冠心病患者sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平與病情的關系及對心血管事件的預測價值

林福根

（廈門市第三醫院，福建 廈門 361000）

冠心病是臨床常見心血管疾病，多發生于老年群體，主要表現為冠狀動脈動脈粥樣硬化及粥樣硬化斑塊的形成，可引起心肌缺血、缺氧而誘發心肌功能障礙；近年來隨著全球老齡化的加劇，其發生率呈上升趨勢[1]。目前冠心病治療策略不斷提高，但仍有部分患者發生不良心血管事件甚至死亡，嚴重威脅患者生命。因此，早期預測和及時治療是減少心血管事件發生的重要手段。晚期糖基化終產物受體（RAGE）可刺激炎癥反應，促進動脈粥樣硬化斑塊形成，sRAGE 是RAGE 胞外段，被認為是炎癥保護性因子，可阻止炎癥配體與RAGE 膜結合，作為配體誘餌，防止RAGE 引起的動脈粥樣硬化進展[2]。Apo-A 是一種多功能的蛋白質，有抗炎抗氧化作用，可體內過多的膽固醇清除，將其和高密度脂蛋白進行整合逆轉運到肝臟中；血管生成素樣蛋白（Angptl4）是脂蛋白脂肪酶（LPL）的一種抑制劑，可減少脂質吸收，抑制動脈粥樣硬化的發展[3，4]。三種指標均與冠心病關系密切，但對心血管事件的預測價值尚不明確。因此，本研究旨在探討冠心病患者sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平變化，并分析其對心血管事件的預測價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月至2022年1月我院接診的87 例冠心病患者為本研究對象，設為病例組，根據Gensini 分數將其分為三組：低危組（≤15 分）25 例，中危組（15 分＜Gensini 分數≤30 分）38 例，高危組（Gensini 分數＞30 分）24 例；同時選擇同期在我院進行體檢的健康人80 例為對照組。冠心病的診斷標準參照《穩定性冠心病診斷與治療指南》[5]、《急性冠脈綜合征急診快速診治指南》[6]診斷標準，診斷通過癥狀、心電圖、肌鈣蛋白結果，結合運動平板、冠脈CTA 或冠脈造影結果確診。

納入標準：（1）符合上述診斷標準；（2）無生命危險；（3）知情同意。排除標準：（1）放棄治療者；（2）生活能力喪失者；（3）濫用藥物者；（4）酗酒者；（5）不能自行呼吸者；（6）中途退出者。

1.2 方 法

1.2.1 采集兩組對象入組后第2 d 清晨空腹靜脈血，以3 000 r/min 的速度進行離心，離心半徑10 cm，時間10 min，提取上層血清后，采用酶聯免疫吸附法測定血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平[試劑盒購于赫澎（上海）生物科技有公司]，儀器均使用Formacs TOC/TN 分析儀。所有操作均嚴格按照試劑盒說明進行，采用Spearman 相關系數分析血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 與病情嚴重程度的相關性；采用受試者工作特征曲線分析受試者工作特征曲線的預測價值。

1.2.2 根據Gensini 分數將患者分為三組：低危組（≤15 分）25 例，中危組（15 分＜Gensini 分數≤30分）38 例，高危組（Gensini 分數＞30 分）24 例，Gensini 分值越高，代表冠脈狹窄程度越高。

1.3 觀察指標

1.3.1 記錄兩組一般資料：冠心病類型、性別、年齡、身體質量指數（BMI）；

1.3.2 記錄血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平；

1.3.3 記錄心血管不良事件：再發心肌梗死、頑固性心絞痛、再次冠狀動脈血運重建、心力衰竭和心源性死亡。

1.4 統計學方法

以SPSS 24.0 軟件包處理，計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，相關性分析使用Spearman 相關系數，使用受試者工作特征曲線（ROC）分析血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 的診斷價值，P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

病例組病程1-7年，平均（5.05±1.17）年，其中穩定型心絞痛20 例，不穩定型心絞痛43 例，心肌梗死24 例；兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平比較

病例組患者血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平顯著低于對照組，比較差異具有統計學意義（P＜0.05）見表2。

表2 兩組sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平比較（±s）

表2 兩組sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平比較（±s）

組別病例組對照組t 值P 值例數（n）87 80 sRAGE（pg/mL）461.34±101.35 868.52±254.56 13.782 0.000 Apo-A（g/L）10.31±3.12 15.54±5.46 7.676 0.000 Angptl4（ng/mL）22.45±5.14 43.60±7.71 21.011 0.000?

2.3 不同病情嚴重程度sRAGE、Apo-A、Angptl4水平比較

低危組患者血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平顯著高于中危組、高危組患者，中危組患者血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平顯著高于高危組患者，比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同病情嚴重程度sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平比較（±s）

表3 不同病情嚴重程度sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平比較（±s）

組別低危組中危組高危組F 值P 值例數（n）25 38 24 sRAGE（pg/mL）523.25±103.52 458.56±104.04 401.25±108.59 8.264 0.001 Apo-A（g/L）12.15±3.08 10.16±3.41 8.63±3.16 7.251 0.001 Angptl4（ng/mL）29.56±5.08 21.89±5.09 15.93±5.38 42.979 0.000

2.4 血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 與冠心病患者病情程度的相關性分析

將病情程度作為因變量，將血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 水平分別作為自變量，在相關性分析結果中顯示，血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 和病情程度呈負相關（P＜0.05），見表4。

表4 血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 與冠心病患者病情程度的相關性分析

2.5 血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 預測冠心病患者發生心血管事件的ROC 曲線

ROC 結果顯示，血清sRAGE 預測冠心病患者發生心血管事件的AUC 為0.929，靈敏度為85.00%，特異度為96.60%，截斷值為663.97 pg/mL；血清Apo-A 預測冠心病患者發生心血管事件的AUC 為0.767，靈敏度65.00%，特異度為85.10%，截斷值為13.54 g/L；血清Angptl4 預測冠心病患者發生心血管事件的AUC 為0.993，靈敏度為91.30%，特異度94.30%，截斷值為30.63 ng/mL（P＜0.05），見圖1、表5。

圖1 血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 預測冠心病患者發生心血管事件的ROC 曲線

表5 血清sRAGE、Apo-A、Angptl4 預測冠心病患者發生心血管事件的ROC 曲線

3 討 論

冠心病是由冠狀動脈動脈粥樣硬化引起的冠狀動脈閉塞引起的疾病，導致心肌供血不足，其發病機制較為復雜，可能與糖尿病、高血壓、高血脂等因素有關，如果不加以治療，它會導致心力衰竭，增加不良心血管事件的發生率。冠心病發病率和病死率較高，已成為危害人們生命的公共衛生問題，據調查顯示，我國冠心病死亡人數位居全球第2 位，其中我國城市居民患病率為1.3%-2.5%，農村居民患病率為1.08%，嚴重影響患者日常生活[7]。因此，尋找與冠心病相關的標志物，判斷疾病的嚴重程度，并盡早預防，對降低不良心血管事件的發生有重要意義。

研究顯示，晚期糖基化終產物與冠心病的發生密切相關。RAGE 是晚期糖基化終產物的跨膜信號轉導受體，參與多種疾病的發生[8]。sRAGE 是RAGE的殘缺結構，能抑制血管損傷，延緩內皮功能障礙和動脈粥樣硬化，近年來被證實，sRAGE 是動脈粥樣硬化的獨立危險因素[9]。本研究結果顯示，冠心病患者sRAGE 水平顯著低于健康人群，低危組患者血清sRAGE 水平顯著高于中危組、高危組患者，中危組患者血清sRAGE 水平顯著高于高危組患者，且與病情程度呈負相關。分析其原因可能是因為冠心病發生后，機體出現脂質過氧化反應，伴持續氧化應激反應，使RAGE 關注動脈粥樣硬化斑塊，并在高脂血癥背景下誘導核結合因子炎癥反應級聯。在這一點上，sRAGE 被補償性降低以防止動脈粥樣硬化，因此在冠心病中呈低表達。Apo-A 是血漿高密度脂蛋白的主要載脂蛋白，可抑制血管壁內平滑肌細胞攝取低密度脂蛋白，促進膽固醇逆向轉運，清除動脈斑塊中的膽固醇，防止膽固醇在細胞內過多堆積[10]。研究顯示，Apo-A 參與心肌梗死的發展，是急性心肌梗死發生的獨立危險因素[11]。本研究結果顯示，冠心病患者Apo-A 水平顯著低于健康人群，低危組患者血清Apo-A 水平顯著高于中危組、高危組患者，中危組患者血清Apo-A 水平顯著高于高危組患者，且與病情程度呈負相關，提示Apo-A 在冠心病中呈低表達，且可隨著疾病的嚴重程度而降低，可作為預測疾病的標志物。

Angptl 是新發現的參與血管生成的分泌型蛋白，Angptl4 是其中的成員之一，是脂蛋白脂肪酶的一種抑制劑，減少脂肪組織儲量，減緩冠心病的發展，參與體內參與血管生成、糖脂代謝等多個過程，研究顯示，Angptl4 可抑制脂蛋白脂肪酶活性，降低血漿中非酯化脂肪酸的水平，在冠心病的發生、發展中有一定作用[12]。本研究結果顯示，冠心病患者Angptl4水平顯著低于健康人群，低危組患者血清Angptl4水平顯著高于中危組、高危組患者，中危組患者血清Angptl4 水平顯著高于高危組患者，且與病情程度呈負相關，提示Angptl4 在冠心病中表達較低，參與冠心病的病變過程，可隨著疾病的進展而發生變化。分析其原因可能是因為Angptl4 有降低脂蛋白脂肪酶活性的功能，而其水平降低易使不穩定斑塊破裂，加劇冠狀動脈狹窄。本研究進一步ROC 結果顯示，血清sRAGE 預測冠心病患者發生心血管事件的AUC為0.929，血清Apo-A 預測冠心病患者發生心血管事件的AUC 為0.767，血清Angptl4 預測冠心病患者發生心血管事件的AUC 為0.993，靈敏度為91.30%，特異度94.30%，截斷值為30.63 ng/mL，提示sRAGE、Apo-A、Angptl4 對預測冠心病患者發生心血管事件有較高的價值，對sRAGE、Apo-A、Angptl4 進行早期檢測可及時評估病情，可減少心血管事件的發生。分析其原因可能是因為Angptl4 在常態下通過抑制巨噬細胞的黏附，降低對脂蛋白脂肪酶的攝取，在冠心病中起保護作用。

綜上所述，在冠心病患者中，sRAGE、Apo-A、Angptl4 表達異常，與病情程度之間關系密切，且在心血管事件的發生中有一定的預測價值，臨床應用價值高。