糖化白蛋白和糖化血清蛋白實驗室檢測現狀分析

摘要：目的" 調查我國臨床實驗室糖化白蛋白（glycated albumin，GA）和糖化血清蛋白（glycated serum protein，GSP）的檢測現狀，為其質量改進提供指導。方法" 將2022年3次室間質量評價（external quality assessment，EQA）活動中GA測定和GSP測定的實驗室回報結果按試劑廠家進行分組，對實驗室數≥10家的各組數據進行分析。結果" 2022年3次EQA活動中，GA測定依次有358、352、358家臨床實驗室回報了調查結果，GSP測定則依次有359、348、355家實驗室回報了調查結果。按試劑廠家對回報結果分組后，實驗室使用數≥10家的GA測定試劑有9種，而GSP測定試劑則有14種，其中GSP回報結果以μmol/L為單位的試劑有5種、以mmol/L為單位的試劑有9種。檢測同一EQA樣品時，各組GA檢測結果的變異系數為1.96%～35.14%，其中位數的最大值與最小值比值為1.18～1.40；GSP的檢測結果以mmol/L為單位時，各組的變異系數則為1.02%～17.30%，其中位數的最大值與最小值比值為1.44～3.08；GSP的檢測結果以μmol/L為單位時，各組的變異系數為0.05%～43.48%，其中位數的最大值與最小值比值為1.28～2.95；而將GSP檢測結果的單位由μmol/L轉換為mmol/L時，各組中位數的最大值與最小值比值則為10.26～17.16。結論" GA測定和GSP測定在不同試劑間及同一試劑不同實驗室間的檢測結果均存在較大差異，雖然通過EQA活動可改善實驗室間檢測結果的一致性，但仍急需建立GSP、GA測定的參考方法或制備具有互通性的參考物質，以幫助試劑廠家建立完整的量值溯源鏈，從而實現檢驗結果同質化和結果互認。

關鍵詞：糖化白蛋白；糖化血清蛋白；室間質量評價；一致性

中圖分類號：R446" " " " " " " " " " " " " " " " " 文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.14.023

文章編號：1006-1959（2023）14-0116-05

Analysis of the Status of Laboratory Detection of Glycated Albumin and Glycated Serum Protein

LEI Hang，LIU Yan-ting，XIAO Guang-jun，WEI Rong，CHEN Shu

（Department of Clinical Laboratory，Suining Central Hospital，Suining 629000，Sichuan，China）

Abstract：Objective" To investigate the detection status of glycated albumin （GA） and glycated serum protein （GSP） in clinical laboratories in China， and to provide guidance for its quality improvement.Methods" The return results of GA and GSP in the three external quality assessment （EQA） activities in 2022 were grouped by reagent manufacturer， and the data of each group with the number of laboratories ≥10 were analyzed.Results" Among the three EQA activities in 2022， 358， 352 and 358 clinical laboratories reported the survey results for GA assay， and 359， 348 and 355 laboratories reported the survey results for GSP assay. After grouping according to the results of the reagent manufacturers， there were 9 kinds of GA determination reagents used in the laboratory ≥10， while there were 14 kinds of GSP determination reagents. Among them， there were 5 kinds of reagents in the unit of μmol/L and 9 kinds of reagents in the unit of mmol/L. When the same EQA sample was detected， the coefficient of variation of GA detection results in each group was 1.96%-35.14%， and the ratio of the maximum value to the minimum value of the median was 1.18-1.40.When the detection results of GSP were in the unit of mmol/L， the coefficient of variation of each group was 1.02%-17.30 %， and the ratio of the maximum value to the minimum value was 1.44-3.08. When the detection results of GSP were in the unit of μmol/L， the coefficient of variation of each group was 0.05%-43.48%， and the ratio of the maximum value to the minimum value of the median was 1.28-2.95. When the unit of GSP detection results was changed from μmol/L to mmol/L， the ratio of the maximum value to the minimum value of the median in each group was 10.26-17.16.Conclusion" The GA and GSP test results varied greatly between different reagents and different laboratories of the same reagent. Although the consistency of test results between laboratories can be improved through EQA activities， it is still urgent to establish a reference method for the determination of GSP and GA， or to prepare a reference material with interoperability， so as to help reagent manufacturers establish a complete quantitative traceability chain. Finally， the homogeneity of test results and mutual recognition of results are realized.

Key words：Glycated albumin;Glycated serum protein;External quality assessment;Consistency

糖化血清蛋白（glycated serum protein，GSP）是機體血液中葡萄糖與血清蛋白通過非酶促反應生成的非穩定性產物，因其結構與果糖胺類似，故臨床常將GSP測定稱為果糖胺測定[1]；而糖化白蛋白（glycated albumin，GA）則是在GSP測定基礎上進行的定量檢測，通過血清中糖化白蛋白與血清白蛋白的比值來表示機體GA的濃度水平[1，2]。由于白蛋白在人體內的半衰期較短，約為17～19 d，所以外周血中GSP和GA的濃度水平均能反映患者檢測前2～3周的平均血糖水平，故GSP測定和GA測定被大量應用于糖尿病的輔助篩查、血糖控制情況的短期評價、應激性高血糖的輔助鑒別等臨床診療活動中[3]。目前，我國臨床實驗室使用的GSP、GA測定試劑生產廠家較多，但因GSP測定和GA測定均缺乏國際公認的參考方法或參考物質，從而導致不同廠家試劑間的檢測結果缺乏可比性[1]。為提高實驗室間GSP和GA檢測結果的一致性，國家衛生健康委臨床檢驗中心自2018年開始開展了GSP測定及GA測定的室間質量評價（external quality assessment，EQA）活動[4]，故本研究通過對2022年3次EQA活動的實驗室回報結果進行分析，旨在調查活動實施5年后我國GSP測定、GA測定的質量水平，為進一步質量改進提供指導。

1資料與方法

1.1 EQA樣品來源" 2022年共舉行3次EQA活動，每次5份EQA樣品，均由國家衛生健康委臨床檢驗中心提供。編號為202211～202215的EQA樣品分別以樣品1～樣品5表示，編號為202221～202225的EQA樣品則分別以樣品6～樣品10表示，編號為202231～202235的EQA樣品則分別以樣品11～樣品15表示。

1.2方法

1.2.1 EQA樣品的檢測" 各臨床實驗室收到國家衛生健康委臨床檢驗中心發放的EQA樣品后，按說明書要求進行EQA樣品的儲存、檢測及其結果的回報[4]。

1.2.2 GA和GSP調查結果分析" 登陸國家衛生健康委臨床檢驗中心的官網，在“室間質評相關數據分析”欄目下，按試劑廠家進行分組統計各臨床實驗室上報的GA、GSP檢測結果，剔除均值加減3倍標準差的數據后，對實驗室數≥10家的各組數據進行分析，比較各組EQA樣品檢測結果的中位數及其變異系數[4]。

1.3統計學方法" 使用Excel軟件進行數據的分析和處理，計數資料以（n）進行描述。

2結果

2.1 GA和GSP調查結果試劑使用情況" 2022年3次EQA活動中，依次有358、352、358家臨床實驗室回報了GA測定的調查結果，GSP測定則依次有359、348、355家實驗室回報了調查結果。對其按試劑廠家進行分組，剔除均值加減3倍標準差的數據后，實驗室數≥10家的分組情況及各組的實驗室數見表1、表2。

2.2各實驗室GA檢測結果分析" 剔除離群值后，同一EQA樣品中各組中位數的最大值與最小值的比值為1.18～1.40，而各組檢測結果的變異系數為1.96%～35.14%，且各組變異系數的最大值與最小值的比值為2.58～17.62。GA檢測結果各組中位數及其變異系數的分布情況見表3。

2.3各實驗室GSP檢測結果分析" 將2022年15份EQA樣品的GSP調查結果按試劑廠家進行分組，共有14種試劑的實驗室使用數≥10家，其中有5種試劑檢測結果的單位為μmol/L，其余9種試劑檢測結果的單位為mmol/L。

檢測結果以mmol/L為單位時，同一EQA樣品中各試劑組間中位數的最大值與最小值的比值為1.44～3.08，而各組檢測結果的變異系數為1.02%～17.30%，其最大值與最小值的比值為3.23～13.09，見表4。

檢測結果以μmol/L為單位時，同一EQA樣品中各組間中位數的最大值與最小值的比值為1.28～2.95，而各組檢測結果的變異系數為0.05%～43.48%，其最大值與最小值的比值為6.20～158.80，但樣品8～樣品15各組檢測結果的CV均小于10%，見表5。

將檢測結果的單位統一為mmol/L后，同一EQA樣品中各組中位數的最大值與最小值的比值則為10.26～17.16，見表6。

3討論

2015-2017年在我國18歲及以上人群中開展的糖尿病流行病學調查結果顯示[1-3]，我國糖尿病的患病率為11.2%，現已成為全球患者數最多的國家。相關研究顯示[1，5，6]，血糖控制欠佳則可加速糖尿病患者慢性并發癥的發生和發展，因而血糖監測是糖尿病管理的核心內容之一[1-3]。目前，臨床診療工作中常用的血糖監測方法有毛細血管血糖監測、糖化血紅蛋白、GSP測定和GA測定等，其中毛細血管血糖監測是血糖監測的基本形式，糖化血紅蛋白則主要用于糖尿病的診斷及機體既往2～3個月血糖水平的評估，而GSP和GA的測定結果則主要用于評估機體既往2～3周的血糖水平[1-3]。與血糖、糖化血紅蛋白的檢測方法比較，目前GSP和GA的測定方法均缺少國際公認的參考方法和參考物質，可能導致不同廠家試劑的檢測結果存在一定差異。

本研究結果顯示，2022年國家衛生健康委臨床檢驗中心開展的3次EQA活動中有5300余家臨床實驗室回報了常規化學的質評結果，而僅有350余家臨床實驗室回報了GSP、GA的質評調查結果，可能仍有部分實驗室開展了這2個檢測項目而未回報檢測結果，這說明部分實驗室可能對GSP測定、GA測定的質量管理不夠重視。對GSP測定和GA測定的實驗室回報結果按試劑廠家進行分組，并計算各組的中位數和變異系數，結果發現各試劑組檢測同一份樣品時，各組的中位數相互間存在較大差異，與EQA組織方專家組商議的評價標準（靶值±20%）比較，部分試劑組間中位數的差異已超過評價限（±20%），說明部分試劑間GSP和GA測定結果的一致性較差，不能實現檢驗結果互認，這可能與其缺乏公認的參考方法或參考物質有關。相關研究顯示[7-10]，以廠家內部溯源鏈完整且性能良好的檢測系統為“參考系統”，并通過新鮮患者樣品進行量值傳遞，可提高不同檢測系統間檢測結果的一致性，從而可能實現檢測結果同質化和區域結果互認。但當區域面積較大或實驗室數量較多時，通過新鮮樣品進行量值傳遞則實施較為困難，因而應從根本原因入手，開發并建立GA測定和GSP測定的參考方法或制備具有互通性的參考物質，并指導生產廠家建立完整的量值溯源鏈，確保其檢測結果均能溯源至該參考方法或參考物質[11，12]。

此外，本研究結果發現，使用相同的試劑檢測同一份樣本時，不同實驗室間GA檢測結果的變異系數可達1.96%～35.14%，GSP檢測結果（單位為mmol/L）的變異系數為1.02%～17.30%，而GSP檢測結果（單位為μmol/L）的變異系數則可達0.05%～43.48%，說明即使使用相同的試劑檢測同一樣本，實驗室間的檢測結果仍存在較大差異。但對3次EQA活動中各組的變異系數進行比較，部分試劑組GA測定和GSP測定結果的變異系數呈現了逐漸減小的趨勢，說明通過EQA活動進行質量改進能提高實驗室間檢測結果的一致性[13，14]。但相關研究顯示[15，16]，GSP測定容易受血液中蛋白濃度、膽紅素、乳糜等物質的影響，且存在不同蛋白組分的非酶糖化反應率不同、部分試劑間檢測結果單位不統一、試劑盒校準品穩定性較差等問題。而GA測定則具有檢測結果單位統一、不受機體白蛋白濃度對其檢測結果的影響等優點[1-3]，故建議臨床實驗室將GSP測定更換為GA測定，或通過1，5-脫水葡萄糖醇、持續葡萄糖監測等新技術、新方法來評估患者血糖短期控制情況[17]。

綜上所述，目前不同試劑間GA、GSP的檢測結果均存在較大差異，且同一試劑不同實驗室間的檢測結果也存在較大差異，導致其檢測結果可能無法實現實驗室間互認，但通過EQA活動，其一致性均有改善，但仍急需建立GSP、GA測定的參考方法或制備具有互通性的參考物質，幫助試劑廠家建立完整的量值溯源鏈，從而實現結果互認。

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收稿日期：2023-01-04；修回日期：2023-01-16

編輯/杜帆

作者簡介：雷航（1988.8-），男，四川遂寧人，本科，檢驗技師，主要從事臨床檢驗診斷學研究

通訊作者：肖光軍（1986.8-），男，四川巴中人，本科，副主任技師，主要從事臨床檢驗診斷學研究