達格列凈治療冠心病合并2型糖尿病患者的臨床效果

陳義興 羅順祥 陳大楸 吳峰 宋啟翔 葉濤 徐尚華

隨著社會經濟的不斷增長，人們的生活習慣與飲食結構發生了很大轉變，越來越多的人出現了“吃的越好、動得越少”的問題，又由于受到諸多致病因素的影響，導致心腦血管疾病與糖尿病成為當代社會的多發病、常見病，甚至這些疾病開始呈現出低齡化、年輕化的趨勢。從科學角度分析，糖尿病是一種因人體內胰島素分泌量未達到合格標準或靶向器官不再對胰島素具有敏感性從而誘發的人體代謝紊亂綜合征，此病主要表現為脂質、糖類、水分、電解質及蛋白質等物質代謝失衡，導致患者身體內部的循環系統受到破壞。現代社會經濟壓力加大，人們的生活壓力與工作壓力越來越大，疾病的發生率出現明顯的上升趨勢。然而糖尿病與冠心病之間具有較為密切的聯系，而冠心病合并糖尿病是導致糖尿病患者出現病死的主要原因，對患者群體的身體健康及生命安全構成直接威脅[1-3]。為了降低疾病對患者健康的影響，必須及時為患者應用藥物治療，達格列凈是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 抑制劑，從臨床試驗結果來看，糖尿病患者服用達格列凈后，其尿液的排泄量將增加，而排泄量的增加有助于防止過濾后的葡萄糖重吸收以此來降低患者的血糖水平[4]。對達格列凈的藥理效果進行深入分析后發現，此藥在降低患者心力衰竭及心血管死亡風險方面具有理想成效，可顯著改善患者的臨床病癥，但是達格列凈在治療冠心病合并糖尿病方面的具體療效還需更多的探索評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對象為福建醫科大學附屬南平第一醫院心內科2021 年1 月—2022 年12 月收治的60 例冠心病合并2 型糖尿病患者，通過隨機數表法對所有患者進行分組處理，各30 例。對照組中男性18 例，女性12 例；年齡44～78 歲，平均（60.55±5.49）歲；病程5～13 年，平均（6.13±1.21）年；觀察組中男性19 例，女性11 例；年齡45～78 歲，平均（60.52±5.52）歲；病程5～14 年，平均（6.15±1.23）年。兩組間一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署研究知情同意書。本研究中體現了2 型糖尿病合并心血管疾病診療發布新標準的臨床參考。

納入標準：（1）入院患者符合WHO 糖尿病臨床診斷標準，后經影像學檢查后確診為冠心病。（2）年齡均在18周歲以上。（3）空腹血糖不超過10 mmol/L，糖化血紅蛋白不超過8.5%。

排除標準：（1）急性心肌梗死。（2）合并肝腎功能不全。（3）存在精神方面問題，無法與外界后正常溝通。

1.2 方法

根據兩組患者的冠心病情況為其實施抗血小板聚集、降脂、降壓及抗心絞痛藥物治療，同時對患者的飲食及運動情況進行干預與管理，在此基礎上為對照組實施二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H 20023370，規格：0.5 g）治療，起始劑量為0.5 g/d，2 次/d，隨餐服用，可以耐受者則將服用劑量增加至0.5 g/次；觀察組實施達格列凈（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20170040，規格：10 mg）治療，口服，1 次/d，10 mg/次。兩組均治療4 周。

1.3 觀察指標

比較兩組患者氧化應激指標的變化，包括丙二醛（malondialdehyde，MDA）與超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）。于清晨時分，抽取患者空腹狀態下2 mL的外周靜脈血，對血液標本進行3 000 r/min，10 min 的離心處理，對血清進行分離。MDA 含量檢測：硫代巴托酸顯色法；SOD 含量檢測：黃嘌呤氧化酶法測定。利用生活質量量表（quality of life scale，QLQ-C30）對患者功能領域生活質量進行評估，該量表中包括軀體、認知、情緒、角色、社會功能評分，滿分為100 分，分值越高則說明患者的生活質量越好。采用Zung 抑郁自評量表（depression self-assessment scale，SDS）、焦慮自評量表（anxiety selfassessment scale，SAS）觀察記錄兩組患者護理前后的抑郁焦慮情緒變化。SDS 按癥狀出現頻度評定，分4 個等級：沒有或很少時間、少部分時間、相當多時間、絕大部分或全部時間。若為正向評分題，依次評為粗分l、2、3、4 分。反向評分題，則評為4、3、2、1 分。評定時間為過去1 周內，把個題的得分相加為粗分，粗分乘以1.25，四舍五入取整數即得到標準分（T）。抑郁評定的臨界值為T ＝53，分值越高，抑郁傾向越明顯。中國常模：抑郁分界值為53 分，53～62 為輕度抑郁、63～72 為中度抑郁，72 分以上為重度抑郁；焦慮評定的分界值為50 分，分數越高，焦慮傾向越明顯，49 分以下為正常，50～59 分為輕度，60～69 分為中度，69 分以上是重度。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組氧化應激指標比較

治療4 周后，觀察組MDA 水平低于對照組，且SOD水平高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組氧化應激指標比較（±s）

表1 觀察組與對照組氧化應激指標比較（±s）

組別 例數 MDA（mmol/L） SOD（kU/L）對照組 30 13.54±2.85 56.26±8.16觀察組 30 5.87±2.54 96.59±12.16 t 值 - 11.004 15.084 P 值 - 0.001 0.001

2.2 兩組外周血miRNA-21、miRNA-145 表達情況比較

治療4 周后，觀察組miRNA-21 與miRNA-145 的表達水平數值均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組與對照組外周血miRNA-21 與miRNA-145 表達情況比較（±s）

表2 觀察組與對照組外周血miRNA-21 與miRNA-145 表達情況比較（±s）

組別 例數 miRNA-21 miRNA-145對照組 30 7.46±1.36 2.23±0.26觀察組 30 2.03±0.36 1.33±0.16 t 值 - 21.140 16.147 P 值 - 0.001 0.001

2.3 兩組治療前后生活質量評分比較

治療4 周后，對照組及觀察組的生活質量改善成效明顯，但觀察組改善幅度更優于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 觀察組與對照組治療前后生活質量評分比較（分，±s）

表3 觀察組與對照組治療前后生活質量評分比較（分，±s）

注：組內治療4周后與治療前比較，aP ＜0.05。對照組軀體評分：t ＝3.941，P ＝0.001；認知評分：t ＝7.305，P ＝0.001；情緒評分：t ＝7.023，P ＝0.001；角色評分：t ＝6.633，P ＝0.001；社會功能評分：t ＝7.945，P ＝0.001。觀察組軀體評分：t ＝9.598，P ＝0.001；認知評分：t ＝12.303，P ＝0.001；情緒評分：t ＝12.015，P ＝0.001；角色評分：t ＝12.627，P ＝0.001；社會功能評分：t ＝14.501，P ＝0.001。

組別 例數 軀體評分 認知評分 情緒評分治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后對照組 30 61.54±7.41 70.22±9.52a 60.59±7.41 75.65±8.52a 62.59±5.98 75.98±8.56a觀察組 30 60.79±7.81 81.11±8.57a 60.98±7.89 86.95±8.45a 61.59±5.62 85.69±9.44a t 值 - 0.537 6.561 0.278 7.264 0.940 5.875 P 值 - 0.592 0.001 0.782 0.001 0.349 0.001組別 例數 角色評分 社會功能評分治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后對照組 30 60.19±5.48 71.42±7.48a 60.15±4.11 70.18±5.56a觀察組 30 60.57±5.41 81.48±7.28a 60.11±4.19 78.29±5.44a t 值 - 0.381 7.435 0.053 8.043 P 值 - 0.704 0.001 0.958 0.001

2.4 兩組治療前后負性情緒改善情況比較

治療4 周后，對照組及觀察組的負性情緒均有緩解跡象，但觀察組改善幅度更優于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 觀察組與對照組治療前后負性情緒改善情況比較（分，±s）

表4 觀察組與對照組治療前后負性情緒改善情況比較（分，±s）

注：組內治療4 周后與治療前比較，aP ＜0.05。對照組SDS 評分：t ＝19.557，P ＝0.001；SAS 評分：t ＝13.196，P ＝0.001。觀察組SDS 評分：t ＝30.336，P ＝0.001；SAS 評分：t ＝21.002，P ＝0.001。

組別 例數 SDS 評分 SAS 評分治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后對照組 30 62.33±2.36 46.69±3.69a 61.36±4.23 49.69±2.36a觀察組 30 62.31±2.16 35.36±4.36a 60.36±4.66 40.45±2.29a t 值 - 0.048 15.289 1.225 21.676 P 值 - 0.962 0.001 0.223 0.001

3 討論

糖尿病是世界人民健康的共同“敵人”，而隨著人口老齡化問題的加重以及民眾生活習慣的改變，糖尿病病例必將越來越多，根據世界衛生組織公布的數據反映，等到2030 年，全球糖尿病患者人數將高達5 億，而到了2040 年，僅我國的糖尿病患者就將超過1 億。從科學角度分析，糖尿病是一種由多種致病因素誘發的慢性代謝性疾病，患者群體主要的病理特征為血糖升高，而臨床癥狀則是以多尿、多食、多飲及乏力、消瘦等為主，患者體內的胰島素分泌不足或靶向器官對胰島素不再敏感，其健康與生命安全都受到直接的影響[5-6]。研究發現，部分糖尿病患者可能還伴有不同程度的炎癥反應，炎癥反應的出現將導致患者罹患冠心病等心血管疾病。冠心病合并糖尿病患者的臨床病癥更多，他們除了多尿、多食、多飲、乏力、消瘦外，還會出現心悸、心律失常、胸悶胸痛等癥狀，遠端小血管病變、斑塊不穩定、多支血管病變等也是冠心病合并糖尿病患者中普遍存在的病癥。若未能及時為冠心病合并糖尿病患者提供科學系統的治療，在病情的持續影響下，患者的小動脈、大動脈均會受累，同時心、腎、足、眼等血管功能都將發生衰退，并出現進行性病變，使患者慢慢走向死亡。針對冠心病合并糖尿病的治療，不僅僅要實施抗動脈粥樣硬化，還需要注意控制患者的血糖，抑制機體內炎癥因子的釋放，盡可能地降低疾病對患者身心健康的影響，提高患者的生活質量。

本研究結果顯示，治療4 周后，觀察組的MDA 水平低于對照組，且SOD 水平高于對照組（P＜0.05）；觀察組的外周血miRNA-21 與miRNA-145 表達均低于對照組（P＜0.05）。分析其原因，應該是因為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2 抑制劑能夠降低患者的血糖及脂肪含量，可為冠心病合并2 型糖尿病患者提供比較理想的預后，為患者應用達格列凈后，藥物成分將對患者心肌細胞中的鈉-氫交換過程進行抑制，有助于降低患者心肌細胞質中的鈉、鈣物質的含量，同時還可以增加細胞線粒體中的含鈣量。從科學角度分析，心肌細胞的鈉含量降低后，將影響近端小管中的氰化物鈉重吸收，對產生相應的抑制作用，而上述藥理作用都有利于冠心病合并糖尿病患者的疾病控制，有利于改善患者的心臟功能，如心室容積負荷量、心肌細胞功能以及左心室的舒張功能。miRNA 一類內源性非編碼單鏈RNA 分子，科學研究發現，miRNA 在組織發育、細胞分化、細胞增殖及凋亡等多方面都具有重要作用，不僅如此，miRNA 還是診療心血管疾病的關鍵物質，它可靶向基因的表達進行調控，在人體心臟的發育、血管的生成以及心肌的重塑多項過程中都將產生影響[7-9]。本研究主要是對患者的miRNA-21 與miRNA-145 進行分析，前者在心腦血管疾病的多個病理過程中都有參與，而后者則與血管的生成有關。miRNA-21 與miRNA-145 的作用機制都是比較復雜的，關于miRNA 的研究也一直存在爭論，但是可以明確的是，miRNA 被發現后必將為冠心病的治療與控制提供更多的思路，值得對其實施深入研究。在本研究中，為冠心病合并糖尿病患者應用達格列凈后，其miRNA-21與miRNA-145 都出現了明顯的下調，在控制患者冠心病病癥、遏制疾病發展方面具有理想作用[10-12]。除此之外，本研究結果還顯示，治療4 周后，對照組及觀察組的生活質量改善成效明顯，但觀察組改善幅度更優于對照組（P＜0.05）；治療4 周后，對照組及觀察組的負性情緒均有緩解跡象，但觀察組改善幅度更優于對照組（P＜0.05）。分析其原因，主要是患者病情得到有效控制后，患者的生活質量與負性情緒隨之出現改善，再次從側面印證了達格列凈的應用成效。可對患者病情及身體情況進行綜合考慮后，為患者應用達格列凈，以此來控制冠心病的發展，提升機體的抗氧化能力。

綜上所述，達格列凈在治療冠心病合并2 型糖尿病方面具有理想的治療成效，可提高機體抗氧化應激的能力，可降低氧化應激損傷，并下調患者外周血miRNA-21 與miRNA-145 的表達，為冠心病合并2 型糖尿病患者應用達格列凈，可在一定程度改善患者群體的生活質量，有助于減少疾病對患者的情緒影響。