乳腺癌MRI IVIM-DWI參數與p53、Ki-67表達狀態的相關性及其診斷價值

喬亞麗 呂宛平

乳腺癌是婦科中常見的惡性腫瘤,其發病可能與環境、遺傳和生活習慣等有關,嚴重威脅女性的生命安全[1]。由于早期乳腺癌并無特異性癥狀,大多數患者到確診時已發展至中晚期[2]。磁共振成像體素內不相干運動-擴散加權成像(magnetic resonance imaging intravoxel incoherent motion-diffusion weighted imaging,MRI-IVIM-DWI)可反映人體組織內的水分子微觀擴散運動,間接反映出微觀組織結構變化,對惡性腫瘤診斷價值較高[3]。隨著對分子學技術的研究,越來越多研究證實乳腺癌與基因表達異常具有一定關系。p53是機體內重要的抑癌基因可分為野生型和突變型,前者可抑制細胞的增殖,而后者可促進細胞增殖[4]。研究認為,P53在乳腺癌的發生發展中起到關鍵作用[5]。Ki-67是常見的核增殖標志物,其水平與腫瘤細胞增殖存在明顯相關性,在乳腺癌的轉移中發揮著作用[6]。目前臨床上關于影像學與基因蛋白聯合診斷研究仍不足,因此本研究選取我院收治的患者,以研究乳腺癌MRI IVIM-DWI參數與p53、Ki-67表達狀態相關性,以及對乳腺癌的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年3月至2022年3月收治的102例疑似乳腺癌患者的臨床資料,患者年齡29～63歲,平均年齡(50.11±5.43)歲,BMI指數:21～24 kg/m2,平均BMI指數(22.98±0.28)kg/m2。納入標準:①符合《乳腺癌臨床診斷及綜合治療》[7]中疑似乳腺癌診斷標準;②均初步診斷為乳腺疾病;③患者入院前尚未接受藥物治療;④患者周歲>18歲;⑤患者的臨床資料完整。排除標準:①患者合并其他部位惡性腫瘤;②患者合并血液、神經以及免疫系統疾病;③患者存在嚴重認知功能障礙;④患者存在MRI檢查禁忌證;⑤患者為妊娠期孕婦。

1.2 方法

MRI IVIM-DWI檢查方法:患者均于我院超聲影像科接受檢查,運用美國通用電氣醫療公司的MR360 1.5T型超導MR儀和配套16通道線圈。實施免快速自旋回波序列常規T1WI,層厚、層間距、重復時間、回波時間、矩陣、視野分別為5.0 mm、1.0 mm、4694.00 ms、102.00 ms、320×224、38 cm×38 cm;矢狀面和軸面高分辨自旋回波序列常規T2WI,層厚、層間距、重復時間、回波時間、矩陣、視野分別為3.0 mm、0.4 mm、4500.00 ms、102.00 ms、256×256、20 cm×22 cm,場強為1.5 T、激勵的次數為4次。軸位IVIM-DWI,以單次激發自旋回波擴散加權平面回波成像序列,重復時間、回波時間、層厚、層間距、視野和激勵次數分別為225.00 ms、97.00 ms、3 mm、0.5 mm、38 cm×30 cm和4次。將獲得的數據代入軟件中進行計算獲得表觀擴散系數(apparent diffusion coefficient,ADC)、單純擴散系數(Simple diffusion coefficient,D)、偽擴散系數(Pseudo diffusion coefficient,D*)以及灌注分數(Perfusion fraction,f)。由我院放射科主治級別醫師進行分析。

免疫組化法檢測:手術前根據MRI掃描明確病灶部位,進行病灶穿刺取樣,并運用甲醇固定,隨后通過常規脫水以及透明化處理,石蠟包埋并制作切片,運用蘇木精-伊紅染色法。隨后進行組織抗原修復,在室溫下運用過氧化氫孵化10 min并阻斷氧化物酶的活性,運用蒸餾水沖洗后再以磷酸鹽緩沖液反復沖洗3次。運用山羊血清封閉,并加入p53、Ki-67一抗,在37 ℃下孵育2 h,隨后再運用磷酸鹽緩沖液反復沖洗3次。隨后進行二氨基聯苯胺法染色,隨后通過蘇木精復染。隨后以酒精梯度洗脫,以中性樹脂封片。在光學顯微鏡下進行閱片,P53和Ki-67判定標準:兩者在細胞核內均可見棕黃色顆粒,根據陽性細胞數量進行評分,不存在陽性細胞或者陽性細胞數量低于5%為0分,≥5%且<25%為1分,≥25%為2分;0分為陰性,1分和2分皆為陽性。

1.3 觀察指標

以術后金標準分析MRI IVIM-DWI診斷準確度,并對比乳腺癌患者與非癌患者p53、Ki-67表達水平,同時分析MRI評分與p53、Ki-67表達的相關性。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 MRI IVIM-DWI檢查情況和參數對比

102例疑似乳腺癌患者經過術后病理學檢查確診為乳腺癌患者82例;MRI IVIM-DWI檢查明確診斷為乳腺癌患者74例。乳腺癌患者ADC和D值顯著低于非癌患者,D*和f值顯著高于非癌患者,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 乳腺癌患者和非癌患者MRI IVIM-DWI參數對比

2.2 乳腺癌患者和非癌患者p53、Ki-67表達情況對比

p53在乳腺癌患者中表達率為85.36%(70/82)顯著高于非癌患者25.00%(5/20),差異具有統計學意義(P<0.05);Ki-67在乳腺癌患者中表達率為87.80%(72/82)顯著高于非癌患者15.00%(3/20),差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 乳腺癌組和非癌患者p53、Ki-67表達情況對比(例,%)

2.3 乳腺癌患者MRI IVIM-DWI參數與p53、Ki-67表達的相關性

經過相關性分析發現,p53、Ki-67表達與MRI IVIM-DWI參數ADC和D值呈負相關性(P<0.05);p53、Ki-67表達與MRI IVIM-DWI參數D*和f值呈正相關性(P<0.05)。見表3。

表3 乳腺癌患者MRI IVIM-DWI參數與p53、Ki-67表達的相關性

2.4 MRI IVIM-DWI聯合p53、Ki-67對乳腺癌的診斷價值

ROC曲線結果顯示,MRI IVIM-DWI、p53以及Ki-67對于乳腺癌均具有一定的診斷價值,且將三者聯合診斷乳腺癌的AUC值、靈敏度以及特異度均高于各項單獨檢測,見表4、圖1。

圖1 MRI IVIM-DWI聯合p53、Ki-67對乳腺癌診斷價值的ROC曲線圖

表4 MRI IVIM-DWI聯合p53、Ki-67對乳腺癌的診斷價值分析

3 討論

乳腺癌是常見的婦科疾病,初期難以察覺,多數患者在體檢的時候難以發現,到確診時已經進展至終末期,預后效果較差[8]。目前臨床上對于乳腺癌主要采用超聲、MRI和X線診斷,對乳腺癌的早期診斷有一定局限性,尚需更有效的診斷方法[9]。因此本研究為此進行討論,以為臨床上乳腺癌的早期診斷提供參考。

MRI對于軟組織的檢查分辨度較高,能夠獲得多個方位的圖像。但圖像特征不典型的時候,會被彌散和灌注效果所影響,且無法反映出水分子的擴散情況[10]。MRI IVIM-DWI是在MRI的基礎上聯合IVIM-DWI檢查,能夠反映出組織中水分子的擴散狀態,同時還能夠觀察血液灌注信息,更加精準和直觀[11]。本研究結果顯示,MRI IVIM-DWI明確診斷74例,靈敏度以及特異度為81.7%和85.0%。可見,MRI IVIM-DWI對于乳腺癌的診斷價值較高。ADC值能夠反映出機體水分子向四周的彌散狀況,表示出細胞外間隙。D值可反映組織的結構,可避免血液灌流的影響,表達水分子擴散狀態。D*和f值則能夠反映出新生血管情況[12]。本研究結果顯示,陽性患者ADC和D值顯著低于陰性組,D*和f值顯著高于陰性患者。P53基因是人類研究最多的腫瘤相關基因之一,與多種腫瘤的發生存在關系。趙臨瀟等[13]研究發現,P53在乳腺癌癌組織中呈高表達狀態,且與臨床病理特征有關。P53基因能夠以基因突變的形式轉變為突變型,隨后則失去了抑制細胞增長以及促進凋亡的能力,同時還能夠誘導基因異常表達,進而引發細胞癌變,促進腫瘤的形成[14]。本研究結果顯示,p53在陽性患者中表達率顯著高于陰性患者。可見,P53基因在乳腺癌的發生中存在一定關系。Ki-67主要分布在細胞核中,與細胞周期存在一定關系。隨著細胞周期變化,在G1后期開始表達,直至M期達到最高值,可反映細胞的增生活性。由于Ki-67的半衰期較短,因此其是腫瘤細胞增殖活性的可靠檢測指標[15]。本研究結果顯示,Ki-67在陽性患者中表達率為顯著高于陰性患者。提示,Ki-67與乳腺癌的發生存在一定關系。乳腺癌的基因表達均與腫瘤的組織病理學形態改變存在關系,進而對腫瘤的影像學造成影響。本研究結果顯示,p53、Ki-67表達與MRI IVIM-DWI參數ADC和D值呈負相關性,與MRI IVIM-DWI參數D*和f值呈正相關性。究其原因:①腫瘤細胞浸潤和水腫會引起組織分子彌散能力降低;②D*值可反映血流速度和毛細血管節段長度,而f值則與血管數量和血管完整性相關,腫瘤的轉移越快,腫瘤血管越豐富,對應D*和f值也越高[16]。本研究結果顯示,MRI IVIM-DWI聯合p53、Ki-67診斷乳腺癌的AUC值、靈敏度以及特異度均高于各項單獨檢測,提示,將三者聯合檢測能夠彌補各項檢測的不足之處。

綜上所述,乳腺癌MRI IVIM-DWI參數與p53、Ki-67表達存在密切的關系,且MRI IVIM-DWI聯合p53、Ki-67對乳腺癌的診斷價值較高。