晚期肺癌中醫(yī)證型與其免疫功能狀態(tài)及預后的相關性分析

彭玲珍 唐 俊

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率及死亡率仍呈逐年上升的趨勢[1-2],當前的研究表明機體抗腫瘤免疫以細胞免疫為主,T 細胞介導的細胞免疫在機體抗腫瘤效應和肺癌的預后評價中均起重要作用[3],而中醫(yī)藥診療作為我國肺癌治療的特色診治方法,通過對肺癌進行證型辨析,可以根據患者不同的臨床表現和體征,對其進行個體化的治療方案,現已成為肺癌綜合治療的重要手段之一[4-7],特別是在科學辨證分型基礎上的中西醫(yī)聯合治療對于提高晚期肺癌患者的生活質量及延長生存期方面發(fā)揮著非常重要的作用。當前,針對晚期肺癌中醫(yī)證型相關的研究主要集中在非小細胞肺癌方面,因此,本研究通擬過對晚期肺癌中醫(yī)證型和免疫功能狀態(tài)及其影響因素的研究,為晚期肺癌的辨證論治并科學合理使用中醫(yī)藥提供一定的參考依據和思路。

1 材料與方法

1.1 研究對象

江西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院2020年1月至2022年12月門診或住院部收治的73例肺癌患者,均為依據第八版TNM分期標準[8]經病理組織學或細胞學明確診斷的Ⅳ期肺癌患者,生存期至少大于六個月。

1.2 研究方法

參照《中醫(yī)臨床診療指南釋義-腫瘤疾病分冊》中肺癌(ZYYXH/T138-2008)[9]中醫(yī)證型分為脾虛痰濕證、陰虛內熱證、氣陰兩虛證、氣滯血瘀證四個證型。搜集每個患者的性別、年齡、病理類型、治療方式、吸煙指數、KPS評分等基礎資料。

應用流式細胞儀結合直接免疫熒光標記法測定不同中醫(yī)證型患者治療前、治療后3個月外周血T細胞亞群數目(CD3+T計數、CD4+T計數、CD8+T計數,以下分別簡稱CD3、CD4、CD8),并計算治療前后的變化,分為有效組(數值升高)和無效組(數值降低或不變)。

根據實體腫瘤療效評價標準(RECIST1.1標準)[10]將患者分為進展與非進展,并隨訪記錄所有患者的無進展生存期,以無進展生存期判斷預后。

1.3 統計學分析

應用SPSS 26.0建立數據庫,計量資料用Mean±SD表示,采用t檢驗、方差分析(ANOVA)或非參數檢驗(Mann-Whitney檢驗)分析不同組別的差異性,計數資料用百分比表示,采用卡方檢驗或Fisher確切概率法分析不同組別的差異性。采用cox回歸分析影響晚期肺癌患者生存預后的影響因素。以P<0.05 代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫(yī)證型的客觀影響因素分析

晚期肺癌患者73例,其中男性 38 例(52.1%),女性 35 例(47.9%);年齡大于60歲 38例(52.1%),小于60歲35 例(47.9%);吸煙指數≥400 患者較多,占50.7%;非小細胞癌和小細胞癌分別為 62 例(84.9%)和 11例(15.1%);接受純西醫(yī)、純中醫(yī)和中西醫(yī)結合的分別20 例(27.4%)、8 例(11.0%)和45 例(61.6%);KPS 評分低于80 分患者較多,占58.9%。

73例晚期肺癌患者中醫(yī)證型分布:氣陰兩虛證28例(38.4%)、陰虛內熱證16例(21.9%)、氣血瘀滯證21例(28.8%)、脾虛痰濕證8例(10.9%)。

不同年齡、性別、病理類型、治療方式、吸煙指數、KPS評分、CD3和CD8晚期肺癌患者中醫(yī)證型分布無統計學差異(P>0.05)。

不同CD4的晚期肺癌患者中醫(yī)證型分布比較,具有統計學差異(P<0.05),見表1。

表1 中醫(yī)證型的客觀影響因素(例,%)

2.2 不同組別無進展生存期比較

結果顯示,不同性別、年齡、病理類型、吸煙指數的晚期肺癌患者無進展生存期無統計學差異(P>0.05);不同中醫(yī)證型、治療方式、KPS評分分級、CD3差值、CD4差值和CD8差值的患者無進展生存期比較,具有統計學差異(P<0.05)。其中氣陰兩虛證和氣滯血瘀證無進展生存期明顯短于陰虛內熱證和脾虛痰濕證,CD3、CD4、CD8的無效組無進展生存期均低于有效組,KPS評分<80分的無進展生存期小于評分≥80分組別,治療方式方面,純中醫(yī)、純西醫(yī)、中西醫(yī)結合無進展生存期依次升高,見表2。

表2 不同組別無進展生存期比較

2.3 影響生存預后的Cox回歸分析

單因素Cox回歸共篩選出P<0.01的變量有KPS評分分級、CD3差值、CD4差值、CD8差值、中醫(yī)證型、治療方式。

為了盡可能納入可能的潛在與預后相關變量,將6個變量均納入COX 多因素回歸分析中。結果顯示,僅中醫(yī)證型、治療方式是影響晚期肺癌患者預后的獨立危險因素(P<0.05)。相對于脾虛痰濕證,氣滯血瘀證和氣陰兩虛證風險性分別是其3.361倍和2.814倍。單純采取西醫(yī)或中醫(yī)治療,相對于采用中西醫(yī)結合治療,其風險均更高,見表3。

表3 單因素Cox回歸及多因素逐步Cox回歸分析

3 討論

當前,晚期肺癌的治療效果效果不佳,缺乏有效的治療手段[11]。而中西醫(yī)聯合治療在改善咳嗽、疼痛等癥狀以及延長生存期等方面表現較好[12],因此,針對“虛、痰、瘀、毒”等肺癌發(fā)生、發(fā)展的重要病因病機辯證分型,探討其與客觀指標及預后的的相關性,完善晚期肺癌的臨床診療具有重要的意義。

研究結果表明,73例晚期肺癌患者主要為氣陰兩虛證和氣血瘀滯證,達到67.2%,這可能與肺癌患者發(fā)展到后期脾肺功能不足,營氣吸收轉化困難,導致氣血虛,進而導致氣血無法正常運行有關[13-15]。

目前針對晚期肺癌中醫(yī)證型的客觀影響因素,國內許多學者都對肺癌這一方向進行了相關的研究,研究結論不盡相同。本研究結果顯示,除CD4外,其他因素對中醫(yī)證型的影響均不具有統計學意義。氣陰兩虛型組的CD4值顯著低于其他證型(P<0.01),這與李際強[16]、楊麗等[17]研究結果類似,這可能與CD4細胞具有輔助免疫作用,且虛證者的免疫功能較弱有關[18]。對晚期肺癌患者CD3差值、CD4差值和CD8差值比較結果,無進展生存期具有統計學差異(P<0.05)。治療后免疫功能提高的患者,較治療后免疫功能無變化或下降的患者無進展生存期明顯延長,這表明患者的免疫功能狀態(tài)與患者的生存預后存在一定的相關性。因此,在臨床診療過程中,可以通過對CD3、CD4、CD8等免疫指標的變化來初步判斷晚期肺癌患者的預后情況。

Cox回歸分析結果顯示中醫(yī)證型、治療方式是影響晚期肺癌患者生存預后的獨立危險因素。因此,應針對晚期肺癌患者氣滯血瘀證、氣陰兩虛證患者早期介入以辨證論治為依據的中醫(yī)結合西醫(yī)放化療的治療方案,可更好的改善患者肺癌患者的生活質量,延長其生存期。

中醫(yī)證型標準化目前來說,存在一定的局限性,而本研究樣本量較少,因此,對于揭示晚期肺癌中醫(yī)證型與客觀指標的分布規(guī)律及兩者相關性的探討還需進行大樣本、多中心和規(guī)范化的進一步臨床研究。