女性癲癇患者生殖內(nèi)分泌功能改變及妊娠結局的研究進展

王鍇鎖,肖小華

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)最常見的慢性疾病之一,不僅致殘、致死率高,而且嚴重影響女性患者的生育能力、妊娠及生產(chǎn)安全等。目前全球有超過6 900萬的癲癇患者,男女發(fā)病率均等,而女性癲癇患者中有超過40%處于育齡期[1]。對于進入妊娠期的女性癲癇患者,其治療與管理是當前神經(jīng)科和婦產(chǎn)科共同面臨的臨床難題之一。隨著妊娠進展,女性癲癇患者的抗癲癇藥物(antiepileptic drugs, AED)血藥濃度會低于有效作用濃度[2],從而導致癲癇發(fā)作頻率的增加;而血藥濃度過高則又可能對胎兒產(chǎn)生不利的影響。女性癲癇患者由于其特殊的生理機制,常面臨癲癇發(fā)作控制與生育疾患的兩難,基于此背景,本文對生殖激素與癲癇的關系、AED對生殖內(nèi)分泌功能的影響及女性癲癇患者的妊娠結局等進行綜述。

1 生殖激素與癲癇

生殖激素與癲癇密切相關,二者之間存在著復雜的相互作用。女性癲癇患者常伴有生殖內(nèi)分泌功能障礙,這可能是多個原因導致的,癲癇本身、AED及癲癇患者的社會心理因素都會影響患者的生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)。癲癇發(fā)作本身會影響性激素的分泌。在動物實驗中,部分或全面性癲癇發(fā)作會導致性激素水平異常;而在真實世界研究中,與健康人群比較,女性癲癇患者的生殖內(nèi)分泌功能障礙更常見,如多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)、下丘腦性閉經(jīng)、性功能障礙、高雄激素血癥及月經(jīng)紊亂等[3-4],癲癇發(fā)作可能通過影響下丘腦-垂體-性腺軸(hypothalamic-pituitary-gonadal axis, HPG)系統(tǒng)干擾生殖內(nèi)分泌……