胎兒游離DNA濃度的影響因素及相關產前篩查／診斷策略探討

邢鈴苓 劉洪

（1.四川大學華西第二醫院醫學遺傳科／產前診斷中心；2.四川大學華西第二醫院婦產科出生缺陷與相關婦兒疾病教育部重點實驗室，四川成都，610041）

1 概述

正常人血液及體液循環中存在來源于細胞核DNA和線粒體DNA的少量游離DNA（cell free DNA，cfDNA）。1997年，Lo等人［1］在母體血漿中發現了游離的胎兒DNA片段（cell free fetal DNA，cffDNA）。cffDNA主要來自胎盤和胎兒細胞，片段較小，長度在75bp～205bp左右。胎盤滋養層細胞分泌cffDNA進入母體血漿，在孕4周左右即可檢出，孕8周建立胎盤循環后cffDNA則以一定比例穩定存在于母體外周血血漿中（圖1）。妊娠使母體循環中cfDNA的總量增加了約3%～13%。胎兒游離DNA濃度（fetal fraction，FF）是cffDNA占母體cfDNA總量的百分比［FF＝cffDNA／（cffDNA＋母源cfDNA）×100%］。既往研究表明，受孕婦和胎兒特征的影響，FF在孕10至15周之間約為10%～20%［2-3］。無創產前篩查（non-invasive prenatal screening，NIPS）就是采用大規模平行測序等技術檢測孕婦外周血血漿游離DNA，對測序結果進行生物信息學分析，來量化胎兒染色體非整倍體異常的風險。該檢測技術于2011年進入臨床應用，因篩查效能高于傳統血清學篩查，逐步成為美國婦產科醫師學會（ACOG）推薦的染色體非整倍體一線篩查方法。在我國，NIPS也在臨床廣泛應用。其中，FF是影響NIPS檢測準確性的重要因素，FF過低也是NIPS檢測失敗的主要原因。

圖1 孕婦血漿cfDNA的來源［5］

研究表明，因低FF導致NIPS檢測失敗的孕婦群體，其胎兒發生染色體異常的風險較普通孕婦群體偏高［4］。本文主要對影響FF的胎兒因素、母體因素、實驗室因素進行探討，并結合孕婦相關臨床特征、妊娠結局對進一步產前檢查的選擇進行探討，以期為臨床遺傳咨詢提供參考。……