Klotho在心力衰竭中作用的研究進展

柴亞如，鄧玉婷，戴紅艷，管 軍

1.濰坊醫學院 臨床醫學院，山東 濰坊 261000；青島市市立醫院 2.保健心內科；3.心內科，山東 青島 266000

心力衰竭(heart failure, HF)是由結構性和/或功能性心臟異常引起,導致心室充盈和/或射血功能障礙的一組臨床綜合征,據估計全世界有6 430萬人患有HF,在中國35歲以上人群中估計有890萬心衰患者。盡管近年來在治療HF方面取得了顯著成就,但是HF患者的死亡率仍然很高,因此探索新途徑治療HF尤為迫切。Klotho是一種抗衰老蛋白,與HF的關系近年來受到廣泛的重視,其抗衰老、抗氧化應激、抗炎、抗凋亡等生物學功能參與了心臟保護作用,本文對Klotho在HF中的研究進展作一概述,為HF的治療靶點提供依據。

1 Klotho概述

Klotho是由日本學者Kuro等于1997年在研究自發性高血壓大鼠時發現的與衰老相關的基因,人類和小鼠均位于染色體13q12,長度約50 kb,包括5個外顯子和4個內含子,主要在腎遠端小管、大腦脈絡叢表達,在垂體、胎盤、骨骼肌、膀胱、主動脈、胰腺、睪丸、卵巢、結腸、甲狀腺低表達,近期實驗研究發現在人和大鼠心肌組織中高表達[1]。已經鑒定出三種可能具有不同功能的Klotho蛋白(通常稱為α-Klotho)類型:全長跨膜型Klotho(130 ku),可溶性Klotho(65/130 ku)和分泌型Klotho(65 ku)[2]。全長跨膜型Klotho蛋白主要表達在腎臟、小腸、胎盤等臟器,作為遠端小管中纖維細胞生長因子-23的共受體,調節鈉-磷酸鹽共轉運蛋白活性和腎臟中磷酸鹽的重吸收,其胞外結構域可被解整合素金屬蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase 10,ADAM10)、ADAM17和β位淀粉樣前體蛋白裂解酶1(BACE1)剪切,產生65 ku和130 ku的可溶性Klotho,能夠在血液、尿液和腦脊液檢測到[3-4],通過抗氧化、抗凋亡、抗衰老、抗心肌纖維化等機制對心血管系統產生保護作用[1]?！?br>