鼠尾草酸通過(guò)抑制阿爾茨海默病小鼠腦內(nèi)炎癥反應(yīng)減少β淀粉樣蛋白沉積的機(jī)制

賀曉文，邊競(jìng)

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，沈陽(yáng) 110001）

阿爾茨海默病 （Alzheimer’s disease，AD） 又稱(chēng)為老人失智癥、老年癡呆癥、腦退化癥，是最常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病。目前，AD已成為世界上最常見(jiàn)的癡呆類(lèi)型之一。且隨著世界老齡化人口增加，AD發(fā)病率逐年上升。由于AD暫無(wú)有效的防治手段，給患者家庭和社會(huì)均帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，找到AD的發(fā)病原因并尋找有效的預(yù)防手段尤其重要［1］。

AD的病因不明，其主要病理特征為神經(jīng)元內(nèi)tau蛋白過(guò)度磷酸化形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)和胞外剪切生成的以β淀粉樣蛋白 （amyloid β-protein，Aβ）沉積形成的老年斑［2-3］。大量研究結(jié)果顯示，炎癥反應(yīng)是AD發(fā)病的主要原因之一，腦內(nèi)沉積的Aβ可通過(guò)與神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞上的受體結(jié)合，激活星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞，釋放大量炎性細(xì)胞因子和趨化因子，炎性細(xì)胞因子包括NOD樣受體蛋白3 （NOD-like receptor protein 3，NLRP3）、腫瘤壞死因子-α （tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素 （interleukin，IL） -6和IL-1β等。這些炎性細(xì)胞因子可進(jìn)一步促進(jìn)淀粉樣前體蛋白 （amyloid precursor protein，APP） 向淀粉樣蛋白剪切途徑進(jìn)行，促使Aβ生成增多，最終形成惡性循環(huán)，加快AD的進(jìn)程［4-5］。

近年來(lái)，針對(duì)AD的治療藥物越來(lái)越多，主要包括膽堿酯酶抑制劑 （多奈哌齊等）、谷氨酸受體拮抗劑 （美金剛） 以及甘露特納，但是這些藥物都無(wú)法達(dá)到預(yù)期的治療效果，且存在潛在的不良反應(yīng)［6-7］。鼠尾草酸 （carnosic acid，CA） 主要存在于鼠尾草和迷迭香等植物中，具有抗炎、抗氧化和抗菌等作用［8-10］。研究［11］發(fā)現(xiàn)，CA能夠抑制多種皮膚炎癥，且對(duì)人體無(wú)毒。此外，CA能夠通過(guò)降低TNF-α的表達(dá)，抑制細(xì)胞內(nèi)炎癥反應(yīng)［12］。……