原發性肝癌的發病機制及治療進展

范芯銣 劉銘佳 王慶 汪慧

原發性肝癌是2020年全球第六大最常見的癌癥,也是癌癥死亡的第三大原因[1]。原發性肝癌主要有肝細胞癌(HCC, 約85%)和肝內膽管癌(ICC, 約10%)。其中HCC源于肝細胞,ICC源于膽管細胞,另外,存在著罕見的混合型肝細胞-膽管細胞癌(cHCC-CCA),即同時表現出肝細胞分化和膽管分化,占比不到5%。此外,罕見的原發性肝癌類型還有纖維板層肝癌(FLC)、肝血管內皮瘤(hepatic haemangioendothelioma)和肝血管肉瘤(hepatic angiosarcoma),占比不到5%[2]。

一、流行病學

世界上原發性肝癌發病率最高的是亞洲和非洲。蒙古發病率最高,為每10萬人中有93.7人。1978年至2012年,HCC發病率在一些高發病率地區(亞洲國家和意大利)有所下降,但在許多低發病率地區(印度、美洲、大洋洲和大多數歐洲國家)有所上升[3]。

ICC的發病率在全球范圍內存在差異,與特定地區的危險因素直接相關,泰國的發病率最高,為每10萬男性96例[4]。然而ICC的發病率在過去40年里有所增加。在美國,1973年至2012年間,ICC的發病率從每10萬人中0.44例增加到了1.18例[5]。

二、危險因素

HCC和ICC在危險因素上有所不同。HCC的危險因素主要與乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)相關,另外,西方國家的過度飲酒及我國糧食作物的黃曲霉毒素污染也是不可忽視的危險因素之一。全球兒童HBV新感染病例減少,但非洲兒童的流行率仍然很高(3%)[6]。得益于直接抗病毒藥物(DAAs,direct acting antiviral agents)的誕生和飛速發展,尤其是2016年,NS5B聚合酶核苷類似物抑制劑/NS5A抑制劑(索磷布韋/維帕他韋)獲批上市,成為首個抗HCV單一片劑方案,HCV治愈率高達99%,使HCV背景下的HCC發病率下降[7]。隨著……