含Ⅰ型血小板結合蛋白基序的解聚蛋白樣金屬蛋白酶8在惡性腫瘤中的研究進展

謝倫昀，呂慶杰

（中國醫科大學附屬盛京醫院病理科，沈陽 110004）

含Ⅰ型血小板結合蛋白基序的解聚蛋白樣金屬蛋白酶 （depolymerized protein-like metalloproteinases with a typeⅠplatelet-binding protein motif，ADAMTS） 是在無脊椎動物和哺乳動物體內發現的一組蛋白酶，其家族共包括19個成員。ADAMTS可以根據已知底物的特性進行分組，其中ADAMTS8被歸類為聚集蛋白聚糖酶或蛋白聚糖酶組。ADAMTS蛋白酶參與組織破壞過程，從而導致關節炎等疾病［1］。ADAMTS8是ADAMTS家族的成員之一，其最初被確定為多種腫瘤中的抗血管生成因子，主要在肺和心臟中表達［2］。ADAMTS8基因表達于正常組織中，但在大多數腫瘤組織中表達下調［3］。

近十年研究發現，ADAMTS8在一些惡性腫瘤中表達失調，包括胃癌［4］和肺癌［5］等。ADAMTS8參與惡性腫瘤的發生、細胞增殖、侵襲、轉移等過程，對多種腫瘤的增殖和侵襲具有抑制作用。本文對ADAMTS8在惡性腫瘤中的研究進展進行綜述，為惡性腫瘤的發病機制、靶向治療及預后提供依據。

1 ADAMTS8概述

ADAMTS8基因定位于第11號染色體上，物理位置為11q24.3，編碼的蛋白質共包含889個氨基酸［6］。ADAMTS蛋白屬于ADAM家族 （鋅蛋白酶超家族），ADAM代表去整合素與金屬蛋白酶，ADAMTS代表具有血栓反應蛋白基序的ADAM。

ADAMTS8在多種人類癌癥中均被證實表達下調，如食管鱗狀細胞癌 （squamous cell carcinoma of esophagus，ESCC）［7］、結直腸癌［8］和肝細胞癌［9］等，其被普遍認為是一種潛在的腫瘤抑制因子。

2 ADAMTS8在惡性腫瘤中的作用機制

2.1 遺傳與環境因素

癌變是一個復雜的多步驟過程，腫瘤進展涉及多種遺傳和環境因素。在遺傳方面，細胞內發生的一系列突變可以賦予該細胞不斷生長的優勢［10］。腫瘤微環境是腫瘤結構功能的一個組成部分，為腫瘤提供了必要的營養環境。……