長鏈非編碼RNA與微RNA相互作用在血管生成中的研究進展

陳欣欣，陳曉隆

（中國醫科大學附屬盛京醫院眼科，沈陽 110004）

血管生成是指從先前存在的毛細血管后小靜脈中長出新血管的過程，其在胚胎發育、傷口愈合和炎癥等過程中起著至關重要的作用［1］。除了維持正常的生理過程，血管生成失衡還能導致各種疾病，如糖尿病視網膜病變、癌癥和慢性傷口等［2］。腫瘤的生長和腫瘤轉移的進展在很大程度上取決于血管生成［3］。非編碼RNA（non-coding RNA，ncRNA）被發現與許多人類疾病的發生有關。ncRNA沒有蛋白質編碼潛力，但可以調節基因的轉錄和轉換［4］。長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）的長度>200個核苷酸［5］。先前的研究［6］表明，lncRNA可以調節不同染色體上的基因表達，并影響其近端編碼基因的表達。與其他類型的ncRNA不同，lncRNA定位于細胞核和細胞質，表明其在基因中的重要作用。

lncRNA是ncRNA的一部分，在疾病的發生發展中發揮著重要作用。研究［7］發現lncRNA可以調節血管生成。不同的lncRNA對其有正向或反向的影響［8］。本文闡述與血管生成發生發展相關的不同類型的lncRNA，并討論其潛在的信號通路和聯系。

1 常見lncRNA在血管生成發生發展中的作用

1.1 心肌梗死相關轉錄本（myocardial infarction associated transcript，MIAT）

MIAT是近年來發現的一種新的疾病相關轉錄因子，在心肌梗死、精神分裂癥、缺血性卒中、糖尿病并發癥、老年性白內障、癌癥等多種疾病中均有異常表達。MIAT位于染色體22q12.1上［9］，在小鼠中稱為視網膜核糖核酸2（retina ncRNA 2，RNCR2），在人類中也稱為RNCR2，長度為30 051 bp。

MIAT可以激活轉化生長因子-β1信號，促進新生血管的發生發展。同時，MIAT基因敲除可以下調糖尿病誘導的血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、腫瘤壞死因子-α和細胞間黏附分子-1的表達。Y……