引起的大面積視網膜慢性缺血，最終誘發視網膜新生血管形成，引起玻璃體內出血、牽拉性視網膜脫離和新生血管性青光眼。36%的缺血性青光眼患者會發展為新生血管性青光眼CRVO[15]，冷凍療法可用于抑制虹膜新生血管形成和新生血管性青光眼[16]。RVO治療上一般可分為激光治療、抗VEGF治療、糖皮質激素治療、手術治療。因為現無經過驗證的可以長期改善視力喪失的治療方法，RVO目前的治療方案目的在最大限度地減少損害，防止進一步的視力喪失及其并發癥，例如黃斑水腫、缺血或新血管形成。本文將對RVO治療的現狀和進展進行歸納，為今后RVO患者的診療提供更多實質性的參考。

1激光治療

視網膜激光光凝術的機制為激光破壞形成缺血性視網膜，從而改善剩余視網膜的血液供應和減少VEGF的產生。臨床上大量使用抗VEGF治療之前，局部激光光凝術常用于BRVO的黃斑水腫的治療[17]。視網膜激光光凝術是治療與RVO相關的新生血管并發癥的首選方案，其中包含繼發于BRVO或CRVO的視網膜新生血管形成或虹膜新生血管形成。激光治療伴有中央靜脈阻塞的黃斑水腫并不能改善視力[18]。在分支靜脈阻塞情況下，局灶性或網格激光治療被認為是二線治療，有助于減少水腫。在分支靜脈阻塞伴新生血管形成的情況下，阻塞區域的激光可降低玻璃體出血的風險。如果存在微動脈瘤，激光治療黃斑水腫可能特別有效，因為這通常是慢性的，激光治療可以減少新生血管的數量[19]。黃斑部的激光治療需要經驗，并且可能需要重復進行，通常每3個月1次[20]。

激光治療也從技術上發生了變化。如今，有了自動化激光技術（例如Navilas），經驗不足的激光外科醫生可以更輕松地采用激光技術治療黃斑部，特別是對于可能出現的并發癥，例如中央凹的意外激光損傷。有學者[21]對214只連續患有RVO的眼睛進行的前瞻性研究顯示，9%的視網膜新生血管在發病后12個月內發生，15%的視網膜新生血管在發病后36個月內發生；發病后12個月內視盤新生血管為8.3%，發病后30個月內視盤新生血管為10.4%[21]。因此，只有在有新生血管的情況下才應該進行周圍散射視網膜激光光凝治療，以平衡治療在預防玻璃體出血方面的有益效果和對視野的有害影響。

2抗VEGF治療

近年來，抗VEGF藥物已經成為治療RVO最常用的藥物，當前應用于患者治療的抗VEGF藥物包括有雷珠單抗、阿柏西普、貝伐單抗和康柏西普。

2.1雷珠單抗" 作為重組人源化單克隆抗體中的一種，中和VEGF-A亞型的生物活性是雷珠單抗的主要作用，同時對VEGF-A與其受體VEGFR-1和VEGFR-2結合起抑制作用。OCEAN試驗表明[22]，雷珠單抗對RVO繼發的ME患者尤其是BRVO患者具有積極的作用；而在CRVO患者中，數據顯示改善程度較低。在OCEAN研究的真實環境中，與先前在臨床試驗中的報告相比，患者接受的注射次數和OCT檢查次數更少[22]。因此，雷珠單抗能在更少的注射次數下達到同樣的治療效果，能為患者極大地減輕經濟上的負擔。

2.2阿柏西普" 作為新一代抗VEGF藥物之一的阿柏西普，是全人源融合蛋白的一種，由VEGFR1和VEGFR2所構成，其可以和多種形式的PIGF和VEGF-A所結合，進而可以直接和間接作用于所有VEGF相關因子，以實現減低血管通透率和減少新生血管形成的目標。Spoone K等[23]通過將抗VEGF治療轉換為阿柏西普治療患有慢性疾病和RVO引起的持續性黃斑水腫的眼睛，可以延長治療間隔時間，并改善功能和解剖學結果。Rogers SL等[24]所表達的CME自然疾病過程的自發惡化似乎相對不太可能，因為納入了患有復發性慢性黃斑水腫的患者，與雷珠單抗和貝伐單抗相比，可能是阿柏西普具有更高的結合親和力以及與PlGF的結合。因此，與貝伐單抗和雷珠單抗相比，阿柏西普還顯示出更長的玻璃體內保留時間和更長的半衰期[25]。

2.3貝伐單抗" 作為人源化的全長VEGF的單克隆抗體中的一種，貝伐單抗可以結合人體內各種VEGF亞型并抑制各種VEGF亞型的作用[26]。在Azhar MN等[27]的研究發現，平均基線黃斑中心凹厚度為（358±36）μm，在3個月時進行3次貝伐單抗注射后降至（252±12）μm，這與Yamaike N等[28]結果相似，其研究發現重復注射后黃斑中心凹厚度從基線時的（560±125）μm下降到6個月時的（391±145）μm。目前的結果表明，玻璃體內貝伐單抗可有效減少BRVO相關的黃斑水腫并導致黃斑中心凹厚度減少。在這項研究中，所有患者按月間隔接受3次貝伐單抗注射，結果顯示3個月時黃斑中心凹厚度平均下降百分比為29.60%，這與黃斑中心凹厚度平均下降百分比相當[28]。因此，玻璃體內注射貝伐單抗是有效的，可使BRVO相關黃斑水腫的中央黃斑厚度降低至正常或接近正常水平[29]。

康柏西普是一種新型重組融合蛋白，由VEGF受體1的胞外結構域2和VEGF受體2的胞外結構域3和4融合到人的Fc部分免疫球蛋白G1，它對所有VEGF亞型和胎盤生長因子具有高親和力[30]。Xia JP等[31]的研究證明了康柏西普可降低了ICAM-1、MIP-1、NOX-1和NOX-4的表達，但對視網膜中PGE1、PGE2和PGF2a的表達沒有影響。康柏西普可抑制RVO-ME患者的血管通透性、炎癥和氧化應激[31]。Ding X等[32]對67例RVO合并黃斑水腫患者（67只眼）進行回顧性研究，受試者接受玻璃體腔內康柏西普，治療后測量最佳矯正視力和眼底微觀結構，結果顯示玻璃體內注射康柏西普可有效改善RVO患者的最佳矯正視力和中心視網膜厚度。可見，康柏西普能有效改善患者的視功能和眼底狀況，且康柏西普價格較低，能減少患者的經濟負擔。

3糖皮質激素治療

糖皮質激素具有強大的抗炎、抑制細胞增生和抗新生血管增生等作用，能減輕RVO合并黃斑水腫的臨床癥狀[33]。同時，有研究表明[34]，糖皮質激素治療RVO效果極佳。玻璃體內糖皮質激素植入物是由固體可生物降解聚合物制成的桿狀植入物，可在180 d內持續釋放糖皮質激素[35]。Ozurdex是一種糖皮質激素玻璃體內植入物，用于治療糖尿病性黃斑水腫、視網膜靜脈阻塞和后段葡萄膜炎 可以通過糖皮質激素植入物改善抗VEGF治療的CRVO患者的視力和中心視網膜厚度[36]。一項假對照臨床試驗（即GENEVA研究）顯示[37]，在CRVO和BRVO患者中，糖皮質激素植入物從第30天到第90天顯著改善了視力并降低了中心視網膜厚度；另一項假對照試驗顯示[38]，由于視網膜靜脈阻塞、糖尿病、葡萄膜炎或Irvine-Gass綜合征，治療持續性黃斑水腫后90 d視力顯著改善，這表明糖皮質激素植入物是一種潛在的長期作用療法。與抗VEGF治療相比，在第1個月和第2個月時，對于CRVO的視力和中心視網膜厚變化，單次糖皮質激素植入物給藥不劣于PRN方案的雷珠單抗。然而，接受糖皮質激素植入物治療的患者的視力在3個月開始復發[18]。在BRVO患者中觀察到類似的趨勢[39]，表明黃斑水腫在單次糖皮質激素植入后3～6個月復發。Bandello F等[40]研究顯示，在第1天和第5個月使用糖皮質激素植入物，可選擇在第10個月或第11個月再治療BRVO。然而，在這項研究中，糖皮質激素植入物在12個月時并未顯示出對雷珠單抗的非劣效性。這些試驗表明糖皮質激素植入物相對于抗VEGF療法的優越性存在爭議。此外，最大的擔憂之一是不良事件的發生率，例如白內障形成和眼壓升高[41]。因此，對于抗VEGF注射反應不佳的患者，糖皮質激素植入物可被視為二線治療[37，42，43]。

4手術治療

4.1玻璃體切除術" 玻璃體切除術是重新灌注血栓形成的靜脈的一種，可促進增加視網膜和玻璃體之間的液體交換或視網膜電極的脈絡膜引流。玻璃體切除術在RVO眼中具有不同的臨床效果，玻璃體切除術可提升氧氣向缺血區域的輸送，并促進玻璃體腔內VEGF和細胞因子的清除。此外，氧合作用的增加會降低VEGF，同時減少黃斑水腫的發生。另一方面，氧氣的增加刺激白內障的形成，并且玻璃體切割可提升VEGF向前房的流動，并增加虹膜新血管形成的風險[44]。Kumagai K等[45]對854例行玻璃體切除術患者的854只眼進行了研究，一次就診時平均BCVA顯著改善（P＜0.0001），74.4%的BRVO眼、58.1%的半側CRVO眼、57.4%的非缺血性CRVO眼和51.6%的缺血性CRVO眼的最終BCVA得到改善。可見，玻璃體切除術是一種長期改善和維持RVO患者BCVA的治療選擇。

4.2放射狀視神經切開術" 將玻璃體切割術與鼻鞏膜環的透視切口相結合可以在鞏膜出口水平上釋放視網膜中央靜脈上的壓力[46]。該程序解決了這些眼中可能存在的隔室綜合癥，其中視網膜中央動脈，視網膜中央靜脈和視神經穿過直徑為1.5 mm的區域。血管因素以及鞏膜環的剛性也可以減少靜脈腔并引發血栓形成事件。先前通過視神經鞘開窗術和后鞏膜環切除術對視神經眶部外部減壓的嘗試尚未被證實為CRVO的有效治療方法。放射狀視神經切開術（RON）以玻璃體切割術進行，然后使用25號微型視網膜刀片切開篩板和鄰近的視網膜。注意避免傷及主要視網膜血管，并且使用徑向切口取向來避免橫切神經纖維[47]。因此，目前多作為玻璃體切割術書中的備選方案或輔助療法。此外，還有經睫狀體平坦部玻璃體切割術、血管鞘膜切開術等，由于此類手術并發癥較多，暫不作為一線治療。

5總結

目前，視網膜靜脈阻塞在治療上已經取得了巨大的進步。現階段專家們在關于視網膜靜脈阻塞上已基本取得共識，就是以抗VEGF藥物為首要的治療方案，其次為糖皮質激素治療，激光治療和手術治療單獨使用時由于相關風險較多，暫不作為一線治療方案。同時，在臨床工作中應該根據實際情況嚴格遵守各種治療方案的適應證和禁忌證，從中選擇最適合患者病情的方案，實現患者利益的最大化。

參考文獻：

[1]Mitchell P，Smith W，Chang A.Prevalence and associations of retinal vein occlusion in Australia. The Blue Mountains Eye Study[J].Arch Ophthalmol，1996，114（10）：1243-1247.

[2]Rehak J，Rehak M.Branch retinal vein occlusion： pathogenesis， visual prognosis， and treatment modalities[J].Curr Eye Res，2008，33（2）：111-131.

[3]Yoon YH，Kim HK，Yoon HS，et al.Improved visual outcome with early treatment in macular edema secondary to retinal vein occlusions： 6-month results of a Korean RVO study[J].Jpn J Ophthalmol，2014，58（2）：146-154.

[4]Rogers S，McIntosh RL，Cheung N，et al.The prevalence of retinal vein occlusion： pooled data from population studies from the United States， Europe， Asia， and Australia[J].Ophthalmology，2010，117（2）：313-9.e1.

[5]Funk M，Kriechbaum K，Prager F，et al.Intraocular concentrations of growth factors and cytokines in retinal vein occlusion and the effect of therapy with bevacizumab[J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2009，50（3）：1025-1032.

[6]Ehlers JP，Fekrat S.Retinal vein occlusion： beyond the acute event[J].Surv Ophthalmol，2011，56（4）：281-299.

[7]Corvi F，La Spina C，Benatti L，et al.Impact of Intravitreal Ranibizumab on Vessel Functionality in Patients With Retinal Vein Occlusion[J].Am J Ophthalmol，2015，160（1）：45-52.e1.

[8]Klein R，Moss SE，Meuer SM，et al.The 15-year cumulative incidence of retinal vein occlusion： the Beaver Dam Eye Study[J].Arch Ophthalmol，2008，126（4）：513-518.

[9]C？觍lug？觍ru D，C？觍lug？觍ru M.Ischemic retinal vein occlusion： Characterizing the more severe spectrum of retinal vein occlusion[J].Surv Ophthalmol，2019，64（3）：440-441.

[10]Eldeeb M，Chan EW，Sun V，et al.Disorganization of the Retinal Inner Layers as a Predictor of Visual Acuity in Eyes With Macular Edema Secondary to Vein Occlusion[J].Am J Ophthalmol，2018，186：167-168.

[11]Balaratnasingam C，Inoue M，Ahn S，et al.Visual Acuity Is Correlated with the Area of the Foveal Avascular Zone in Diabetic Retinopathy and Retinal Vein Occlusion[J].Ophthalmology，2016，123（11）：2352-2367.

[12]Hayreh SS.Ocular vascular occlusive disorders： natural history of visual outcome[J].Prog Retin Eye Res，2014，41：1-25.

[13]Hayreh SS，Zimmerman MB，Podhajsky P.Incidence of various types of retinal vein occlusion and their recurrence and demographic characteristics[J].Am J Ophthalmol，1994，117（4）：429-441.

[14]Hayreh SS.Prevalent misconceptions about acute retinal vascular occlusive disorders[J].Prog Retin Eye Res，2005，24（4）：493-519.

[15]Hayreh SS，Podhajsky PA，Zimmerman MB.Natural history of visual outcome in central retinal vein occlusion[J].Ophthalmology，2011，118（1）：119-133.e1332.

[16]Brodell LP，Olk RJ，Arribas NP，et al.Neovascular glaucoma： a retrospective analysis of treatment with peripheral panretinal cryotherapy[J].Ophthalmic Surg，1987，18（3）：200-206.

[17]Shah GK，Sharma S，Brown GC.Choroidal neovascularization following argon laser photocoagulation for macular edema associated with branch retinal vein obstruction[J].Can J Ophthalmol，2000，35（7）：427-430.

[18]Hoerauf H，Feltgen N，Weiss C，et al.Clinical Efficacy and Safety of Ranibizumab Versus Dexamethasone for Central Retinal Vein Occlusion （COMRADE C）： A European Label Study[J].Am J Ophthalmol，2016，169：258-267.

[19]Tomiyasu T，Hirano Y，Yoshida M，et al.Microaneurysms cause refractory macular edema in branch retinal vein occlusion[J].Sci Rep，2016，6：29445.

[20]Lang GE，Lang SJ.Ven？觟se und arterielle Gef？覿？茁verschlüsse der Netzhaut [Venous and arterial occlusions of the retina][J].Klin Monbl Augenheilkd，2012，229（1）：73-92.

[21]Hayreh SS，Zimmerman MB.Fundus changes in branch retinal vein occlusion[J].Retina，2015，35（5）：1016-1027.

[22]Callizo J，Ziemssen F，Bertelmann T，et al.Real-World Data： Ranibizumab Treatment For Retinal Vein Occlusion In The OCEAN Study[J].Clin Ophthalmol，2019，13：2167-2179.

[23]Spooner K，Fraser-Bell S，Hong T，et al.Effects of Switching to Aflibercept in Treatment Resistant Macular Edema Secondary to Retinal Vein Occlusion[J].Asia Pac J Ophthalmol （Phila），2020，9（1）：48-53.

[24]Rogers SL，McIntosh RL，Lim L，et al.Natural history of branch retinal vein occlusion： an evidence-based systematic review[J].Ophthalmology，2010，117（6）：1094-1101.e5.

[25]Avery RL，Castellarin AA，Steinle NC，et al.Systemic Pharmacokinetics And Pharmacodynamics Of Intravitreal Aflibercept， Bevacizumab， And Ranibizumab[J].Retina，2017，37（10）：1847-1858.

[26]Cilley JC，Barfi K，Rd BA，et al.Bevacizumab in the treatment of colorectal cancer[J].Expert Opinion on Biological Therapy，2007（5）：7.

[27]Azhar MN，Muzaffar W，Arain MA，et al.Intravitreal Bevacizumab （IVB） for Macular Edema Secondary to Branch Retinal Vein Occlusion （BRVO）[J].J Coll Physicians Surg Pak，2018，28（10）：758-761.

[28]Yamaike N，Tsujikawa A，Sakamoto A，et al.Retinal sensitivity after intravitreal injection of bevacizumab for the treatment of macular edema secondary to retinal vein occlusion[J].Retina，2009，29（6）：757-767.

[29]Parajuli A，Joshi P，Subedi P，et al.Intravitreal Bevacizumab for Macular Edema Secondary to Retinal Vein Occlusion[J].Nepal J Ophthalmol，2020，12（24）：281-289.

[30]Wu Z，Zhou P，Li X，et al.Structural characterization of a recombinant fusion protein by instrumental analysis and molecular modeling[J].PLoS One，2013，8（3）：e57642.

[31]Xia JP，Wang S，Zhang JS.The anti-inflammatory and anti-oxidative effects of conbercept in treatment of macular edema secondary to retinal vein occlusion[J].Biochem Biophys Res Commun，2019，508（4）：1264-1270.

[32]Ding X，Wang Y，Zou B，et al.Effect of Conbercept Treatment on Macular Edema and Microvascular Structure in Eyes with Retinal Vein Occlusions[J].Int J Gen Med，2022，15：7311-7318.

[33]Noma H，Funatsu H，Mimura T，et al.Macular sensitivity and morphology after intravitreal injection of triamcinolone acetonide for macular edema with branch retinal vein occlusion[J].Retina，2012，32（9）：1844-1852.

[34]Ceki？觭 O，Chang S，Tseng JJ，et al.Intravitreal triamcinolone injection for treatment of macular edema secondary to branch retinal vein occlusion[J].Retina，2005，25（7）：851-855.

[35]Kishore K，Bhat PV，Venkatesh P，et al.Dexamethasone Intravitreal Implant for the Treatment of Macular Edema and Uveitis： A Comprehensive Narrative Review[J].Clin Ophthalmol，2022，16：1019-1045.

[36]Larochelle MB，Smith J，Dacey MS.Dexamethasone Intravitreal Implant in the Treatment of Uveitic Macular Edema in the Perioperative Cataract Setting： A Case Series[J].Am J Ophthalmol， 2016，166：149-153.

[37]Haller JA，Bandello F，Belfort R Jr，et al.Randomized， sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with macular edema due to retinal vein occlusion[J].Ophthalmology，2010，117（6）：1134-1146.e3.

[38]Kuppermann BD，Blumenkranz MS，Haller JA，et al.Randomized controlled study of an intravitreous dexamethasone drug delivery system in patients with persistent macular edema[J].Arch Ophthalmol，2007，125（3）：309-317.

[39]Hattenbach LO，Feltgen N，Bertelmann T，et al.Head-to-head comparison of ranibizumab PRN versus single-dose dexamethasone for branch retinal vein occlusion （COMRADE-B）[J].Acta Ophthalmol，2018，96（1）：e10-e18.

[40]Bandello F，Augustin A，Tufail A，et al.A 12-month， multicenter， parallel group comparison of dexamethasone intravitreal implant versus ranibizumab in branch retinal vein occlusion[J].Eur J Ophthalmol，2018，28（6）：697-705.

[41]Hu Q，Li H，Xu W，et al.Comparison between Ozurdex and intravitreal anti-vascular endothelial growth factor treatment for retinal vein occlusion-related macular edema： A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Indian J Ophthalmol，2019，67（11）：1800-1809.

[42]Sacconi R，Giuffrè C，Corbelli E，et al.Emerging therapies in the management of macular edema：a review[J].F1000Res，2019，8：F1000 Faculty Rev-1413.

[43]Manousaridis K，Peter S，Mennel S.Outcome of intravitreal dexamethasone implant for the treatment of ranibizumab-resistant macular edema secondary to retinal vein occlusion[J].Int Ophthalmol，2017，37（1）：47-53.

[44]Stefánsson E.Physiology of vitreous surgery[J].Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol，2009，247（2）：147-163.

[45]Kumagai K，Ogino N，Fukami M，et al.Vitrectomy for macular edema due to retinal vein occlusion[J].Clin Ophthalmol，2019，13：969-984.

[46]Sihota R，Sony P，Gupta V，et al.Comparing glaucomatous optic neuropathy in primary open angle and chronic primary angle closure glaucoma eyes by optical coherence tomography[J].Ophthalmic Physiol Opt，2005，25（5）：408-415.

[47]Eter N，Mohr A，Wachtlin J，et al.Dexamethasone intravitreal implant in retinal vein occlusion：real-life data from a prospective， multicenter clinical trial[J].Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol，2017，255（1）：77-87.

收稿日期：2023-01-02；修回日期：2023-01-16

編輯/王萌

作者簡介：陸耀楠（1997.6-），男，廣東佛山人，本科，住院醫師，主要從事眼底病研究

通訊作者：龐燕華（1980.6-），女，廣東湛江人，博士，主任醫師，主要從事眼底病診治工作