缺氧肝細胞癌細胞來源外泌體miR-432-5p通過SOCS3/STAT3促進M2型巨噬細胞極化

蔣磊，李玉強，李男，吳彬，趙碩

（錦州醫科大學 1. 附屬第一醫院普外科，遼寧 錦州 121001； 2. 附屬第一醫院臨床生物樣本中心，遼寧 錦州 121001； 3. 附屬第一醫院重癥醫學科，遼寧 錦州 121001； 4. 附屬第三醫院護理部，遼寧 錦州 121000）

肝細胞癌 （以下簡稱肝癌） 是消化系統常見的惡性腫瘤，其發生、發展與腫瘤微環境密不可分［1］，而缺氧是一個重要的微環境特征［2］。在缺氧微環境中，肝癌細胞不僅可以改變自身的代謝方式，還可以與微環境進行物質交換，進而重塑腫瘤微環境。腫瘤相關巨噬細胞是腫瘤微環境中的重要組成成分［3］。巨噬細胞可以分為2種表型，即經典激活型（M1） 和替代激活型 （M2）。目前研究［4］認為，M1型巨噬細胞參與腫瘤發生的早期階段，而M2型巨噬細胞具有促進腫瘤免疫逃逸等利于腫瘤發展的特性。然而，腫瘤細胞和巨噬細胞之間的相互作用機制尚未完全闡明。目前，外泌體在腫瘤細胞與巨噬細胞之間的交互作用受到廣泛關注。

外泌體是直徑為30～100 nm的細胞外囊泡［5］。外泌體含有各種生物活性分子，包括DNA、mRNA和非編碼RNA［6］。在缺氧條件下，腫瘤細胞可以釋放富含微RNA （microRNA，miRNA） 的外泌體到腫瘤微環境中，對腫瘤微環境發揮重要調節作用。近年來，miRNA在腫瘤中的功能受到越來越多的關注。研究［7］表明，miR-432-5p 通過CXCL5抑制結腸癌細胞的侵襲和轉移。還有研究［8］發現，外泌體中的miR-432-5p介導了相鄰細胞群體間的耐藥表型轉移。然而，腫瘤細胞釋放的富含miR-432-5p的外泌體是否調節了缺氧微環境中的巨噬細胞極化，目前尚不清楚。

探索腫瘤微環境中M2型巨噬細胞極化的機制，已成為腫瘤免疫治療的重要研究方向［9］。……