非酒精性脂肪肝與肌少癥關系的研究進展

張靜 陳苗 劉離香 董雪 李維辛

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是最常見的肝病,隨著全球肥胖問題的發展和代謝綜合征的流行,NAFLD已經成為全球第一大慢性肝病,且近十年發病率持續上升[1]。肌少癥是一種老年人極易發生的進展性的綜合征,主要表現為肌量下降,肌力及肌肉功能減退。骨骼肌是葡萄糖代謝的主要器官,肌肉質量下降可引發胰島素抵抗,這也是NAFLD的一個重要危險因素。此外,肥胖、維生素D缺乏、慢性炎癥反應、高血氨、肝因子及肌因子也可能參與肌少癥和NAFLD的病理生理機制。有研究表明,肌少癥是NAFLD的高風險因素[2],且可能增加NAFLD病人的死亡率[3]。同時,NAFLD也會通過多種途徑干擾蛋白質合成,從而增加肌少癥的發生風險。因此,在NAFLD及肌少癥病人中做好篩查、診斷及預防,對于降低NAFLD相關肌少癥發病率具有重要意義。

1 NAFLD與肌少癥的作用機制

1.1 胰島素抵抗及肥胖 胰島素抵抗是NAFLD發病的主要驅動因素,它可以誘導游離脂肪酸增加、微生物群修飾、肝臟的脂肪生成,以及肝臟的毒性、炎癥和肝細胞凋亡等。在肌肉中,胰島素作為一種合成代謝激素,可以激活胰島素受體途徑、蛋白激酶B(Akt)磷酸化,通過哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途徑激活蛋白質的合成以及抑制自噬。而當發生胰島素抵抗時,磷酸化Akt(pAkt)水平明顯降低,蛋白質的合成減少、自噬增加,并激活泛素-蛋白酶體蛋白水解途徑,從而增加肌肉蛋白質等的降解及肌肉萎縮,增加肌少癥的發生風險。肝臟細胞中的胰島素抵抗也會影響肝臟對葡萄糖的攝取及糖原的合成,過量的葡萄糖在肝臟中轉化為TG,從而引發NAFLD。……