阿托伐他汀鈣片聯合厄貝沙坦對高血壓患者血壓、血脂及血管內皮功能的影響

沈文婷 王 麗 葛鍶潔

（浙江大學醫學院附屬第一醫院，浙江 杭州 310003）

高血壓是造成全球疾病負擔最重要的危險因素，發病率達31.1%，且隨著年齡的增長有明顯的增高，此病主要以動脈壓升高為特征，長期升高極易誘發心腦血管疾病，從而威脅患者健康，因此高血壓的防治一直被認為是全球公共衛生問題[1-2]。此類患者由于血管內皮損傷，膽固醇容易沉積在血管內皮下，常伴有血脂增高情況，因此，在降壓藥物治療同時積極給予調脂治療，并改善血管內皮功能至關重要[3]。他汀類藥物是常見降脂藥物，能夠有效地抑制血脂中膽固醇的合成，防止動脈粥樣硬化，減少心血管疾病的發生，因此也常用于高血壓的輔助治療中[4-5]。本研究旨在探討阿托伐他汀鈣片聯合厄貝沙坦治療對高血壓患者血壓、血脂及血管內皮功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2020 年7 月至2022 年7 月接收的108 例高血壓患者，根據隨機數字表法分為對照組與觀察組，各54 例。納入標準：（1）符合《中國高血壓防治指南（2018 年修訂版）》中的高血壓診斷標準，即血壓值≥140/90 mmHg[6]；（2）伴有血脂異常[7]；（3）遵醫行為較佳；（4）對研究知情同意。排除標準：（1）肺動脈高壓；（2）其他心血管疾病；（3）全身免疫系統疾病；（4）試驗藥物過敏史；（5）嚴重精神類疾病。

1.2 方 法

兩組患者均實施常規干預，包括指導患者保持健康生活方式，叮囑患者日常飲食需低鹽、低脂肪，盡量減少膽固醇、碳水化合物的攝入，盡量少食腌制品，嚴格戒煙戒酒，多喝茶，尤其是綠茶，能夠發揮抗氧化、調脂作用，盡可能喝硬水，有助于調節血管平滑肌細胞舒縮功能，同時加強體育鍛煉，以便增強體質。

對照組單純給予厄貝沙坦片（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20040996）治療，口服，起始劑量為0.15 g/次，1 次/d，根據患者癥狀適當調整劑量，控制在0.30 g/次以內，連續治療12 周。

觀察組在厄貝沙坦片治療同時又聯合采用阿托伐他汀鈣片[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準字H20193144]，口服，起始劑量為10 mg/次，1 次/d，根據患者癥狀適當調整劑量，控制在40 mg/次以內，連續治療12 周。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組患者治療前、治療12 周后的收縮壓、舒張壓水平變化。（2）觀察兩組患者治療前、治療12 周后的甘油三酯（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C），低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。（3）觀察兩組患者治療前、治療12 周后的降鈣素基因相關肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）。

治療12 周后統計兩組患者的臨床效果，具體如下：顯效：血壓指標均恢復至正常水平，頭暈、頭痛、胸悶等癥狀基本好轉；有效：血壓指標均改善1/2 以上，頭暈、頭痛、胸悶等癥狀有所好轉；無效：血壓指標未改善或改善不足1/2，頭暈、頭痛、胸痛等癥狀未好轉或加重[8]。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組的性別、年齡、病程、高血壓分級及學歷等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床效果比較

阿托伐他汀鈣片聯合厄貝沙坦治療后，觀察組的有效率為96.30%，高于對照組的83.33%，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療有效率比較[n(%)]

2.3 兩組血壓水平比較

阿托伐他汀鈣片聯合厄貝沙坦治療后，觀察組的各項血壓水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血壓水平比較（±s,mmHg）

表3 兩組血壓水平比較（±s,mmHg）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

組別例數（n）收縮壓舒張壓觀察組對照組t 值P 值54 54治療前144.35±20.47 144.49±21.44 0.384 0.752治療后122.35±18.30*129.21±19.46*4.939 0.026治療前97.32±11.87 97.85±11.96 0.201 0.654治療后77.43±8.65*84.78±9.36*4.501 0.034

2.4 兩組血脂水平比較

阿托伐他汀鈣片聯合厄貝沙坦治療后，觀察組的各項血脂水平均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血脂水平比較（±s,mmol/L）

表4 兩組血脂水平比較（±s,mmol/L）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

組別例數（n）TCTGHDL-CLDL-C觀察組對照組t 值P 值54 54治療前6.54±0.95 6.53±0.77 0.686 0.408治療后3.41±0.53*4.24±0.43*5.075 0.024治療前2.37±0.54 2.34±0.21 0.209 0.648治療后1.37±0.42*1.82±0.35*5.783 0.016治療前0.69±0.18 0.67±0.19 0.164 0.685治療后1.89±0.54*1.38±0.37*5.566 0.018治療前3.53±0.49 3.55±0.51 0.350 0.839治療后2.43±0.37*2.91±0.56*5.886 0.015

2.5 兩組血管內皮功能比較

阿托伐他汀鈣片聯合厄貝沙坦治療后，觀察組的CGRP、VEGF 水平均優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血管內皮功能比較（±s）

表5 兩組血管內皮功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

組別例數（n）CGRP（ng/L）VEGF（pg/L）觀察組對照組t 值P 值54 54治療前34.16±4.57 35.23±4.67 1.030 0.305治療后64.41±5.24*48.63±4.86*18.192 0.000治療前144.52±14.27 143.86±14.63 0.541 0.590治療后91.38±10.37*110.75±12.46*9.293 0.000

3 討 論

高血壓是我國主要疾病負擔，截至2019 年，我國高血壓患病人數已高達2.7 億。近年來，隨著人們生活方式的轉變，此病的患病人數還在逐年攀升，由此造成的醫療和社會資源消耗隨之加大[9-11]。《高血壓患者血壓血脂綜合管理中國專家共識》指出，約有81.2%的高血壓患者合并有血脂異常疾病，動脈血壓持續升高容易導致膽固醇升高，而高膽固醇的發生又會導致動脈粥樣硬化，從而增加高血壓治療難度[12]。有研究表明，針對高血壓應給予積極調脂、降壓治療，確保血壓、血脂雙達標對疾病轉歸至關重要[13]。厄貝沙坦是近年來常用的降壓藥物之一，屬于血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，臨床治療時可特異性拮抗血管緊張素Ⅰ受體，減少血管緊張素Ⅱ的縮血管作用，從而達到血壓調節作用，且其口服給藥后吸收良好，降壓效果穩定，治療安全性有保障[14]。阿托伐他汀是第三代他汀類藥物，屬于還原酶抑制劑，口服用藥后吸收迅速，血液中藥物濃度高，不但能夠迅速抑制膽固醇的合成，降低TC、TG、LDL-C 在人體血清中的含量，同時能夠穩定冠狀動脈斑塊，盡量避免斑塊破潰，有效預防心血管事件發生。

研究發現，對高血壓患者給予阿托伐他汀鈣片聯合厄貝沙坦治療，能夠有效控制患者血壓、血脂水平，延緩患者動脈粥樣硬化，臨床效果顯著[15]。本次研究對觀察組給予阿托伐他汀鈣片聯合厄貝沙坦治療后，觀察組的血壓及血脂水平均優于對照組，觀察組的有效率為96.30%，高于對照組的83.33%，進一步證實了聯合治療的臨床價值。研究發現，阿托伐他汀鈣片聯合厄貝沙坦治療能夠在多項指標中產生協同獲益，明顯降低血液的粘稠度，改善因血管緊張而導致的血壓升高，從而增強降壓調脂效果。此外，在高血壓及高膽固醇二者的相互影響下，動脈粥樣硬化持續發展，而采用阿托伐他汀鈣片聯合厄貝沙坦治療，能夠明顯改善小動脈順應性，延緩動脈粥樣硬化發生，減小斑塊面積。還有學者研究發現，對高血壓患者給予厄貝沙坦聯合阿托伐他汀治療，對患者血管內皮功能及心臟收縮功能的改善同樣具有積極作用[16]，這與本文研究結果較為一致。在本次研究中，阿托伐他汀鈣片聯合厄貝沙坦治療后，觀察組的CGRP、VEGF 水平均優于對照組。結果提示阿托伐他汀鈣片聯合厄貝沙坦，在調節血壓、血脂水平的基礎上還具有抑制血管內皮細胞增殖作用，達到調節血清細胞因子，控制和穩定血壓水平。另外，兩組在用藥期間并未出現不良反應，提示二者聯用安全性較高，不會產生不良反應。

綜上所述，對高血壓患者給予阿托伐他汀鈣片聯合厄貝沙坦治療，能夠明顯發揮藥物協同作用，有效增強降壓降脂效果，改善血管內皮功能，臨床效果顯著，有一定借鑒價值。此外，不同劑量的阿托伐他汀鈣片所達到的效果與安全性亦不同，本研究由于時間有限，未針對這方面進行細化研究，且研究樣本量較小，易發生結果偏倚，提示今后可以增加樣本量，并對不同劑量的阿托伐他汀鈣片治療情況進行對照研究，以期確定最佳用藥劑量，并提高聯合用藥效果。