不同阿替普酶溶栓時間對急性缺血性腦卒中患者神經功能及不良反應的影響

摘要：目的" 研究不同阿替普酶溶栓時間對急性缺血性腦卒中（AIS）患者神經功能及不良反應的影響。方法" 選取2019年1月-2022年1月佳木斯市中心醫院收治的90例AIS患者，按照隨機數字表法分為A組（45例）和B組（45例），兩組均給予阿替普酶靜脈溶栓治療，A組溶栓治療時間為發病3 h內，B組溶栓治療時間為發病3～4.5 h內，比較兩組神經功能[美國衛生部卒中評分（NHISS）、中國腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分量表（CSS）評分]、凝血指標[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）]、氧化與炎癥反應指標[丙二醛（MDA）、白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、不良反應、預后情況[改良Rankin量表（mRS）、改良Barthel指數（MBI）]。結果" 兩組治療后NHISS、CSS評分低于治療前，且A組低于B組（P＜0.05）；兩組治療后PT、APTT、TT高于治療前，且A組高于B組（P＜0.05）；兩組治療后MDA、IL-1β、TNF-α低于治療前，且A組低于B組（P＜0.05）；A組不良反應發生率與B組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；A組mRS評分低于B組，MBI評分高于B組（P＜0.05）。結論" AIS發病3 h內給予阿替普酶溶栓治療可獲得理想效果，對患者神經功能、凝血功能、氧化及炎癥反應均具有積極改善作用，且不增加不良反應。

關鍵詞：急性缺血性腦卒中；阿替普酶；溶栓時間；神經功能

中圖分類號：R743.3" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2023.14.021

文章編號：1006-1959（2023）14-0108-04

Effect of Different Alteplase Thrombolysis Time on Neurological Function

and Adverse Reactions in Patients with Acute Ischemic Stroke

ZHAO Dong-hui，WANG Nan，YANG Si-yuan

（The Second Department of Neurology，Jiamusi Central Hospital，Jiamusi 154002，Heilongjiang，China）

Abstract：Objective" To study the effects of different alteplase thrombolysis time on neurological function and adverse reactions in patients with acute ischemic stroke （AIS）.Methods" A total of 90 patients with AIS admitted to Jiamusi Central Hospital from January 2019 to January 2022 were selected and divided into group A （45 cases） and group B （45 cases） according to the random number table method. Both groups were given intravenous thrombolysis with alteplase. The time of thrombolysis in group A was within 3 hours of onset， and that in group B was within 3-4.5 hours of onset. The neurological function [National Institutes of Health Stroke Scale （NHISS）， Chinese Stroke Scale （CSS）]， coagulation indexes [prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， thrombin time （TT）]， oxidation and inflammatory response indexes [malondialdehyde （MDA）， interleukin-1β （IL-1β）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）]， adverse reactions and prognosis [modified Rankin Scale （mRS）， modified Barthel index （MBI）] were compared between the two groups.Results" After treatment， the scores of NHISS and CSS in the two groups were lower than those before treatment， and those in the group A were lower than the group B （Plt;0.05）. After treatment， PT， APTT and TT in the two groups were higher than those before treatment， and those in the group A were higher than the group B（Plt;0.05）. After treatment， MDA， IL-1β and TNF-α in the two groups were lower than those before treatment， and the group A was lower than the group B（Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between group A and group B （Pgt;0.05）. The mRS score of group A was lower than that of group B， and the MBI score was higher than that of group B （Plt;0.05）.Conclusion" Thrombolytic therapy with alteplase within 3 hours of onset of AIS can achieve ideal results. It has a positive improvement effect on neurological function， coagulation function， oxidation and inflammatory response， and does not increase adverse reactions.

Key words：Acute ischemic stroke;Alteplase;Thrombolysis time;Neurological function

急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，AIS）為卒中常見類型，是由腦組織供血障礙引起的臨床綜合征，其發病率高、起病急、進展快，可引發神經功能損害，具有較高的致殘、致死風險[1，2]。目前，臨床多推薦阿替普酶（rt-PA）靜脈溶栓作為AIS首選治療方案，旨在激活纖溶酶原，溶解血栓，恢復局部血流動力學水平，促使病情轉歸[3，4]。但其治療效果與溶栓時間存在密切關系，在溶栓時間窗內（發病4.5 h內），不同溶栓治療時間對AIS患者血管再通及預后情況的影響亦存在較大差異[5，6]。基于此，本研究結合2019年1月-2022年1月佳木斯市中心醫院收治的90例AIS患者資料，以發病3 h與發病3～4.5 h為溶栓治療時間，觀察不同阿替普酶溶栓時間對AIS患者神經功能及不良反應的影響，以探究其可行性與安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 選取2019年1月-2022年1月佳木斯市中心醫院收治的90例AIS患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為A組（45例）和B組（45例）。A組男25例，女20例；年齡53～76歲，平均年齡（61.58±5.39）歲；BMI 22～26 kg/m2，平均BMI（24.35±3.14）kg/m2。B組男24例，女21例；年齡53～77歲，平均年齡（61.62±5.44）歲；BMI 22～26 kg/m2，平均BMI（24.28±3.20）kg/m2。兩組性別、年齡、BMI比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均知情且自愿參加，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準" 納入標準：①符合AIS診斷標準[7]；②急性起病，發病時間＜4.5 h；③首次發病；④無溶栓禁忌。排除標準：①顱內出血者；②近14 d內使用過抗凝藥物者；③合并腦外傷、心肌梗死、心力衰竭等疾病者；④半年內接受手術及溶栓治療者。

1.3方法" 兩組均給予脫水降顱壓、降脂、抗血小板、水電解質調節、補液以及神經營養等基礎治療。A組于發病3 h內給予阿替普酶（Boehringer Ingelheim PharmaGmbHamp;Co.KG，注冊證號S20160055，規格：50 mg）靜脈溶栓治療，按0.9 mg/kg計算總藥量，取總藥量的10%進行靜脈推注，將剩余90%藥量于60 min內進行靜脈輸注，連續治療10 d。B組于發病3～4.5 h內給予阿替普酶靜脈溶栓治療，方案同上，連續治療10 d。

1.4觀察指標" 比較兩組治療前后神經功能、凝血指標[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）]、氧化與炎癥反應指標[丙二醛（MDA）、白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]、不良反應（皮下出血、牙齦出血、泌尿系統出血、消化道出血、血管再閉塞等）、預后情況（治療后6個月）。神經功能：采用美國衛生部卒中評分（NHISS）[8]與中國腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分量表（CSS）[9]，NHISS總分0～42分，CSS總分0～45分，分數越高表示神經缺損程度越嚴重。預后情況：采用改良Rankin量表（mRS）[10]與改良Barthel指數（MBI）[11]，mRS總分0～6分，分數越高表示預后越差；MBI總分0～100分，分數越高代表獨立程度越高、預后越好。

1.5統計學方法" 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組神經功能比較" 兩組治療后NHISS、CSS評分低于治療前，且A組低于B組（P＜0.05），見表1。

2.2兩組凝血指標比較" 兩組治療后PT、APTT、TT高于治療前，且A組高于B組（P＜0.05），見表2。

2.3兩組氧化與炎癥反應指標比較" 兩組治療后MDA、IL-1β、TNF-α低于治療前，且A組低于B組（P＜0.05），見表3。

2.4兩組不良反應發生率比較" A組不良反應發生率與B組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

2.5兩組預后情況比較" A組mRS評分低于B組，MBI評分高于B組（P＜0.05），見表5。

3討論

AIS為神經內科常見腦血管疾病，其發病機制可概括為血栓形成、血管閉塞及血流動力學紊亂[12]，因此該病治療關鍵在于溶解血栓、開通血管、恢復血流，以重建缺血區循環，促使病情轉歸[13]。現階段，阿替普酶靜脈溶栓為AIS主要治療手段，該方案可通過阿替普酶與纖維蛋白的選擇性結合，促使纖溶酶合成，發揮血栓溶解作用，達到疏通血管目的[14，15]。據《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識（2018版）》[16]建議，AIS發病4.5 h內可作為缺血治療的最佳時間窗。而在其時間窗內，溶栓時間是影響患者臨床效果的關鍵因素，其溶栓時間越早，循環恢復越早，患者腦細胞損傷越少，預后越好[17]。但溶栓治療存在一定的危險性，過早溶栓易增加出血風險，引發多種不良反應的產生[18]。基于此，選擇AIS溶栓時間窗，需充分考慮其對溶栓療效及治療安全性的影響，保證患者的臨床獲益。

本研究結果顯示，A組NHISS、CSS評分低于B組（P＜0.05），提示不同溶栓時間對患者神經功能的改善效果存在較大差異，其中發病3 h內溶栓方案更有利于患者神經功能的恢復。分析原因，AIS患者的腦組織細胞損傷程度與其缺血缺氧時間存在密切關系，及早進行溶栓治療可促進血管再灌注的快速恢復，減少神經細胞損傷，減輕缺血缺氧引起的神經功能缺損情況，加快其恢復速度[19，20]。據研究指出[21，22]，凝血機制失衡是引發AIS的重要誘因之一，該現象可引起凝血功能亢進，導致凝血時間縮短，造成局部血栓，致使AIS形成，其中PT、APTT、TT均是評定體內凝血機制平衡的主要指標。本研究結果顯示，A組PT、APTT、TT高于B組（P＜0.05），表明發病3 h內溶栓方案可有效改善患者的凝血功能，其效果優于發病3～4.5 h內溶栓方案。此外，AIS可引起腦組織損傷，其過程多伴有氧自由基的大量釋放，其氧化反應可造成神經元細胞的進一步損傷，同時介導多種炎癥因子的釋放，致使神經損害加重[23]。其中，MDA為氧化反應的常見產物，IL-1β、TNF-α則屬于炎癥常見指標，其水平升高多預示著氧化及炎癥反應的加重。本研究中A組MDA、IL-1β、TNF-α低于B組（P＜0.05），提示發病3 h內溶栓方案可有效改善患者的氧化與炎癥反應，有利于患者腦損傷的快速恢復。在安全性方面，A組不良反應發生率與B組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示發病3 h內溶栓治療不會引起不良反應風險的增高，其安全性可控。而在預后方面，A組mRS評分低于B組，MBI評分高于B組（P＜0.05），表明發病3 h內溶栓方案可提高患者的預后質量，這與其神經功能及凝血功能的快速改善存在密切關聯。

綜上所述，AIS發病3 h內給予阿替普酶溶栓治療可獲得理想效果，對患者神經功能、凝血功能、氧化及炎癥反應均具有積極改善作用，且不增加不良反應，預后良好。

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收稿日期：2022-08-30；修回日期：2022-09-14

編輯/杜帆

作者簡介：趙東慧（1984.7-），女，遼寧凌源人，碩士，主治醫師，主要從事神經內科疾病的診治工作