雖然阻斷血管內皮生長因子(VEGF)與腫瘤細胞上神經纖毛蛋白-2(NRP2)的結合是治療侵襲性癌癥的潛在策略,但臨床上缺乏可用的有效制劑阻礙了這種潛在的治療方式。在這里,研究人員描述了完全人源化的高親和力單克隆抗體(aNRP2-10)的生成。該抗體特異性抑制VEGF 與NRP2 的結合,賦予抗腫瘤活性而不引起毒性。使用三陰性乳腺癌作為模型,研究人員證明aNRP2-10可用于從異質性腫瘤細胞群中分離癌癥干細胞(CSCs),并抑制CSC功能和上皮細胞-間充質細胞轉化。aNRP2-10使細胞系、類器官和異種移植物對化療敏感,并通過促進CSCs 分化至對化療更敏感且不易轉移的狀態來抑制轉移。這些數據為啟動該單克隆抗體改善侵襲性腫瘤患者對化療的反應的臨床試驗提供了依據。
(來源:Sci Transl Med,2023,l15(694).DOI:10.1126/scitranslmed.adf1128. 趙林編譯)