cffDNA濃度低NIPT檢測失敗樣本的相關因素和妊娠結局分析

楊潔霞 王東梅 侯亞萍 郭芳芳 彭海山 胡聽聽 吳菁*

（廣東省婦幼保健院醫學遺傳中心，廣東廣州，511442）

自從1997年Lo提出發現胎兒游離DNA（cell free fetalDNA，cffDNA）以來［1］，基于胎兒游離DNA無創產前檢測打開了產前篩查新路徑，改變了傳統產前血清學篩查模式。NIPT檢測明顯提高了產前篩查效率降低假陽性率，對常規21三體／18三體／13三體-綜合征復合陽性預測值可達66.73%以上［2-3］，假陽性率小于0.3%，漏診風險約0.01%［4］。有報道NIPT的敏感性和陽性預測值與cffDNA濃度有明顯相關性，隨著cffDNA濃度升高敏感性和陽性預測值也隨之增高。為減少漏診，大部分實驗室設置了cff DNA濃度最低報告范圍，一般以cff DNA濃度＞3%或4%為最低可報告下限［5］。當cffDNA濃度低于這些水平時，大多數實驗室會將結果歸類為不可報告，從而歸類為檢測失敗。

胎兒cfDNA是由胎盤滋養層細胞凋亡釋放到母體外周血，其數量和質量反映了胎盤的生長和功能；一個小的或功能不良的胎盤可能與非整倍體和一些不良的產科和圍產期結局有關，如高血壓、胎兒生長受限和早產。子癇前期、胎兒生長受限等胎盤源性疾病可能影響胎盤滋養層細胞的凋亡釋放cf DNA，從而導致外周血cffDNA濃度低，導致NIPT檢測失敗，隨著血漿cfDNA的研究與技術的發展，血漿cfDNA已被發現與妊娠相關疾病如子癇前期、胎兒生長受限等相關，甚至可以作為疾病是否發生的預測指標［6-7］。

也有研究認為cffDNA濃度低可能增加潛在胎兒非整倍體風險，最近的一項系統綜述發現，近四分之一的非報告結果與潛在的胎兒非整倍體或三體相關?！?br>