湖州市18歲以下兒童流行性腮腺炎突破病例流行特征分析

張超，沈建勇，羅小福，韓利萍

湖州市18歲以下兒童流行性腮腺炎突破病例流行特征分析

張超，沈建勇，羅小福，韓利萍

湖州市疾病預防控制中心免疫規(guī)劃科，浙江湖州 313000

分析湖州市2017—2021年18歲以下兒童流行性腮腺炎突破病例的流行特征，為制定流行性腮腺炎免疫防控策略提供依據(jù)。收集中國疾病預防控制信息系統(tǒng)中2017—2021年湖州市18歲以下兒童流行性腮腺炎病例數(shù)據(jù)及浙江省兒童預防接種管理系統(tǒng)中含流腮成分疫苗接種數(shù)據(jù)，采用描述性流行病學方法進行分析。2017—2021年湖州市18歲以下兒童流行性腮腺炎突破病例711例，占同期總病例數(shù)72.92%，且該占比呈現(xiàn)逐年增長趨勢。其中1劑次突破病例658例，占92.55%。突破病例主要集中在3～9歲，報告609例，占85.65%，突破病例男女比例為1.61:1，夏秋季高發(fā)。接種至發(fā)病間隔時間最短65天，最長14年，接種1劑次與2劑次接種至發(fā)病間隔構(gòu)成差異有統(tǒng)計學意義（2=43.896，<0.001）。隨著含腮腺炎成分疫苗免疫劑次的增加,流腮突破病例明顯減少，適齡兒童應按免疫程序及時完成2劑次疫苗接種，加強夏秋季兒童特別是3～9歲兒童流腮疫情的預防與控制。

流行性腮腺炎；突破病例；含腮腺炎成分疫苗；流行特征

流行性腮腺炎（以下簡稱流腮）是由流腮病毒引起的以腮腺腫大為特征的急性呼吸道傳染病，可引起睪丸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等嚴重并發(fā)癥，約10%的患者可發(fā)生無菌性腦膜炎[1]，是影響兒童和青少年身體健康的重要傳染病。流腮發(fā)病率常年保持高位，暴發(fā)疫情在突發(fā)公共衛(wèi)生事件約占20%[2]。2008年，我國將流腮疫苗納入擴大免疫規(guī)劃，納入后發(fā)病水平有所下降，但近幾年流腮發(fā)病又出現(xiàn)回升，2018—2019年報告發(fā)病率在18/10萬以上，并且發(fā)病以5～9歲學齡兒童為主[3-4]，其中可能包含很多流腮突破病例，但具體比例未見研究報道[5]。尤其近年來，多地對流腮疫情調(diào)查處置中發(fā)現(xiàn)，在接種含流腮疫苗后仍有流腮突破病例發(fā)生[6-7]。在含腮腺炎成分疫苗接種率持續(xù)提高的背景下，流腮自然病例和疫情得到有效控制，但流腮突破病例則成為疫情防控中的突出問題。流腮突破病例值得進一步研究。為了解含腮腺炎成分疫苗突破病例的發(fā)病特征和規(guī)律，本研究通過對2017—2021年湖州市18歲以下兒童不同劑次含腮腺炎成分疫苗接種后發(fā)生的突破病例資料進行分析，為流腮防控工作提供科學依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017—2021年湖州市18歲以下兒童流腮病例數(shù)據(jù)來源于中國疾病預防控制信息系統(tǒng)，流腮病例含流腮成分疫苗免疫史來源于浙江省兒童預防接種管理系統(tǒng)。收集流腮病例出生日期、性別等社會人口學信息、發(fā)病時間、接種含腮腺炎成分疫苗時間、接種劑次等信息。

1.2 方法

從中國疾病預防控制信息系統(tǒng)中收集發(fā)病日期為2017年1月1日至2021年12月31日，出生日期為2004年1月1日以后出生的流腮臨床診斷病例，在浙江省兒童預防接種管理系統(tǒng)中查詢其含流腮成分疫苗接種史。流腮突破病例定義: 接種過含流腮成分疫苗42d后（1.5倍最長潛伏期）發(fā)病的病例[8],分為1劑突破病例、2劑突破病例和3劑突破病例,因接種后約1個月產(chǎn)生抗體，因此2劑突破病例為接種第2劑次含流腮成分疫苗1個月后發(fā)病的病例，1 個月內(nèi)發(fā)病的仍記為1劑突破病例，以此類推3劑次突破病例。采用描述性流行病學方法分析2017—2021年湖州市18歲以下兒童接種不同劑次流腮突破病例構(gòu)成情況、分布特征和發(fā)病與接種疫苗接種間隔。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 臨床資料

2017—2021年湖州市累計報告18歲以下兒童流腮病例972例，其中突破病例711例，非突破病例（無免疫史或不符合突破病例定義）108例，系統(tǒng)無法匹配153例（66.67%為非湖州市戶籍或現(xiàn)住址），占總病例數(shù)72.92%。其中1劑次突破病例658例，占92.55%，2劑次突破病例52例，占7.31%，3劑次突破病例1例，占0.14%。2017—2021年湖州市18歲以下兒童流腮突破病例數(shù)總體呈現(xiàn)下降趨勢，2020年突破病例最少為115例，2019年最多為169例；占總病例比例呈現(xiàn)波折向上趨勢，其中2021年突破病例構(gòu)成比最高為90.78%，2017年最低為61.85%，其中以第1劑次突破病例比例上升幅度最大，從2017年55.42%到2021年80.85%，見圖1。

圖1 2017—2021年湖州市18歲以下兒童流腮突破病例構(gòu)成比

2.2 突破病例流行特征

2.2.1 人群分布 2017—2021年湖州市18歲以下兒童流腮突破病例報告的711例病例中，男女性別比例為1.61:1（男性439例，占61.74%；女性272例，占38.26%），其中1劑次突破病例男女性別比例為1.66:1（男性411例，占62.46%；女性247例，占37.54%）；2劑次突破病例男女性別比例為1.08:1（男性27例，占51.92%；女性25例，占48.08%）。流腮突破病例年齡最小1歲，最大16歲，18歲以下兒童流腮突破病例主要集中在3～9歲，報告609例，占85.65%，其中4歲組突破病例最多（140例，占19.69%），見表1。

2.2.2 時間分布 流腮突破病例每月均有報告，呈現(xiàn)2個高峰，1劑次免疫史和2劑次免疫史突破病例第1個高峰均在6月份，分別報告73例（10.27%）和7例（13.46%）；第2個高峰分布在9月份和12月份，分別報告87例（12.24%）和9例（17.31%）。秋冬季發(fā)病高峰高于夏季。不同月份1劑次和2劑次突破病例構(gòu)成差異無統(tǒng)計學意義（2=10.304，=0.503），見表2。

表1 2017—2021年湖州市18歲以下兒童流腮突破病例人群分布

表2 2017—2021年湖州市18歲以下兒童流腮突破病例時間分布

2.2.3 地區(qū)分布 2017—2021年湖州市各區(qū)縣均有突破病例報告，吳興區(qū)198例，占27.85%，其中1劑次突破病例188例，2劑次突破病例10例；南潯區(qū)118例，占16.60%，其中1劑次突破病例115例，2劑次突破病例3例；德清縣100例，占14.06%，其中1劑次突破病例96例，2劑次突破病例4例；長興縣218例，占30.66%，其中1劑次突破病例192例，2劑次突破病例25例,3劑次突破病例1例；安吉縣77例，10.83%，其中1劑次突破病例67例，2劑次突破病例10例。不同地區(qū)1劑次和2劑次突破病例構(gòu)成差異有統(tǒng)計學意義（2=16.379，=0.003）。

2.3 突破病例與疫苗接種

2.3.1 突破病例免疫情況 711例流腮突破病例中，1歲組完成含流腮成分疫苗首針的病例最多（622例，占87.48%），其他年齡組完成首針36例，占5.06%。完成第2劑次疫苗免疫的1歲組和≥4歲組最多，均為18例。接種3劑次突破病例≥4歲組1例。首針免疫后5年內(nèi)發(fā)病430例，占1劑次突破病例65.35%；第2劑次免疫后5年內(nèi)發(fā)病26例，占2劑次突破病例50.00%。

2.3.2 發(fā)病與接種疫苗接種間隔 711例流腮突破病例中，接種至發(fā)病間隔時間中位數(shù)為4.17（2.73,5.89）年，最短65天，最長14年，505例接種至發(fā)病間隔時間集中在2～6年，占71.03%。其中1劑次658例，接種至發(fā)病間隔時間主要集中在2～6年，占73.71%（485例）；2劑次52例，接種至發(fā)病間隔時間主要集中2年以下（28.85%）和6～9年（38.46%）。接種1劑次與2劑次接種至發(fā)病間隔時間構(gòu)成差異有統(tǒng)計學意義（2=43.896，<0.001），見表3。

表3 2017—2021年湖州市18歲以下兒童流腮突破病例接種至發(fā)病間隔

3 討論

接種含腮腺炎成分疫苗是目前預防流腮發(fā)病最經(jīng)濟也最有效的方法，研究報道，隨著含腮腺炎成分疫苗的廣泛使用，對降低流腮的發(fā)病率發(fā)揮了積極作用[9]。湖州市自2007年7月將麻疹–腮腺炎–風疹聯(lián)合減毒活疫苗（measles mumps and rubella vaccine，MMR）納入免疫規(guī)劃，2010年開展麻疹–腮腺炎聯(lián)合減毒活疫苗（measles and mumps combined vaccine，MM）強化免疫，2018年12月開始實施2劑次MMR程序，相關(guān)研究顯示，湖州市實施含腮腺炎成分疫苗常規(guī)免疫后，流腮發(fā)病水平持續(xù)下降[10]。含腮腺炎成分疫苗具有很好的免疫效果，但隨著年齡增長抗體水平和保護效果也會逐漸下降，研究顯示流腮IgG抗體需達到90%，即接種率達95%，疫苗保護效果要達到79%～95%才能有效阻止疾病傳播[11-12]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2017—2021年湖州市報告的18歲以下兒童流腮病例中，有711例流腮突破病例，占總病例數(shù)72.92%，主要為1劑次突破病例（92.55%），因為2劑次保護效果優(yōu)于1劑次，有研究報道，接種１劑MMR的腮腺炎抗體陽性率要低于接種２劑者[12]。湖州市18歲以下兒童流腮突破病例比例呈現(xiàn)逐年上升趨勢，2021年突破病例構(gòu)成比達到90.78%，成為了流腮發(fā)病的主要構(gòu)成，一方面與抗體水平和保護效果隨時間延長下降有關(guān)，另一方面與8月齡和18月齡均接種麻腮風疫苗免疫程序的實施有關(guān)，接種率提高，突破病例數(shù)也相應增加。為進一步減少流腮發(fā)病水平，突破病例的防控是流腮疫情防控重點關(guān)注的問題，與國內(nèi)其他地區(qū)研究報道一致[13]。相對女性，男性流腮突破病例比例較高，可能與男性較女性活動范圍更廣、接觸傳染源機會更多有關(guān)[14]。流腮突破病例主要集中在3～9歲，其原因可能為該年齡段兒童大多為幼兒園、小學學生，學校人員聚集性高，接觸時間長，且學生防護意識較弱。全年各月均有突破病例發(fā)生，6月份出現(xiàn)第一個發(fā)病高峰，病例主要集中在秋冬季，加強秋冬季節(jié)流腮監(jiān)測工作，同時也應關(guān)注夏季流腮防控工作。本研究結(jié)果顯示，長興縣、吳興區(qū)、德清縣報告病例較多，這些地區(qū)均為人口流動較多的地區(qū)，病例較多的原因可能為進城務工人群防病意識和能力相對較弱[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn)，首針免疫后5年突破病例比例高于2劑次，2劑次疫苗接種至發(fā)病間隔部分病例集中在2年以下，可能與該部分人群持續(xù)高水平暴露相關(guān)，但主要集中在6～9年；1劑次疫苗接種至發(fā)病間隔主要集中在2～6年，提示2劑次疫苗接種可能推遲發(fā)病年齡，并且接種1劑次與2劑次至發(fā)病間隔構(gòu)成差異有統(tǒng)計學意義（2=43.896，<0.001），進一步說明2劑次疫苗接種保護效果較好，并建議應及時按免疫程序接種２劑次疫苗。

本研究存在一定局限性。一是回顧性收集病例信息，還需通過長期觀察進一步擴大樣本量，其次本研究中部分兒童免疫史調(diào)查不詳，在一定程度上影響了對研究結(jié)果的進一步分析。

綜上所述，湖州市18歲以下兒童流腮突破病例比例較高，主要為1劑次含腮腺炎成分疫苗突破病例，隨著含腮腺炎成分疫苗免疫劑次的增加，流腮突破病例明顯減少。開展適齡兒童2劑次含腮腺炎成分疫苗免疫，同時進行查漏補種，加強夏秋季兒童特別是3～9歲兒童流腮疫情的預防與控制。

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Epidemiological characteristics of breakthrough cases of breakthrough mumps cases among children under eighteen years old between 2017 and 2021 in Huzhou city

Department of Immunization Planning, Huzhou Center for Disease Control and Prevention, Huzhou 313000, Zhejiang, China

To analyze epidemiological characteristics of breakthrough cases of breakthrough mumps cases among children under eighteen years old between 2017 and 2021 in Huzhou cityso as to provide evidence for the mumps prevention and control immunization strategy.Data of mumps cases of children under eighteen years old between 2017 and 2021 in Huzhou city were collected from China’s disease prevention and control information system. Information about mumps-containing vaccine vaccination was collected from the children’s vaccination management system of Zhejiang province. Descriptive statistics were used for statistical analyses.A total of 711 breakthrough mumps cases were reportedamong childrenunder eighteen years old between 2017 and 2021 in Huzhou city which was about 72.92%of mumps cases. From 2017 to 2021, the proportion of breakthrough mumps cases shows an increasing trend. Most breakthrough mumps cases happened in those who were only vaccinated with one dose mumps-containing vaccine, 658 breakthrough mumps cases were reported, the proportion was about 92.55%. The breakthrough mumps cases peaked at 3-9 years old (85.65%), 609 breakthrough mumps cases were reported. The sex ratio of male to female was 1.61 to 1. There was a high incidence in summer and autumn. The shortest period between onset and vaccination of breakthrough cases was 65 days, and the longest period was 14 years. There was significant difference in the composition of the interval from one dose to two doses (2=43.896,<0.001).Breakthrough mumps cases decreased significantly as the dose of vaccination increases. The school-age children should complete 2 doses of vaccination in time according to the immunization procedure. The prevention and control of mumps outbreaks should be strengthened in summer and autumn, especially in children aged 3 to 9 years old.

Mumps; Breakthrough mumps; Mumps-containing vaccine; Epidemiological characteristic

R181.1

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.26.014

湖州市科技計劃項目（2020GY37）

沈建勇，電子信箱：32288746@qq.com

（2022–10–14）

（2022–12–23）