茵梔黃顆粒聯(lián)合藍(lán)光治療新生兒高疸紅素血癥的臨床療效及對(duì)肝功能的影響

摘要：目的" 研究茵梔黃顆粒聯(lián)合藍(lán)光治療新生兒高疸紅素血癥的臨床療效及對(duì)肝功能的影響。方法" 選取2021年5月-2022年9月我院收治的82例高疸紅素血癥新生兒為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=41）和對(duì)照組（n=41）。對(duì)照組采用藍(lán)光照射法治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予茵梔黃顆粒治療，比較兩組臨床療效、臨床恢復(fù)指標(biāo)、肝功能指標(biāo)[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）]及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果" 研究組治療總有效率為95.12%，高于對(duì)照組的80.49%（P＜0.05）；研究組皮膚顏色恢復(fù)、住院時(shí)間、黃疸消退時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后血清ALT、TBIL、DBIL、AST水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論" 茵梔黃顆粒聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒高疸紅素血癥具有良好的效果，可改善肝功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生幾率，促進(jìn)病情恢復(fù)。

關(guān)鍵詞：新生兒；高疸紅素血癥；茵梔黃顆粒；藍(lán)光照射

中圖分類號(hào)：R722.17" " " " " " " " " " " " " " " "文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.14.029

文章編號(hào)：1006-1959（2023）14-0141-04

Clinical Efficacy of Yinzhihuang Granules Combined with Blue Light Irradiation in

Treatment of Neonatal with Hyperbilirubinemia and its Effect on Liver Function

CUI Ri-sheng，LIU He-ping

（Administrative Section，Lianhua County Maternal and Child Health Hospital，Lianhua 337100，Jiangxi，China）

Abstract：Objective" To study the clinical efficacy of Yinzhihuang granules combined with blue light irradiation in the treatment of neonatal with hyperbilirubinemia and its effect on liver function.Methods" A total of 82 neonates with hyperbilirubinemia admitted to our hospital from May 2021 to September 2022 were selected as the research objects. They were divided into study group （n=41） and control group （n=41） by random number table method. The control group was treated with blue light irradiation， and the study group was treated with Yinzhihuang granules on the basis of the control group. The clinical efficacy， clinical recovery indexes， liver function indexes [alanine aminotransferase （ALT）， total bilirubin （TBIL）， direct bilirubin （DBIL）， aspartate aminotransferase （AST）] and adverse reactions were compared between the two groups.Results" The total effective rate of treatment in the study group was 95.12%， which was higher than 80.49% in the control group （Plt;0.05）. The skin color recovery， hospitalization time and jaundice regression time of the study group were shorter than those of the control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of serum ALT， TBIL， DBIL and AST in the two groups were lower than those before treatment， and those in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group （Plt;0.05）.Conclusion" Yinzhihuang granules combined with blue light irradiation has a good effect in the treatment of neonatal with hyperbilirubinemia， which can improve liver function， reduce the incidence of adverse reactions， and promote the recovery of the disease.

Key words：Neonatal;Hyperbilirubinemia;Yinzhihuang granules;Blue light irradiation

新生兒高疸紅素血癥（hyperbilirubinemia）多發(fā)生于新生兒早期，主要表現(xiàn)為鞏膜、黏膜和皮膚上有明顯的黃染，且伴有嗜睡、拒奶等癥狀的疾病，分為生理性和病理性[1]。臨床發(fā)現(xiàn)，新生兒高疸紅素血癥的高危因素有多種，其中包括高熱、缺氧、早產(chǎn)、體溫低和頭顱血腫等，更易使得黃疸產(chǎn)生或加重[2]。對(duì)于生理性的高疸紅素血癥，患兒多數(shù)無(wú)需特殊干預(yù)，可自行消退，而病理性的高疸紅素血癥則需進(jìn)行光照等治療[3]。經(jīng)皮黃疸儀照射能幫助非結(jié)合膽紅素氧化，降低其水平，但易發(fā)生發(fā)熱、皮疹等情況[4]。中醫(yī)認(rèn)為，新生兒高疸紅素血癥以濕熱郁蒸、寒濕阻滯證型為常見(jiàn)，治療應(yīng)以利濕退黃為基本法則。茵梔黃顆粒專有清熱解毒、除濕退黃之功，可加快癥狀消退[5]。本研究主要觀察茵梔黃顆粒聯(lián)合藍(lán)光治療新生兒高疸紅素血癥的臨床療效及對(duì)總膽紅素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2021年5月-2022年9月蓮花縣婦幼保健院收治的82例高疸紅素血癥新生兒為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=41）和對(duì)照組（n=41）。研究組男21例，女20例；日齡6～12 d，平均日齡（8.54±0.60）d；出生時(shí)體質(zhì)量2520～4510 g，平均出生時(shí)體質(zhì)量（3347.09±249.52）g。對(duì)照組男20例，女21例；日齡5～13 d，平均日齡（8.48±0.59）d；出生時(shí)體質(zhì)量2500～4530 g，平均出生時(shí)體質(zhì)量（3340±244.68）g。兩組性別、日齡、出生時(shí)體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入患兒家屬均自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)" "納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中醫(yī)兒科學(xué)》[6]和《現(xiàn)代兒科診斷學(xué)》[7]中相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)為診斷依據(jù)；②經(jīng)查體檢查患兒皮膚有黃疸色澤；③經(jīng)膽紅素檢測(cè)確診者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重感染者；②具有心、腎、肺等重要器官病變者；③繼發(fā)性黃疸者；④處于昏迷狀態(tài)者等。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組" 行藍(lán)光照射法治療：采用經(jīng)皮黃疸儀（南京理工大學(xué)科技咨詢開(kāi)發(fā)公司，蘇械注準(zhǔn)20162221152，型號(hào)：JH20-1B）治療，首先檢查燈珠無(wú)損壞，然后為新生兒戴好避光眼罩、尿布等物品后，使探頭與患兒皮膚保持垂直接觸，保持間斷照射，每隔2 h為患兒進(jìn)行翻身、體溫和膽紅素水平監(jiān)測(cè)，10 h/次，1次/d，連續(xù)治療7 d。

1.3.2研究組" 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予茵梔黃顆粒（魯南厚普制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030028，規(guī)格：3 g），口服，2次/d，1.5 g/次，療程同對(duì)照組一致。

1.4觀察指標(biāo)" 比較兩組臨床療效、臨床恢復(fù)指標(biāo)（皮膚顏色恢復(fù)、住院時(shí)間、總光照時(shí)間、黃疸消退時(shí)間）、肝功能指標(biāo)（ALT、TBIL、DBIL、AST）以及不良反應(yīng)（皮疹、腹瀉、嘔吐、體質(zhì)量下降）發(fā)生情況。

1.4.1臨床療效" 參照《現(xiàn)代中醫(yī)兒科診療全書(shū)》[8，9]，即鞏膜、皮膚黃染等癥狀基本消失，生化檢查結(jié)果基本恢復(fù)正常為顯效；鞏膜、皮膚黃染等癥狀減輕，生化檢查結(jié)果有好轉(zhuǎn)為有效；臨床癥狀和生化指標(biāo)結(jié)果均未改善或加重為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2肝功能指標(biāo)[10]" 于治療前后清晨，患兒未進(jìn)食未飲水，抽取5 ml外周血，以3200 r/min離心10 min后得到上清液，借助全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定ALT、TBIL、DBIL、AST水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用？字2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較" 研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組臨床恢復(fù)指標(biāo)比較" 研究組患兒皮膚顏色恢復(fù)、住院時(shí)間、黃疸消退時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3兩組肝功能指標(biāo)比較" 兩組治療后血清ALT、TBIL、DBIL、AST水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較" 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

3討論

對(duì)于病理性新生兒高疸紅素血癥，多在生產(chǎn)后24 h以內(nèi)發(fā)生，黃染重且較長(zhǎng)持續(xù)，并易復(fù)發(fā)，治療不及時(shí)會(huì)影響新生兒意識(shí)和精神狀態(tài)，嚴(yán)重者有抽搐癥狀[11]。經(jīng)皮黃疸儀可利用光異構(gòu)反應(yīng)使得脂溶性的膽紅素轉(zhuǎn)化為水溶性，進(jìn)而可直接排出體外。但在光照法治療過(guò)程中，環(huán)境溫度和新生兒體溫會(huì)升高，造成失水增加，同時(shí)需定時(shí)監(jiān)測(cè)膽紅素水平，因此單純進(jìn)行光照法具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性[12，13]。在中醫(yī)理論中，新生兒高疸紅素血癥屬“胎疸”范疇，認(rèn)為胎黃多受母體濕熱，胎毒熏蒸胎體所致，因新生兒肝氣旺盛，火熱常生，且脾陰不足，無(wú)法涵養(yǎng)脾陽(yáng)，導(dǎo)致小兒內(nèi)生濕毒，邪不能疏，久郁氣機(jī)逆亂，膽汁外泄，疏泄失衡，致使皮表發(fā)黃[14，15]。中醫(yī)治療應(yīng)辨識(shí)證型，辨證施治，茵梔黃顆粒中的黃芩能利尿消腫、清熱解毒；梔子具有瀉火除煩、清熱利濕的功效；金銀花對(duì)消炎退腫、涼散風(fēng)熱有益；茵陳具有利膽退黃、鎮(zhèn)痛解熱的功效，全方共奏清熱解毒、除濕退黃之功[16]。從理論上分析，茵梔黃顆粒治療新生兒高疸紅素血癥可提升臨床療效，但具體的應(yīng)用效果還需要臨床探究證實(shí)。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），表明茵梔黃顆粒聯(lián)合藍(lán)光治療可提高治療總有效率，實(shí)現(xiàn)較理想的治療效果。分析認(rèn)為，在藍(lán)光照射治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用茵梔黃顆粒可提高肝細(xì)胞吸收膽紅素的能力，減輕由過(guò)量膽紅素導(dǎo)致的組織損傷，進(jìn)而完成對(duì)肝功能的修復(fù)，從而增強(qiáng)臨床療效，提高治療總有效率。研究組皮膚顏色恢復(fù)、住院時(shí)間、黃疸消退時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），提示新生兒高疸紅素血癥采用茵梔黃顆粒聯(lián)合藍(lán)光治療可促進(jìn)臨床癥狀改善，縮短患兒恢復(fù)周期，在較短時(shí)間內(nèi)減輕患兒痛苦。分析認(rèn)為，藍(lán)光照射能夠通過(guò)光氧化將未結(jié)合膽紅素分解為直接膽紅素，產(chǎn)生的膽綠素等物質(zhì)具有較好水溶性，可跟隨膽汁、尿液等快速排出體外，不會(huì)使有毒物質(zhì)在體內(nèi)殘留，進(jìn)而能夠?qū)崿F(xiàn)退黃目的[17-19]。同時(shí)，聯(lián)合茵梔黃顆粒由梔子、金銀花、茵陳、黃芩等組成，經(jīng)現(xiàn)代藥理研究證實(shí)[20]，茵梔黃顆粒能夠增強(qiáng)患兒肝臟對(duì)膽紅素的攝取能力，并可將未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)化為結(jié)合膽紅素，加快膽汁分泌、排泄，有利于肝細(xì)胞修復(fù)，從而促進(jìn)臨床癥狀改善。治療后，兩組血清ALT、TBIL、DBIL、AST水平均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示茵梔黃顆粒聯(lián)合藍(lán)光照射治療可改善肝功能指標(biāo)，實(shí)現(xiàn)良好的保肝作用。分析認(rèn)為，茵梔黃顆粒能減少肝臟組織中脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物的合成，抑制其對(duì)肝細(xì)胞的毒性，從而發(fā)揮對(duì)肝的保護(hù)作用，進(jìn)而促進(jìn)肝功能指標(biāo)的改善[21]。此外，在治療過(guò)程中，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示以上治療方案安全良好，可提高患兒的治療耐受性。

綜上所述，茵梔黃顆粒聯(lián)合藍(lán)光照射治療可改善新生兒高疸紅素血癥的肝功能，減少不良反應(yīng)發(fā)生幾率，促進(jìn)病情恢復(fù)。但由于本研究樣本數(shù)量少、隨訪時(shí)間短，對(duì)患兒復(fù)發(fā)情況的研究不足，今后應(yīng)增加大樣本、多中心隨機(jī)研究。

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收稿日期：2023-03-08；修回日期：2023-03-21

編輯/杜帆

作者簡(jiǎn)介：崔日升（1980.7-），男，江西萍鄉(xiāng)人，本科，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)研究

通訊作者：劉和萍（1980.5-），女，江西萍鄉(xiāng)人，本科，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)研究