高血壓并高脂血癥的缺血性腦卒中患者應(yīng)用依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀調(diào)脂治療的臨床觀察

陳全華

（福建省龍巖人民醫(yī)院，福建 龍巖 364000）

2020 年的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，腦卒中已成為威脅我國人民生命安全的主要因素之一，造成了極大的社會、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。其中缺血性卒中是由于腦組織缺血、缺氧性壞死導(dǎo)致的腦血管病變；而出血性卒中是由腦血管異常薄弱或血壓過高時引起的，包括腦出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血。血脂異常與腦卒中的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，是缺血性腦卒中的主要危險(xiǎn)因素之一，因此，管理血脂是目前控制腦卒中高發(fā)病率的重要手段之一[2]。目前臨床治療中瑞舒伐他汀的降脂作用已被廣泛認(rèn)可，但單獨(dú)用藥時難以達(dá)到預(yù)期治療效果。研究證實(shí)，依折麥布與他汀類藥物聯(lián)用可提高療效[3]。依折麥布是一種膽固醇抑制劑，將其應(yīng)用于臨床治療中，能使患者有效地控制血脂血壓[4]。本研究旨在探討應(yīng)用依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀治療缺血性腦卒中合并高血壓、高脂血癥患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年6 月至2022 年6 月期間收治的缺血性腦卒中合并高血壓、高脂血癥患者120 例，隨機(jī)分為對照組、觀察組，每組各60 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）缺血性腦卒中診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]；（2）符合《中國成人血脂異常防治指南》（2016 年修訂版）[6]中高脂血癥的診斷；（3）高血壓診斷符合《中國高血壓防治指南2010》標(biāo)準(zhǔn)[7]；（4）首次發(fā)作者；（5）充分知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期有其他降脂藥物用藥史者；（2）有過敏史者；（3）重要器官功能不全；（4）合并有惡性腫瘤患者；（5）無法配合隨訪者。

1.2 方 法

1.2.1 治療方案 對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受瑞舒伐他汀鈣片（廠家：先聲藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20113265；規(guī)格：5 mg）口服治療，10 mg/次，每天一次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合依折麥布片（廠家：北京福元醫(yī)藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：H20213584；規(guī)格：10 mg）口服治療，10 mg/次，每天一次。兩組患者均連續(xù)治療3 個月，并定期隨訪。

1.2.2 指標(biāo)檢測方法 于患者清晨空腹時，取靜脈血6 mL，使用全自動生化分析儀檢測離心后血清中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）含量。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法檢測血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[血管性血友病因子（vWF），上皮型鈣黏附分子抗體（VE-cadherin）]水平。記錄患者治療前后血壓水平，觀察兩組患者收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）的變化。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療前及治療3 個月后血脂水平、血壓水平及血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化差異，并通過隨訪分析治療3 個月內(nèi)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件統(tǒng)計(jì)整理研究數(shù)據(jù)，兩組性別資料、不良反應(yīng)率等計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，用χ2檢驗(yàn)；兩組血脂、血壓及血管內(nèi)皮功能水平等計(jì)量資料以±s表示，兩組間使用t檢驗(yàn)，P<0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血脂水平比較

治療3 個月后，觀察組患者血脂TC、TG 及LDL-C 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

表2 兩組治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

注：與組內(nèi)治療前比較，*P<0.05。

組別例數(shù)（n）TCTGLDL-C對照組觀察組t 值P 值60 60治療前6.81±0.97 6.77±1.15 0.206 0.837治療后5.15±0.64*3.78±0.48*10.318<0.001治療前2.41±0.52 2.45±0.47 0.442 0.659治療后1.97±0.49*1.34±0.38*7.870<0.001治療前4.25±1.03 4.24±1.11 0.051 0.959治療后2.45±0.56*1.78±0.72*5.690<0.001

2.3 兩組血壓水平比較

治療3 個月后，觀察組患者SBP、DBP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血壓水平比較（±s,mmHg）

表3 兩組治療前后血壓水平比較（±s,mmHg）

注：與組內(nèi)治療前比較，*P<0.05。

組別例數(shù)（n）收縮壓舒張壓對照組觀察組t 值P 值60 60治療前153.27±13.42 153.92±12.38 0.276 0.783治療后132.49±10.11*120.37±11.09*6.256<0.001治療前98.25±8.65 97.72±8.62 0.336 0.737治療后85.25±7.55*74.34±7.48*7.952<0.001

2.4 兩組血管內(nèi)皮功能水平比較

治療3 個月后，觀察組患者vWF 及VEcadherin 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能水平比較（±s）

表4 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能水平比較（±s）

注：與組內(nèi)治療前比較，*P<0.05。

組別例數(shù)（n）vWF（%）VE-cadherin（mg/L）對照組觀察組t 值P 值60 60治療前168.28±21.42 168.87±22.38 0.148 0.883治療后127.49±17.11*111.37±16.09*5.316<0.001治療前5.74±0.65 5.72±0.62 0.172 0.863治療后4.13±0.55*3.06±0.48*11.354<0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)率比較

治療3 個月內(nèi)，兩組頭暈頭痛、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)及總不良反應(yīng)比較，率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)率比較[n(%)]

3 討 論

缺血性腦卒中是由于腦內(nèi)血循環(huán)功能不全，嚴(yán)重者大腦血循環(huán)缺血缺氧，使大腦局部缺血壞死或軟化，病死率高[8]。近年來，其發(fā)病率在國內(nèi)呈逐年上升的趨勢，加之其發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增高，因此針對缺血性卒中的防治與管理意義重大。高血壓人群血脂異常占比超過半數(shù)，高血壓與高脂血癥二者之間可相互作用，不利于患者治療[9]。目前，高脂血癥仍是我國高發(fā)病率的疾病。對已經(jīng)發(fā)生過缺血性中風(fēng)的患者進(jìn)行有效的血脂調(diào)控是防止其復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。

瑞舒伐他汀是臨床常用的降脂類藥物，但它存在劑量依賴性，在使用劑量增加時會伴隨不良反應(yīng)增多[10]，而且對于缺血性腦卒中合并高血壓、高脂血癥患者，往往不能有效地控制各項(xiàng)指標(biāo)，因此強(qiáng)化降脂已成為防治缺血性腦卒中的重要手段之一。近年來，依折麥布作為一種新型的調(diào)脂藥物在臨床開始廣泛應(yīng)用，它是一種膽固醇吸收抑制劑，可減少外源性膽固醇吸收[11]。本研究中，治療后觀察組患者血脂血壓改善效果更佳，這說明依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀在臨床治療中能達(dá)到強(qiáng)化降脂的效果。臨床上降脂治療的首選用藥為他汀類藥物，其中瑞舒伐他汀作用機(jī)制主要在于抑制腸道吸收運(yùn)轉(zhuǎn)膽固醇，減少肝臟對膽固醇的合成儲存，進(jìn)而抑制TC 的合成和分泌，從而達(dá)到調(diào)脂效果。此外，鄭菁華研究證實(shí)，他汀類藥物中瑞舒伐他汀的降脂效果最強(qiáng)，能顯著降低患者的LDL-C 指標(biāo)水平[12]。另一方面，瑞舒伐他汀能延緩動脈硬化，有一定的抗氧化作用，進(jìn)而減少患者心血管疾病的發(fā)生率。依折麥布是一種新型的膽固醇抑制藥物，可顯著減少機(jī)體對膽固醇的攝入量，并可通過抑制腸黏膜上特異性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白活性，促進(jìn)血中膽固醇的排出，進(jìn)而改善血漿膽固醇水平。二者聯(lián)合應(yīng)用既可以使血壓水平得到有效控制，又可以起到降脂增效的作用，從而確保了治療的效果。

血管內(nèi)皮損傷為缺血性腦卒中發(fā)生發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素。依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀還具有抗炎和穩(wěn)定頸動脈粥樣硬化斑塊的作用，對于改善缺血性腦卒中預(yù)后有積極的作用。研究結(jié)果顯示，觀察組治療后vWF 及VE-cadherin 水平低于對照組，推測原因在于瑞舒伐他汀可通過降低血小板粘附效應(yīng)，減少血栓形成，進(jìn)而起到減輕血管內(nèi)皮損傷的作用。依折麥布是一種作用機(jī)制和代謝通路不同于瑞舒伐他汀的新型藥物，有效降脂的同時又可高效促血管舒張，兩者聯(lián)合應(yīng)用可進(jìn)一步降脂，協(xié)同改善血壓血脂水平。治療3 個月內(nèi)，在隨訪中均未有患者表示治療后出現(xiàn)肌痛、肝功能異常等不良反應(yīng)，兩組頭暈頭痛、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)及總不良反應(yīng)率差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀對缺血性腦卒中合并高血壓、高脂血癥患者的調(diào)脂治療安全性較高，為該藥物的臨床使用提供了安全保障。

綜上所述，依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀治療缺血性腦卒中合并高血壓、高脂血癥中，可有效改善患者的血脂水平，控制血壓，改善血管內(nèi)皮功能，安全性較高。