子宮內(nèi)膜癌患者淋巴脈管間隙浸潤的危險因素分析

王丁博 王義紅 仝 燕

子宮內(nèi)膜癌是一種起源于子宮內(nèi)膜腺體的惡性腫瘤,為女性生殖器三大惡性腫瘤之一,約占女性癌癥的7%,占生殖道惡性腫瘤的20%～30%[1],其發(fā)病機(jī)制尚不明確,可能與長期雌激素刺激、肥胖、高血壓、糖尿病、不孕或絕經(jīng)、遺傳等因素有關(guān)[2]。子宮內(nèi)膜癌常發(fā)于圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)期女性,典型癥狀包括不規(guī)則陰道出血、陰道排液、腹痛、腹部包塊等,晚期患者可出現(xiàn)貧血、消瘦、惡液質(zhì),嚴(yán)重危害了女性的生命安全[3]。子宮內(nèi)膜癌的轉(zhuǎn)移方式主要是直接蔓延及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是子宮內(nèi)膜癌的高危因素,患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,提示病情進(jìn)展,生存期明顯縮短,5年生存率約為30%[4]。此外,子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)準(zhǔn)治療是進(jìn)行筋膜外全子宮及雙側(cè)附件切除術(shù)+淋巴結(jié)評估,淋巴結(jié)評估是分期手術(shù)的重要內(nèi)容,淋巴結(jié)切除有助于判斷預(yù)后及后續(xù)治療[5]。故準(zhǔn)確識別淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險因素并預(yù)測其風(fēng)險,對子宮內(nèi)膜癌的治療及預(yù)后具有重要意義。越來越多的研究證實淋巴脈管間隙浸潤陽性是發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的高危因素。研究發(fā)現(xiàn),淋巴脈管間隙浸潤是子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常見的獨立危險因素,與患者的治療效果及預(yù)后密切相關(guān)[6]。由此得知,淋巴脈管間隙浸潤者更容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,故本研究探討子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生淋巴脈管間隙浸潤的危險因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過,選取2020年1月至2022年11月在我院進(jìn)行手術(shù)治療的80例ⅠA～ⅡA期子宮內(nèi)膜癌患者為研究對象,其中ⅠA期3例,ⅠB期41例,ⅡA期36例。

納入標(biāo)準(zhǔn):臨床資料完整者;均符合《子宮內(nèi)膜癌診斷與治療指南》中[7]子宮內(nèi)膜癌的診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、影像學(xué)檢查及術(shù)后經(jīng)病理學(xué)檢查確診為子宮內(nèi)膜癌;均是初次手術(shù)治療;全面分期手術(shù),術(shù)后無腫瘤殘存;術(shù)前活檢結(jié)果、肌層浸潤情況及腫瘤大小均與術(shù)后病檢結(jié)果一致;簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):累及心肝腎等重要臟器功能障礙者;子宮內(nèi)膜癌已轉(zhuǎn)移至其他臟器;合并其他惡性腫瘤者,如宮頸癌、胃癌等;曾接受免疫治療、生物治療及化療治療者;術(shù)前檢查不完善者;合并精神疾病者或有精神病史及家族史者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 根據(jù)2009年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)制定的手術(shù)-病理分期標(biāo)準(zhǔn)[8],對患者進(jìn)行全面分期手術(shù);子宮切除術(shù)(包括廣泛子宮切除術(shù)、次廣泛子宮切除術(shù)或全子宮切除術(shù))+雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)+系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃術(shù)(盆腔及腹主動脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)),根據(jù)患者情況選擇開腹或腹腔鏡手術(shù)方式。

1.2.2 分期標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)FIGO分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期,術(shù)前由2名經(jīng)驗豐富的婦科醫(yī)生進(jìn)行婦科檢查,術(shù)后由2名病理醫(yī)生進(jìn)行病理檢查并閱片核對,按照世界衛(wèi)生組織(WHO)原則對病理檢查結(jié)果做病理類型及分期判斷。

經(jīng)術(shù)后病理檢查結(jié)果統(tǒng)計,80例子宮內(nèi)膜癌患者中有淋巴脈管間隙浸潤25例,無淋巴脈管間隙浸潤患者55例,淋巴脈管間隙浸潤發(fā)生率為31.25%。

子宮內(nèi)膜癌是臨床常見的婦科惡性腫瘤,主要發(fā)生于中老年婦女,近年來,隨著社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展,高發(fā)年齡段逐漸年輕化,發(fā)病率也逐年遞增,嚴(yán)重威脅女性的生命安全[9]。

1.2.4 分組方法 根據(jù)病理檢查結(jié)果,將淋巴脈管間隙浸潤患者歸為浸潤組、無淋巴脈管間隙浸潤患者歸為無浸潤組。

1.2.3 資料收集 收集患者臨床資料,包括年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、FIGO分期、合并癥(子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉、子宮腺肌癥)、絕經(jīng)狀況、不孕、惡性腫瘤家族史、病理類型、組織學(xué)分化程度、腫瘤直徑、肌層浸潤深度、宮頸間質(zhì)浸潤、宮旁轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、糖類抗原125(CA125)表達(dá)水平。

1.3 觀察指標(biāo)

建立回歸模型,以子宮內(nèi)膜癌患者有無淋巴脈管間隙浸潤為因變量,賦值有=1,無=0,以年齡、病理類型、組織學(xué)分化程度、腫瘤直徑、肌層浸潤深度、宮頸間質(zhì)浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及CA125水平為自變量進(jìn)行賦值,見表2;回歸結(jié)果顯示,組織學(xué)低分化、肌層浸潤深度≥1/2、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、CA125≥35 U/ml是子宮內(nèi)膜癌患者淋巴脈管間隙浸潤的獨立危險因素(P<0.05),見表3。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

廣大體育教師應(yīng)該擔(dān)負(fù)起推廣小學(xué)體育教學(xué)中的德育教學(xué)責(zé)任，重視自身的一言一行，對學(xué)生起到良好的榜樣作用。這樣，學(xué)生就會在模仿教師的言行舉止中，獲得良好的效果，實現(xiàn)預(yù)期的德育教育的目的。通過體育教師以身作則的榜樣作用，能夠幫助學(xué)生養(yǎng)成良好的品格，有利于團(tuán)結(jié)合作精神的培養(yǎng)，幫助學(xué)生堅定百折不撓的毅力和信心，這樣才能符合素質(zhì)教育的各項要求，培養(yǎng)良好的競爭意識。

2 結(jié)果

2.1 子宮內(nèi)膜癌患者淋巴脈管間隙浸潤情況

當(dāng)代海外/美國華人學(xué)者，雖然學(xué)術(shù)背景、年齡代際、批評視野、學(xué)術(shù)觀念、價值取向等存在諸多差異，但他們的現(xiàn)代漢詩研究多以其寬闊多維的批評視角、新穎豐富的理論資源、活躍動態(tài)的話語方式等彰顯出一種異質(zhì)性的“異邦新聲”，為中國大陸學(xué)者帶來了“另一種聲音”。這種聲音給中國大陸學(xué)界固有的封閉性與定型視域帶來了重要的海外沖擊波。

2.2 比較2組臨床病理特征

經(jīng)單因素分析顯示,2組在BMI、FIGO分期、合并癥(子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜息肉、子宮腺肌癥)、絕經(jīng)狀況、不孕、惡性腫瘤家族史、手術(shù)方式以及宮旁轉(zhuǎn)移方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),浸潤組高年齡、腺癌類型、組織學(xué)低分化、腫瘤直徑≥2 cm、肌層浸潤深度≥1/2、有宮頸間質(zhì)浸潤、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及CA125水平≥35 U/ml的患者占比高于無浸潤組(P<0.05),見表1。

表1 單因素分析子宮內(nèi)膜癌患者淋巴脈管間隙浸潤的影響因素(例,%)

2.3 多因素分析子宮內(nèi)膜癌患者淋巴脈管間隙浸潤的危險因素

(1)子宮內(nèi)膜癌患者淋巴脈管間隙浸潤情況;(2)子宮內(nèi)膜癌患者淋巴脈管間隙浸潤的危險因素分析。

表2 賦值

3 討論

無論是歌舞音樂還是說唱音樂，其少數(shù)民族音樂都有著十分強(qiáng)烈的民族特性：感情深沉、氣息寬闊、旋律優(yōu)美。就表現(xiàn)形式來看，有豐富的長短調(diào)民歌以及民族歌舞劇、歌舞音樂、說唱音樂等，這些音樂表現(xiàn)形式都具有十分強(qiáng)烈的民族性。就內(nèi)容來看，有著十分豐富的種類，如兒歌、敘事歌、短歌、禮俗歌、思鄉(xiāng)曲、贊歌、狩獵歌；舞蹈有孔雀舞、甩發(fā)舞、蜂桶鼓舞、象腳鼓舞等，這些內(nèi)容將民族音樂特點以及民族文化傳統(tǒng)都淋漓盡致地體現(xiàn)出來。就風(fēng)格來看，其音樂多是旋律明快、節(jié)奏活潑，民族氣息強(qiáng)烈，歌曲的曲風(fēng)表現(xiàn)也非常明顯突出。

將技能競賽融入教學(xué)改革中，深化產(chǎn)教融合，提升了汽車專業(yè)群教師教學(xué)能力、人才培養(yǎng)質(zhì)量，助推了專業(yè)建設(shè)水平的提升。2017年“汽車運用與維修技術(shù)”專業(yè)被教育部等部委評為全國職業(yè)院校交通運輸大類示范專業(yè)點，“實施‘賽教融合’，深化‘產(chǎn)教融合’，提升汽車專業(yè)群人才培養(yǎng)質(zhì)量”獲得2017年江蘇省高等教育教學(xué)成果一等獎，“汽車營銷與服務(wù)”專業(yè)2017年被立項為江蘇省高等職業(yè)教育高水平骨干專業(yè)建設(shè)項目，“新能源汽車運用與維修”“汽車營銷與服務(wù)”兩個教學(xué)團(tuán)隊被評為江蘇高校“青藍(lán)工程”優(yōu)秀教學(xué)團(tuán)隊。

其中后兩個詞“眉眼”“眉宇”與第一個詞“眉目”在義項① “借指容貌”上是義項對應(yīng)的同義詞關(guān)系。[注] 葛本儀：《現(xiàn)代漢語詞匯學(xué)》， 濟(jì)南:山東人民出版社， 2004年， 第202-207頁。三個詞互相對應(yīng)的這個義項恰好也都是借代意義。

本研究結(jié)果顯示,淋巴脈管間隙浸潤發(fā)生率為31.25%(25/80),與以往報道的研究結(jié)果(8.9%～16.3%)相符[10-11]。淋巴脈管間隙浸潤是子宮內(nèi)膜癌常見的病理現(xiàn)象,指在光學(xué)顯微鏡下觀察術(shù)后病理切片,能夠在淋巴管或血管外扁平內(nèi)皮細(xì)胞圍繞形成的間隙中觀察到有附壁現(xiàn)象的腫瘤細(xì)胞[12]。腫瘤細(xì)胞突破基膜侵襲或浸潤周圍組織時,腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移侵犯間質(zhì)中的淋巴管及小血管形成同聚物或異聚物,進(jìn)而形成腫瘤性血管,再通過淋巴管及小血管向周圍組織侵犯、擴(kuò)散轉(zhuǎn)移[13]。淋巴脈管間隙浸潤是子宮內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的第一步,也是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的先決條件,故評估淋巴脈管間隙浸潤對臨床進(jìn)行淋巴結(jié)切除術(shù)至關(guān)重要。

本研究結(jié)果顯示,子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生淋巴脈管間隙浸潤與年齡、病理類型、組織學(xué)分化程度、腫瘤直徑、肌層浸潤深度、宮頸間質(zhì)浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及CA125水平有顯著關(guān)系。腫瘤細(xì)胞向周圍組織侵襲、浸潤及遠(yuǎn)處擴(kuò)散主要依靠腫瘤血管以及淋巴管的增生,侵犯較深層子宮肌層,微血管密度較高,更容易發(fā)生淋巴脈管間隙浸潤[14]。而惡性腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移時,腫瘤細(xì)胞生長、分化所需的能量均由組織間質(zhì)中的淋巴管及小血管提供,因此肌層浸潤越深,淋巴血管間隙浸潤程度越高[15]。而子宮頸的間質(zhì)中含有脈管系統(tǒng)以及豐富的淋巴引流及血供,因此腫瘤侵犯兩側(cè)組織時,宮頸間質(zhì)浸潤越深,越容易累及血管及淋巴管,發(fā)生淋巴脈管間隙浸潤的風(fēng)險越大[16]。另外,腫瘤直徑越大,組織學(xué)分化程度越低,惡性程度越高,發(fā)生擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險越大,越容易發(fā)生淋巴血管間隙浸潤[17]。孫朋星等[18]研究表明,子宮內(nèi)膜癌患者CA125水平與其是否發(fā)生淋巴血管間隙浸潤顯著相關(guān),且是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨立影響因素。研究顯示,組織學(xué)分化程度、基層浸潤深度、CA125、腫瘤直徑等可作為臨床預(yù)測發(fā)生淋巴血管間隙浸潤風(fēng)險的指標(biāo)[19-20]。

本研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),組織學(xué)低分化、肌層浸潤深度≥1/2、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、CA125≥35 U/ml是子宮內(nèi)膜癌患者淋巴脈管間隙浸潤的獨立危險因素。研究發(fā)現(xiàn),子宮頸深層肌層浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生淋巴脈管間隙浸潤的獨立危險因素[21]。劉媛等[22]研究顯示,子宮內(nèi)膜癌患者CA125>35 U/ml,肌層浸潤深度≥1/2,腺癌以及組織學(xué)低分化是發(fā)生淋巴脈管間隙浸潤的獨立危險因素。結(jié)合本研究結(jié)果,組織學(xué)低分化、肌層浸潤深度≥1/2、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、CA125≥35 U/ml是子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生淋巴脈管間隙浸潤的獨立危險因素。

綜上所述,組織學(xué)低分化、肌層浸潤深度≥1/2、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、CA125≥35 U/ml是子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)生淋巴脈管間隙浸潤的獨立危險因素,臨床可根據(jù)以上指標(biāo)評估患者發(fā)生淋巴脈管間隙浸潤的風(fēng)險,為臨床制定手術(shù)方案提供科學(xué)依據(jù)。