孕婦血清E-selection、LRRFIP、Hcy水平與妊娠期高血壓的相關性研究

陳美玲 魏偉龍

妊娠期高血壓是妊娠期特有疾病之一，可誘發子癇前期、子癇，是造成孕產婦、圍產兒病死的常見并發癥，發病率為5%～12%[1]。目前，臨床尚未明晰妊娠期高血壓的發病原因及機制，主要認為與孕婦年齡、胎兒個數、家族史等因素有關，臨床主要表現為血壓升高、水腫、高蛋白尿等，具有一定自限性。藥物是主要治療方法，但因妊娠特殊性，其應用受到一定限制[2]。研究指出，妊娠期高血壓的產生與胎盤中潛在標志物有關，且有學者研究發現，妊娠期高血壓疾病患者接受藥物治療后，可溶性E-選擇素（sE-selection）、血小板內皮細胞黏附分子-1（platelet and endothelial cell adhesion molecule 1，PECAM-1）等胎盤血管內皮生長因子水平均得到改善[3-4]。E-選擇素（E-selection）屬于黏附分子家族成員之一，在胎盤組織中也有表達。血管內皮損傷也是妊娠期高血壓發生的關鍵因素，富亮氨酸重復序列相互作用蛋白（leucine-rich repeat containing protein，LRRFIP）可促進血小板結構變形，影響凝血功能，而同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）與血管病變程度具有密切關系[5-6]。本研究主要探討血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平聯合檢測對妊娠期高血壓患者不良妊娠結局的預測價值，以為臨床預測妊娠期高血壓患者妊娠結局提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取漳州市婦幼保健院門診2019 年6 月—2020 年10 月收治的80 例妊娠期高血壓孕婦為觀察組，同期80名正常妊娠孕婦為對照組，并根據妊娠結局將妊娠期高血壓患者分為不良妊娠（26 例）和良好妊娠（54 例）兩個亞組。研究經漳州市婦幼保健院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準

觀察組符合妊娠期高血壓診斷標準，即妊娠20 周后首次出現高血壓，收縮壓（systolic blood pressure，SBP） ≥140 mmHg 以 及 舒 張 壓（diastolic blood pressure，DBP）≥90 mmHg，尿蛋白檢測陰性，若SBP ≥160 mmHg 或DBP ≥110 mmHg，則為重度妊娠期高血壓[7]；均是自然妊娠，且為單胎；認知功能正常；知情本研究，簽署同意書；免疫系統功能正常；凝血等血液系統功能正常。

1.2.2 排除標準

妊娠前罹患慢性高血壓；胎位異常；未在漳州市婦幼保健院分娩；藥物濫用史、飲酒史；肝、甲狀腺、腎、肺、心等功能障礙；糖尿病等其他代謝性疾病。

1.3 方法

（1）實驗室檢測。采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，抗凝，3 500 r/min 離心10 min，取血清，使用酶聯免疫吸附法檢測E-selection（5 ～120 ng/mL）、LRRFIP[（319.42±79.06）ng/mL]、Hcy 水平（5 ～15 μmol/L）。（2）妊娠結局評估。以孕婦出現胎膜早破、早產、產后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息、胎兒生長受限等判定為不良妊娠結局，反之則為良好妊娠。

1.4 觀察指標

（1）比較兩組臨床資料，包括年齡、孕前身體質量指數（body mass index，BMI）、居住地、文化程度、采血孕齡、分娩孕齡、孕次、產次、分娩方式、血壓等。（2）比較兩組入院時血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平。（3）比較不同妊娠結局患者血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平。（4）分析入院時血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平與SBP、DBP、妊娠期高血壓、不良妊娠結局的關系。（5）受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic，ROC） 分 析 入 院 時 血 清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平聯合預測妊娠期高血壓患者發生不良妊娠結局的價值。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。采用Pearson 進行相關性分析，臨床預測價值根據ROC 曲線，獲取置信區間（confidence interval，CI）、曲線下面積（the area under the ROC curve，AUC）、截斷值（cut-off 值）、特異度、敏感度進行分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較

兩組年齡、孕前BMI、居住地、文化程度、采血孕齡、分娩孕齡、孕次、產次、分娩方式比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組SBP、DBP 高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組臨床資料比較

2.2 兩組血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平比較

入院時，觀察組血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組與對照組血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平比較 （±s）

表2 觀察組與對照組血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平比較 （±s）

組別 E-selection（ng/mL） LRRFIP（ng/mL） Hcy（μmol/L）觀察組（n ＝80） 17.74±3.18 8.96±1.75 23.16±3.87對照組（n ＝80） 8.19±2.25 4.63±1.34 7.65±2.32 t 值 21.927 17.571 30.745 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 不同妊娠結局患者血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平比較

入院時，不良妊娠結局患者血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平高于良好妊娠結局患者（P＜0.05）。見表3。

表3 不同妊娠結局患者血清各指標水平比較 （±s）

表3 不同妊娠結局患者血清各指標水平比較 （±s）

組別 E-selection（ng/mL） LRRFIP（ng/mL） Hcy（μmol/L）不良妊娠（n ＝26） 25.96±4.71 12.68±3.17 35.78±4.29良好妊娠（n ＝54） 13.78±3.55 7.17±2.05 17.08±3.64 t 值 18.471 13.055 29.729 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平均與SBP、DBP、妊娠期高血壓、不良妊娠結局相關性分析

入院時，血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平均與SBP、DBP、妊娠期高血壓、不良妊娠結局呈正相關（P＜0.05）。見表4。

表4 血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平均與SBP、DBP、妊娠期高血壓、不良妊娠結局相關性分析

2.5 妊娠期高血壓妊娠結局ROC 分析

以不良妊娠結局妊娠期高血壓患者為陽性標本，以良好妊娠結局妊娠期高血壓患者為陰性樣本，進行ROC分析。結果顯示，入院時，血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平聯合預測妊娠期高血壓患者發生不良妊娠結局的AUC 為0.786，最佳敏感度、特異度分別為92.31%、64.81%。見表5。

表5 妊娠期高血壓妊娠結局ROC 分析

3 討論

妊娠期血壓管理是保障母胎安全與健康的關鍵措施，也是妊娠期高血壓疾病防治的核心問題。妊娠期高血壓可影響胎兒生長發育，增加產婦產后出血風險，導致多種不良妊娠結局。由于妊娠期高血壓發病機制尚未完全明確，缺乏有效的治療措施，因此早期篩查高危孕婦，監測高危人群，積極尋找與妊娠期高血壓有關，且可預測妊娠期高血壓患者妊娠結局的標志物具有重要作用，有助于降低妊娠期高血壓的發生，降低孕產婦及圍產兒死亡率。

E-selection 是內皮細胞表面黏附分子之一，能參與機體血管功能調控，并與毛細血管形成有關[8-9]。本研究結果顯示，妊娠期高血壓患者血清E-selection 水平異常升高，且不良妊娠結局患者的表達水平高于良好妊娠結局患者。說明血清E-selection 表達水平不僅與妊娠期高血壓有關，還與妊娠期高血壓患者妊娠結局有關。

LRRFIP 為血小板細胞骨架重要組成部分，通過與肌動蛋白重塑蛋白相互作用，可影響血小板活化程度、凝血功能。本研究發現，在妊娠期高血壓患者中血清LRRFIP 水平異常表達，且與患者妊娠結局密切相關。血壓升高可強化血管內皮細胞花生四烯酸代謝作用，促進LRRFIP 合成并釋放入血，導致血液中其濃度持續升高；同時，LRRFIP 通過影響血小板結構、功能，可導致機體血小板活化、血栓形成、凝血功能異常，進而加重妊娠期高血壓患者病情程度，影響妊娠結局[10-12]。

Hcy 是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一種含硫中間產物，其表達水平與血管病變程度密切相關，隨著其濃度增加，血管病變程度逐漸加重[13]。Hcy 也是冠狀動脈、腦血管及外周血管疾病的獨立危險因素。有研究表明，Hcy 水平升高是造成血管內皮損傷的重要因素之一[14]。本研究中，妊娠期高血壓患者血清Hcy 水平異常升高，并可影響患者妊娠結局，且兩者呈正相關。Hcy 水平升高可引起機體血管內皮細胞損傷，促進血管平滑肌細胞增殖，造成脂質過氧化、提升血液凝固性，最終誘發血管疾病。Hcy 在細胞內不斷累積且達到一定水平后可釋放入血，導致血清濃度增加，而其在代謝后會被轉化為Hcy 化合物，同時釋放超氧離子、過氧化氫等自由基，引起血管內皮損傷，誘發血管痙攣，從而升高血壓水平；此外，Hcy 表達水平升高還可影響細胞一氧化氮信號通路，減少一氧化氮釋放，引起血小板大量聚集，縮小血管管腔，升高血壓[14-15]。考慮Hcy 與多種心腦血管疾病的發展有密切關系，且在妊娠期高血壓產婦中有顯著相關性，可一定程度上作為預測產婦妊娠結局的參考指標。

另外，本研究ROC 分析結果顯示，入院時血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平聯合預測妊娠期高血壓患者發生不良妊娠結局的價值良好，故而推薦臨床將其作為常用指標進行應用推廣。文章中體現了《妊娠期血壓管理中國專家共識（2021）》[16]的執行標準。

綜上所述，妊娠期高血壓患者血清E-selection、LRRFIP、Hcy 水平呈異常表達，并與妊娠結局具有密切聯系，對臨床預測妊娠期高血壓患者妊娠結局具有指導作用。