CT血管造影聯合血清脂蛋白磷脂酶A2對急性缺血性腦血管疾病患者的臨床應用價值

肖雪玲, 傅懋林, 鄭曉鳴, 王雙虎, 吳美娜, 陳雅芳

(1中國人民解放軍聯勤保障部隊第九一〇醫院神經內科; 2福建醫科大學附屬第二醫院神經內科, 福建 泉州 362000)

急性腦血管疾病主要包括腦梗死、腦出血等,是由于腦部血管突然性破裂或堵塞,導致血液無法進入大腦而引起腦部組織損傷的一組疾病,突發且進展迅速,對腦損傷較大[1-2]。近年在我國居民死因中居首位,該病常見于中老年患者,可導致患者長期殘疾,生活質量明顯下降[3-4]。目前CT檢查是反應患者顱內情況最直接的檢查方法,但診斷準確率低[5]。CT血管造影(CT angiography,CTA)技術是CT結合薄層、大范圍快速掃描技術,經過處理對全身各部位血管的細節進行清晰展示,是一種無創血管檢查技術,具有安全、簡單、快速的特點,對急性腦血管病具有較高的診斷率[6]。脂蛋白磷脂酶A2(Lipoprotein-associated phospholipaseA2,Lp-PLA2)為磷脂酶A2家族的一個亞型,是血管特異性炎性因子,可以直接促進動脈粥樣硬化的發生和發展,是一種新型心腦血管疾病標志物[7]。研究顯示血清Lp-PLA2水平能夠評估心腦血管疾病的嚴重程度[8]。本研究探討CTA聯合Lp-PLA2水平對急性缺血性腦血管疾病患者的臨床應用,為制定急性缺血性腦血管疾病治療的方案提供依據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以2021年4月-2022年4月中國人民解放軍聯勤保障部隊第九一O醫院神經內科收治的121例急性缺血性腦血管病患者為患病組,其中男性68例,女性53例,平均年齡(47.69±4.82)歲,平均病程(9.55±1.84)h。疾病種類:46例顱內動脈瘤(破裂18例,未破裂28例),32例腦血管畸形(未接受血管內介入栓塞治療),25例腦缺血性疾病,18例自發性顱內出血。另取同時期121例健康體檢者作為對照組,其中男性64例,女性57例,平均年齡(48.65±6.51)歲。本研究經過中國人民解放軍聯勤保障部隊第九一〇醫院倫理委員會審核批準,所有患者與其家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準納入標準:(1)符合《中國各類主要腦血管疾病診斷要點2019》[9]中的診斷標準;(2)患者均為初次發病,發病時間在24 h內;(3)術前接受CTA檢查。排除標準:(1)臨床資料不全;(2)患有嚴重心、肝、腎功能障礙的患者;(3)合并惡性腫瘤;(4)既往出現陳舊性腦出血、腦梗死等腦血管疾病。

1.3 CTA測定方法使用高壓力注射器將碘普羅胺注射液(70 mL,5 mL/s)注入受試者的前肘靜脈,再注射0.9%氯化鈉注射液(50 mL,5 mL/s)。采用飛利浦華晨64層螺旋CT掃描儀對患者頭骨進行掃描,層厚113 mm,螺距110 mm,獲得高質量CTA圖像,將圖像傳輸至工作站,經最大密度投影(Maximum intensity projection,MIP)和陰影面顯示(Shaded surface display,SSD)重建與處理,將處理后的圖像進行合成,得到血管影像,由兩名具有豐富經驗的影像科醫師采用雙盲法對圖像進行觀察診斷。

1.4 CTA判斷標準由兩名放射科主任醫師,采用單盲法對CT血管造影結果進行判斷,當判定結果不統一時做進一步討論獲得統一結果。以數字減影血管造影(Digital subtraction angiography,DSA)檢查為標準,比較CTA診斷結果的準確性,計算診斷準確度、靈敏度與特異度。

1.5 血清Lp-PLA2檢測清晨收集患者5 mL外周血于血清分離管,室溫下放置2 h,1 000 r/min離心20 min,收集上清液。采用雙抗體一步夾心法酶聯免疫吸附試驗(Lp-PLA2 ELISA試劑盒)檢測血清Lp-PLA2水平。在室溫平衡20 min的鋁箔袋中取出板條,設置標準品孔、樣本孔與空白孔,標準品孔添加不同濃度的標準品50 μL,樣本孔添加待測樣本50 μL。標準孔與樣本孔每孔加入辣根過氧化物酶(HRP)標記的待測抗體100 μL,使用封板膜封住反應孔,37℃水浴加熱60 min,棄去液體,每孔加滿洗滌液,靜置1 min,棄去洗滌液。每孔加入底物A、B各50 μL,37℃避光孵育15 min,每孔加入終止液50 μL,15 min內用酶標儀測定各孔450 nm處的吸光度(Optical density, OD)值。以OD值為縱坐標(Y),相應的待測物質標準品濃度為橫坐標(X),繪制標準曲線Y= aX+b,其中,Y為OD值,X為標準品濃度,a和b為擬合參數,根據上述方程計算樣品濃度。

2 結果

2.1 一般資料的比較兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),兩組具有可比性,見表1。

表1 對照組與患病組一般資料的比較

2.2 兩組血清Lp-PLA2水平的比較與對照組比較,患病組血清Lp-PLA2水平升高, 差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 對照組與患病組血清Lp-PLA2水平對比

2.3 CTA與DSA檢查結果的比較DSA檢查結果陽性率為79%,CTA檢查結果陽性率為74%,CTA檢查結果陽性率略低于DSA,kappa分析顯示κ值為0.719,表明兩種方法檢測結果具有高度一致性(χ2=33.05,κ=0.719,P<0.001),見表3。

表3 CTA與DSA檢查結果的比較/例(%)

2.4 CTA聯合Lp-PLA2與DSA檢查結果的比較血清Lp-PLA2水平大于222 g/L認為是急性腦血管疾病陽性,DSA檢查結果陽性率為79%,CTA聯合Lp-PLA2檢查結果陽性率為81%,CTA聯合Lp-PLA2檢查結果陽性率高于DSA,kappa分析顯示κ值為0.936,表明兩種方法檢測結果一致性很好(χ2=67.88,κ=0.936,P<0.001),見表4。

表4 CTA聯合Lp-PLA2與DSA檢查結果比較/例(%)

2.5 CTA與CTA聯合Lp-PLA2診斷準確度、靈敏度與特異度的比較CTA聯合Lp-PLA2診斷的準確度、靈敏度均高于CTA單獨診斷,差異有統計學意義(P均<0.05),特異度差異無統計學意義(P>0.05),見表5。

表5 CTA聯合Lp-PLA2診斷準確度、靈敏度與特異度比較

3 討論

動脈粥樣硬化、動脈炎等血管壁病變以及高血脂、高蛋白等基礎性病變與急性腦血管疾病的發生有著緊密的聯系[10]。研究顯示約70%的急性腦血管疾病患者是因為動脈粥樣硬化所致[11]。Lp-PLA2具有抑制動脈粥樣硬化與促動脈粥樣硬化的雙重性作用,在其發揮抑制動脈粥樣硬化作用水解氧化修飾低密度脂蛋白的同時會產生氧化型游離脂肪酸、溶血磷脂酰膽堿這些促炎、促動脈粥樣硬化介質,Lyso-PC對T細胞和單核細胞的趨化作用很強,促進內皮功能障礙,誘導內皮和血管平滑肌細胞凋亡而誘導炎癥,從而引發一系列炎癥級聯反應[8]。同時,其和氧化脂肪酸沉淀累積在血管的內膜空間構成一部分脂質斑塊的“核心”,巨噬細胞一旦吸收了這些基質后就可促進其轉化為泡沫細胞,最終導致動脈粥樣硬化的發生與發展[12]。本研究通過酶聯免疫吸附法驗證發現急性缺血性腦血管疾病患病組Lp-PLA2水平顯著高于對照組,說明血清Lp-PLA2 水平在急性缺血性腦血管疾病患者人群中呈增高趨勢,對于該疾病的診斷有一定指導意義。程度等也研究發現急性腦血管疾病患者的血清Lp-PLA2水平高于非患病組[13]。據報道Lp-PLA2 參與粥樣硬化斑塊形成的起始、發展和穩定性喪失以及破裂的各個階段,是心腦血管疾病的獨立危險因子[14]。

DSA是診斷腦血管疾病的“金標準”[15]。CTA相比DSA耗時短,安全高效,費用較低,能把握最佳治療時機,確保治療效果,較適合臨床推廣[5]。本研究結果顯示,DSA檢查結果與CTA檢查結果陽性率具有很好一致性,說明CTA對于急性腦血管疾病的診斷有較高的參考價值。陸勇研究發現CTA對于診斷急性腦血管疾病準確率達到95.00%[16]。同時賴堅強研究結果為CTA診斷急性腦血管疾病的準確率為96.25%,與DSA的診斷結果基本一致,說明CT造影的準確度較高[5]。以上研究的結果與本研究相符。但CTA在診斷過程中也有不足之處:相比DSA,對小血管的顯示較模糊,對微小及復雜血管畸形的供血的來源較難確定等[17]。本研究結果顯示CTA聯合Lp-PLA2診斷的準確度、靈敏度均高于CTA單獨診斷,但特異度差異無統計學意義,說明血清Lp-PLA2水平對于CTA診斷可能具有輔助作用。因血清Lp-PLA2水平主要與動脈粥樣硬化相關,對于非動脈粥樣硬化相關原因造成的急性缺血性腦血管疾病的診斷參考價值未知。同時Lp-PLA2在診斷腦卒中及預測后期心血管事件的潛在價值存在一定的爭議。主要原因為對于無心血管疾病史的心腦血管疾病風險不具有預測價值等[8]。

綜上所述,本研究表明急性缺血性腦血管疾病血清Lp-PLA2水平高于非患病組,CTA聯合Lp-PLA2檢查結果陽性率高于DSA,且兩種結果具有很好一致性。Lp-PLA2輔助CTA診斷急性缺血性腦血管疾病具有重要的診斷價值。