兒童早期麻醉暴露對(duì)神經(jīng)發(fā)育影響的研究進(jìn)展

代子一，馬璐璐，黃宇光

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院 麻醉科，北京 100730

孕期或幼兒期麻醉暴露對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響,一直受到臨床醫(yī)生和家長(zhǎng)的關(guān)注。隨著外科技術(shù)的提高和手術(shù)量的增加,兒童及嬰幼兒接受全麻手術(shù)的數(shù)量增加。而臨床常用的靜脈和吸入麻醉藥均有可能調(diào)節(jié)神經(jīng)元的活動(dòng)性,從而對(duì)大腦的發(fā)育產(chǎn)生影響。盡管多項(xiàng)動(dòng)物研究已證實(shí)麻醉暴露的神經(jīng)毒性,但兒童接受全身麻醉后對(duì)神經(jīng)發(fā)育的影響其結(jié)果并不一致。本文將對(duì)早期麻醉暴露對(duì)神經(jīng)發(fā)育的影響進(jìn)行綜述,總結(jié)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù),探討麻醉神經(jīng)毒性的可能發(fā)生機(jī)制,并了解該領(lǐng)域最新的臨床研究進(jìn)展。

1 麻醉暴露神經(jīng)毒性的動(dòng)物研究證據(jù)

幼年期動(dòng)物接觸全身麻醉藥物會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡,造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)形態(tài)學(xué)改變,如神經(jīng)元死亡、膠質(zhì)細(xì)胞死亡、異常軸突形成等[1-3]。出生后多次暴露于丙泊酚的小鼠出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)障礙的同時(shí)伴有初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮層錐體神經(jīng)元數(shù)量和活動(dòng)的減少,且局部抑制性中樞性神經(jīng)元活動(dòng)發(fā)生改變[4]。對(duì)大鼠幼崽出生后7、10和13 d反復(fù)進(jìn)行2 h七氟醚暴露,并對(duì)部分大鼠在全身麻醉前皮下注射孕酮,結(jié)果顯示,接受孕酮預(yù)處理的實(shí)驗(yàn)組幼年和成年時(shí)行為學(xué)改變較對(duì)照組不明顯,同時(shí)孕酮減少了麻醉導(dǎo)致的外周血炎性趨化因子配體1(C-X-C motif ligand 1,CXCL-1)的反應(yīng)性增高,提示孕酮對(duì)麻醉后大鼠的大腦功能發(fā)育起到了保護(hù)作用,且這種潛在的神經(jīng)保護(hù)作用可能與其抗炎特性有關(guān)[5]。……