黃連素聯合雙歧桿菌三聯活菌預防性治療急性放射性腸炎的療效觀察

鄭凱峰，袁祖國，陳俊

在腹盆腔的放療中，由于對腸道器官放射劑量限量相對較高，其導致的腸道黏膜損傷較為常見，往往表現為急性放射性腸炎[1]。急性放射性腸炎一般表現為腹痛、腹瀉，對患者治療耐受以及營養支持帶來影響，嚴重時則會出現血便等癥狀，甚至危及生命。目前，急性放射性腸炎并沒有統一且標準的診斷共識，其實際發生數量較難準確估計[2]。其發病機制十分復雜，且并無較好的治療手段，臨床中往往采用對癥治療，但效果也并不理想。本研究擬觀察黃連素聯合雙歧桿菌三聯活菌預防性治療急性放射性腸炎的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2021 年1 月至2022 年4 月寧波大學附屬人民醫院收治的行盆腔外照射的宮頸癌術后放療患者68 例，納入標準：（1）年齡18 ～75 歲；（2）符合NCCN 指南接受標準盆腔外照射的宮頸癌術后放療患者；（3）無明確的胃腸道疾病。排除標準：（1）無法耐受本研究治療方案者；（2）因患者疾病或其他原因中途需終止治療者；（3）在治療過程中出現危及生命的病情者。

按就診時間順序隨機將患者分為觀察組及對照組，各34 例。對照組平均年齡（57.5±10.6）歲；腫瘤分期為1 期13 例，2 期12 例，3 期9 例。觀察組平均年齡（57.6±9.2）歲；腫瘤分期為1 期12 例，2 期12例，3 期10 例。兩組年齡及疾病分期資料差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均接受盆腔調強放療，照射劑量為50 Gy/25 Fx。對照組在放療第1 天開始予口服雙歧桿菌三聯活菌膠囊（晉城海斯制藥有限公司，國藥準字：S19993065），630 mg/次，2 次/d。觀察組在對照組基礎上，放療第1 天開始口服黃連素片（瑞陽制藥有限公司，國藥準字H37022589），1 片/次，3次/d；基于雙歧桿菌三聯活菌膠囊與黃連素片藥物的相互作用，兩種藥物間隔1 h 以上服用。

1.3 觀察指標（1）比較兩組療效。顯效：每天大便次數1 ～3 次，大便性狀基本正常，無明顯腹部不適、里急后重等癥狀；部分有效：每天大便次數4 ～6 次，便稀、輕微腹部不適及里急后重感；無效：大便次數≥7 次/d，便稀、有明顯腹部不適以及里急后重感。（2）比較兩組放療3 周內出現腹瀉情況及使用抗生素情況。（3）比較兩組放療前后的生化免疫指標，包括C 反應蛋白（CRP）、CD4+T 細胞及CD8+T 細胞水平。

1.4 統計方法 數據采用SPSS 25 統計軟件處理，計量資料采用均數±標準差表示，采用t 檢驗；計數資料采用檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 經治療，觀察組顯效12 例，部分有效21 例，無效1 例，總有效率為97.1%（33/34）；對照組顯效3 例，部分有效20 例，無效11 例，總有效率為67.6%（23/34）；觀察組總有效率明顯高于對照組（=10.11，P ＜0.05）。

2.2 腹瀉與抗生素使用情況 3 周內，對照組出現腹瀉14 例（41.2%），觀察組無一例出現腹瀉，差異有統計學意義（=17.62，P ＜0.05）。觀察組治療期間使用抗生素1 例（2.9%），對照組8 例（23.5%），差異有統計學意義（=6.27，P ＜0.05）。

2.3 生化免疫指標比較 治療前，兩組CRP、CD4+T 細胞及CD8+T 細胞水平差異均無統計學意義（t≤1.05，均P ＞0.05）；治療后兩組間血CRP、CD4+及CD8+T 細胞水平差均異無統計學意義（t≤1.31，均P ＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前后生化免疫指標比較

3 討論

雙歧桿菌三聯活菌屬于腸道益生菌，在急性放射性腸炎的預防和治療上均有一定效果[3-4]。張揚等[5]研究發現，雙歧桿菌可通過促進巨噬細胞的吞噬活性以調控腸道內的免疫應答。另外也有研究發現，雙歧桿菌三聯活菌能誘導胃腸道的各類免疫細胞產生細胞因子，起到調控炎癥與修復作用[6]，這些由雙歧桿菌參與的炎癥機制在急性放射性腸炎的預防與治療中將會起到重要作用。

黃連素的主要成分為小檗堿，是一種天然植物源性藥物，在炎癥性腸病中具有鎮痛、抗菌和止瀉作用，對腸道屏障功能障礙有修復和解痙的作用，通過調節特定的T 細胞有效調控腸道內菌群的平衡[7-8]。其已被證明具有抗菌、抗炎、抗高血脂、抗高血糖、抗氧化和免疫調節等作用，并且對某些腫瘤的治療有效[9]。其抗菌作用是基于其對細菌代謝的影響和對腸黏膜上皮細胞壁鈣離子通透性的增強，當腸炎發生時，水和電解質從黏膜細胞之間的縫隙中滲漏出來，導致腹瀉，而小檗堿可以直接影響腸道中細菌毒素引起的水和電解質的外滲。

在腹盆腔放療中，放射線對腹腔內腸道臟器管壁造成損傷并導致放射性腸炎的發生。急性放射性腸炎會影響患者對放療的耐受，更甚者會危及生命，所以對于接受腹盆腔放療的患者積極地預防和治療急性放射性腸炎對于原發病的治療效果以及預后具有重要的影響[10]。目前，臨床上對于急性放射性腸炎常予以對癥治療，但通常療效不佳[3]。益生菌在放射性腸炎的預防與治療中表現出了一定的療效，但對于腸黏膜損傷的急性放射性腸炎患者，益生菌菌群的失調仍有造成宿主感染的風險，此時聯用黃連素可能使患者增加獲益。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P ＜0.05）；3 周內，對照組出現腹瀉發生率及使用抗生素均低于對照組（P ＜0.05）。 有研究顯示，腸道微環境中的CD4+T 細胞和CD8+T 細胞水平可能對于腸道炎癥的發生與修復起到一定的作用[11]。本研究結果，治療前后，兩組間CRP、CD4+T 細胞及CD8+T細胞水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

綜上所述，雙歧桿菌活菌治療可改善急性放射性腸炎患者癥狀，而與黃連素聯合治療則可增強療效，可作為盆腔放療中急性放射性腸炎的預防與治療方案。

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