依達拉奉聯合參麥注射液治療腦梗死合并冠心病患者的療效及對血小板活化、認知功能的影響

吳佳琳 李月紅

（福州市第一醫院，福建 福州 350004）

腦梗死（CI）是常見的腦血管疾病，該病起病急、進展快，主要病理基礎是各種原因誘導的腦部血供中斷或血流驟減，導致腦組織缺血性壞死或軟化。冠心病（CHD）是常見的心血管疾病，其病理基礎與CI 類似，主要是由冠狀動脈狹窄或阻塞導致的心肌缺血缺氧。CI 合并CHD 是臨床心內科常見的危重疾病，其輕者可出現失語、肢體無力等功能障礙，嚴重時可出現全癱或死亡。依達拉奉屬于新型自由基清除劑，是臨床常用腦保護劑，可有效抑制腦血管細胞損傷，對腦組織具有保護作用[1]。參麥注射液是一種中藥復方注射液，具有益氣固脫、生脈、養陰生津的功效，臨床上主要用于治療冠心病、心絞痛等[2]。目前關于依達拉奉聯合參麥注射液對CI 合并CHD患者的臨床報道少見。故本研究旨在探究CI 合并CHD 患者接受依達拉奉與參麥注射液聯合治療的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2022年12月我院診治的64 例CI 合并CHD 患者作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組、研究組，各32 例。納入標準：CI 均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》相關診斷標準[3]，經CT 或MRI 檢查確診，且為初診患者；CHD 均符合《穩定性冠心病診斷與治療指南》相關診斷標準[4]，經冠脈CTA 檢查確診；CI 發病至入院時間＜48 h。

排除標準：嚴重心肝腎等器官病變；自身免疫性疾病；合并其他心腦血管疾病；感染性疾病；研究藥物過敏者；既往冠脈搭橋術史；凝血功能障礙；惡性腫瘤；存在精神障礙、意識障礙者；血液系統疾病。

1.2 方 法

兩組患者入院后根據病情給予抗血小板、溶栓、調脂、抗凝、擴張血管、穩定斑塊、降顱內壓、吸氧等常規治療。

對照組給予依達拉奉氯化鈉注射液（江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準字H20193434，規格：100 mL，依達拉奉30 mg，氯化鈉855 mg）靜脈滴注，2次/d。

研究組在對照組基礎上給予參麥注射液[華潤三九（雅安）藥業公司，國藥準字：Z51021846，規格：100 mL×1 瓶/盒]靜脈滴注，100 mL/次，1 次/d。

兩組持續治療14 d。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。顯效：臨床癥狀基本消失，美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分降低≥90%；有效：臨床癥狀明顯改善，NIHSS 降低45%-89%；無效：臨床癥狀無改善，NIHSS 降低＜45%。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

（2）比較兩組治療前后血小板活化相關指標。收集靜脈血5 mL，采用FACS Calibur 流式細胞儀（美國貝克曼公司）檢測血小板α 顆粒表面膜糖蛋白（CD62P）、活化血小板糖基化復合物（PAC-1），采用光學法檢測花生四烯酸誘導的血小板聚集率（PAG）；將靜脈血以3 000 r/min 離心5 min，采用化學比色法檢測血清溶血磷脂酸（LPA）。

（3）比較兩組治療前后認知功能、神經功能。NIHSS 評分評估神經功能，總分42 分，分數越高提示神經功能損傷越重。采用簡易精神狀態評價量表（MMSE）評估認知功能，總分30 分，分數越低提示認知功能障礙越嚴重。

（4）比較兩組治療前后氧化應激。用比色法檢測血清總抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）。

1.4 統計學方法

經軟件SPSS 24.0 處理數據，計量資料采取Bartlett方差齊性檢驗與K-S正態性檢驗，確認具備方差齊性且近似服從正態分布，以±s描述，行t檢驗；計數資料用n（%）描述、χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組基線資料對比

兩組性別、年齡、CI 發病至入院時間、梗死部分、吸煙史、溶栓比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組基線資料比較[±s/n(%)]

組別研究組對照組χ2/t值P 值例數（n）32 32男19 15女13 17年齡（歲）63.15±5.88 62.74±6.05 0.275 0.784 CI 發病至入院時間（h）16.18±2.25 15.86±2.40 0.550 0.584吸煙史11（34.38）14（43.75）0.591 0.442溶栓23（71.88）20（62.50）0.638 0.594小腦15（46.88）17（53.13）梗死部分腦干10（31.25）10（31.25）0.568 0.570基底節7（21.88）5（15.63）性別（n）1.004 0.316

2.2 兩組臨床療效對比

研究組臨床總有效率（93.75%）較對照組（75.00%）高，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3 兩組血小板活化相關指標對比

治療前兩組PAC-1、CD62P、LPA、PAG 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組PAC-1、CD62P、LPA、PAG 均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組血小板活化相關指標比較（±s）

表3 兩組血小板活化相關指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05

組別研究組對照組t 值P 值例數（n）32 32治療前43.22±6.55 44.65±7.62 0.805 0.424治療后20.15±3.64*25.36±4.11*5.368＜0.001治療前6.20±0.52 6.47±0.69 1.768 0.062治療后3.81±0.42*5.27±0.69*10.224＜0.001治療前4.05±0.88 4.17±0.72 0.597 0.553治療后3.14±0.50*3.78±0.60*4.635＜0.001治療前61.38±8.74 63.59±8.11 1.409 0.298治療后41.26±5.43*45.94±5.12*3.457 0.001 PAC-1（%）CD62P（%）LPA（μmol/L）PAG（%L）

2.4 兩組認知功能、神經功能對比

治療前兩組MMSE 評分、NIHSS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組MMSE 評分高于對照組，NIHSS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組MMSE 評分、NIHSS 評分比較（±s，分）

表4 兩組MMSE 評分、NIHSS 評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P<0.05

組別研究組對照組t 值P 值例數（n）32 32治療前17.44±2.26 17.82±2.57 0.628 0.532治療后24.24±5.08*20.11±4.54*3.429 0.001治療前15.44±2.37 15.82±2.98 0.565 0.574治療后8.32±0.92*10.78±1.48*7.985＜0.001 MMSENIHSS

2.5 兩組氧化應激對比

治療前兩組T-AOC、GSH-Px、SOD 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組T-AOC、GSH-Px、SOD 均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

表5 兩組氧化應激相關指標比較（±s）

表5 兩組氧化應激相關指標比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05

組別研究組對照組t 值P 值例數（n）32 32治療前7.89±1.21 8.13±0.88 0.907 0.368治療后20.24±3.36*13.74±2.11*9.267＜0.001治療前42.24±6.58 41.36±7.11 0.514 0.609治療后75.35±11.26*57.17±8.15*7.399＜0.001治療前58.21±7.62 61.35±9.33 1.475 0.145治療后146.74±20.33*118.15±14.24*6.516＜0.001 T-AOC（U/mL）GSH-Px（g/L）SOD（U/L）

3 討 論

CI 合并CHD 發病基礎均與冠狀動脈粥樣硬化有關，而冠狀動脈粥樣硬化可引起血管管腔狹窄或阻塞，導致體內血液循環障礙[5]。CI 合并CHD 患者預后較差，具有較高致殘率、致死率，可嚴重影響患者身心健康。

依達拉奉是一種強抗氧化劑，通過清除羥自由基、抑制氧化脂質產物生成，經血腦屏障抑制神經細胞、腦細胞氧化損傷，可減輕腦組織損傷。臨床研究發現，急性CI 患者給予依達拉奉，可有效緩解患者腦水腫、疾病進展，并抑制神經細胞氧化應激損傷[6]。參麥注射液是治療心血管疾病常用藥物，主要由紅參、麥冬組成，具有擴張動脈、抑制血栓形成等作用。本研究發現，治療后研究組臨床總有效93.75%高于對照組75.00%，這與李艷鈺等[7]研究結果相似，表明依達拉奉聯合參麥注射液可提高患者臨床療效。本課題組分析認為，早期先接受依達拉奉治療可有效減輕患者腦組損傷，利于神經功能恢復；通過與參麥注射液聯合治療，兩種藥物聯合可協同改善患者血液循環功能，可進一步抑制血栓形成，有助于患者病情恢復。

研究發現，CI 患者中血小板功能易受到外源性或內源性因素刺激活化，活化的血小板可促進血管內皮細胞增殖和遷移，進而促進血栓形成，加重內皮細胞損傷，最終加快動脈粥樣硬化形成[8]。正常情況下，CD62P 主要在血小板α-顆粒、內皮細胞合成，機體發生炎癥后，在血小板激活下CD62P 可轉移至細胞表面，進一步促進血栓形成[9]。LPA 是血小板活化初期衍生物，與血小板激活、血栓形成密切相關；PAC-1、PAG 可反映活化血小板聚集情況，其表達水平升高可進一步加快血栓形成。有報道顯示，PAC-1、LPA、PAG 等因子在CI 患者血清內高表達，且與動脈粥樣硬化形成密切相關[10-11]。本研究發現，治療后研究組血小板活化相關指標改善幅度均低于對照組，提示依達拉奉聯合參麥注射液可改善患者血小板活化，分析原因可能是依達拉奉脂溶性高，可促進局部血液供應；此外參麥注射液內紅參、麥冬含有豐富化學物，具有抗炎、改善心肌/腦組織缺血再灌注等作用。

本研究發現，治療后依達拉奉聯合參麥注射液可明顯改善患者認知功能、神經功能，還可降低氧化應激因子T-AOC、GSH-Px、SOD 表達。由于CI 合并CHD 病理基礎為動脈粥樣硬化，依達拉奉屬于自由基清除劑，患者接受其治療后可抑制脂質過氧化生成，提高抗氧化酶活性，可抑制神經細胞、內皮細胞氧化損傷；參麥注射液內紅參、麥冬中皂苷類化合物也可抑制脂質過氧化物產生，同時還改善能量代謝、抑制血小板聚集，從而發揮保護心腦血管作用的目的，進一步改善患者認知功能、神經功能。

綜上所述，依達拉奉聯合參麥注射液用于治療CI 合并CHD 患者效果確切，可通過改善血小板活化功能、減輕氧化應激酸，進而改善患者認知功能、神經功能。